Hyperbarická oxygenoterapie ke snížení lymfedému po rakovině prsu – explorativní klinická studie (HBOT-LYCA)

Lymfedém (LE) je potenciální komplikací primární léčby karcinomu prsu a vliv LE na kvalitu života je dobře prokázán. K dnešnímu dni neexistuje žádná zavedená léčba, která by dokázala zvrátit lymfedém. Pacienti jsou odkázáni na kompresní prádlo a manuální lymfodrenáž, aby se zabránilo progresi LE a zhoršení diskomfortu, bolesti, dysfunkce/citlivosti horních končetin, kožních problémů a infekcí.

Jako vývoj v léčbě poškození tkání po radiační léčbě se HBOT používá při léčbě radiací indukované mandibulární nekrózy, hemoragické cystitidy nebo proktitidy po ozáření pánve. Patologie, která koreluje s účinkem HBOT, zahrnují neovaskularizaci, stejně jako organizaci a redukci fibrózní tkáně a nové důkazy také ukazují zvýšení počtu lymfatických cév v ozařované ústní sliznici. Některé studie zjistily, že HBOT může také snížit edém paže u pacientek s rakovinou prsu, ale důkazy jsou nekonzistentní a zakládají se především na chronickém a dlouhodobě existujícím lymfedému u dlouhodobě přeživších BC. Výzkumníci tvrdí, že možnost remodelace zralé fibrotické tkáně je méně výrazná, pokud je lymfedém přítomen delší dobu, což omezuje možnost úspěchu léčby. Přestože je HBOT zdlouhavá a časově náročná léčba, je zdokumentována ve všech aspektech bezpečná s malým rizikem vedlejších účinků a potenciální přínosy pro zdraví z léčby jsou obrovské.

Tato explorativní studie HBOT byla navržena tak, aby vytvořila hypotézy o podmínkách, za kterých je HBOT účinná při snižování lymfedému, a aby odhalila nové aspekty úlohy složení tkáně na účinnost HBOT. Včasné zahájení HBOT je klíčovým faktorem v tomto nastavení, které se liší od předchozích studií v oboru. Aby to bylo možné, budou všichni účastníci randomizované kontrolované cvičební studie (LYCA), u kterých se během prvního roku po operaci rozvine lymfedém, pozváni k účasti na studii HBOT.

Tato studie byla přijata s ohledem na experimentální použití medicinálního kyslíku v tlakové komoře pro léčbu lymfedému v National Health and Medicines Authority v roce 2015; číslo protokolu R96- A6604-14- S22, EUDRACT č: 2015-000604-25.

Cíle a hypotéza Primárním cílem této explorativní studie je zjistit, zda je HBOT účinná v léčbě časné LE. Za druhé, cílem je prozkoumat důležitost podmínek, za kterých je HBOT účinnější při léčbě LE. Účinky HBOT (primární koncové body) budou hodnoceny jako objektivní měření objemu postiženého a kontralaterálního ramene hodnoceného pomocí DXA skenu a světelné perometrie. Změny v rychlosti lymfatické clearance před a po HBOT (sekundární cílový bod) budou měřeny lymfoscintigrafií a biomarkery zánětu a hladiny kolagenu ve vzorcích krve. Dalšími sekundárními cílovými body jsou pacienty hlášené výsledky symptomů lymfedému, fyzické a psychické funkce, únava a kvalita života a budou hodnoceny pomocí dotazníku.

Předpokládá se, že HBOT sníží objem a symptomy perzistující LE u pacientů léčených touto léčbou na klinicky nevýznamnou úroveň. Dále se předpokládá, že HBOT způsobuje snížené pacienty hlášené symptomy lymfedému a únavy a zvyšuje fyzické a psychické funkce a kvalitu života.

Metoda

Studie LYCA HBOT je explorativní a pozorovací studie, která nabízí všem účastníkům cvičební studie, u kterých se rozvine lymfedém, léčebný kurz s HBOT. Kromě toho bude stejný počet odpovídajících kontrolních subjektů bez lymfedému z cvičební studie zahrnut do odběru krve a DXA skenů. Zahájení je plánováno na září 2016 a ukončeno poslední kontrolou (6 měsíců) posledního účastníka, v květnu 2018. Pacienti jsou pozváni po 12 měsících sledování do cvičební studie LYCA, pokud mají následující kritéria pro lymfedém přetrvávající déle než 4 týdny:

• otok paže na operované straně, odpovídající >3% nárůstu změny objemu mezi končetinami oproti základnímu měření
• skóre 2 nebo více bodů na numerické hodnotící stupnici pro otoky, tíhu a napjatost, které sami uvedli
• klinické vyšetření, kde musí být přítomna 2 nebo více z následujících 4 kritérií (i-iii jsou porovnány s nepostiženou stranou): i) snížená viditelnost podkožních žil na ventrální dolní paži nebo dorzální ruce ii) ztráta normálních kontur v oblasti oblast mediální strany lokte/distální konec nadloktí iii) silnější kůže a podkoží při palpaci iv) důlkový edém

Komponenta HBOT:

HBOT zahrnuje kompresi na 2,4 bar (ATA) ve vícemístné hyperbarické komoře v Rigshospitalet. Pacienti dýchají 100% kyslík přes průhlednou kuklou celkem 100 minut včetně dvou 5minutových period sestupu a výstupu. Léčebná kúra zahrnuje celkem 40 tlakových expozic, rozdělených do 5 dnů v týdnu po 8 po sobě jdoucích týdnů. Ženy budou vyzvány, aby pokračovaly ve cvičení 3x týdně po celou dobu léčby, dodržování cvičení bude propagováno textovými zprávami na mobilní telefon.

Analýza U tohoto explorativního pokusu se neprovádí žádný výpočet síly kvůli explorativnímu zaměření na generování hypotéz. Pro sledování možných tendencí, asociací a rozdílů bude použita deskriptivní statistika. Bude porovnán objem paží v průběhu času a bude vyhodnocen rozdíl v objemu končetin u těch žen, které prováděly progresivní odporový trénink, ve srovnání s ženami, které dostaly obvyklou kontrolní podmínku péče. Dále bude zkoumána možná souvislost mezi účinkem HBOT a množstvím cvičení, stejně jako zvýšení nebo úroveň svalové síly, symptomová zátěž, tělesné složení, fyzické funkce a kvalita života související se zdravím.

Při analýze krevních vzorků účastníků HBOT a kontrolních subjektů budou porovnávány a kontrastovány hladiny příslušných biomarkerů, a to jak na počátku (před HBOT), tak ve změnách v čase (během a po HBOT). V rámci skupin kontrol a účastníků HBOT jsou jednotlivci z každé větve LYCA-cvičební intervence.