Terapia de oxígeno hiperbárico para reducir el linfedema después del cáncer de mama: un ensayo clínico exploratorio (HBOT-LYCA)

El linfedema (LE) es una complicación potencial del tratamiento del cáncer de mama primario y la influencia del LE en la calidad de vida está bien establecida. Hasta la fecha no existe un tratamiento establecido que pueda revertir el linfedema. Los pacientes dependen de las prendas de compresión y del drenaje linfático manual para prevenir la progresión de LE y el empeoramiento de la incomodidad, el dolor, la disfunción/sensación de las extremidades superiores, los problemas de la piel y las infecciones.

Como avance en el tratamiento del daño tisular después de la radioterapia, la TOHB se utiliza en el tratamiento de la necrosis mandibular inducida por la radiación, la cistitis hemorrágica o la proctitis después de la radiación pélvica. La patología, que se correlaciona con el efecto de TOHB, incluye neovascularización, así como organización y reducción del tejido fibroso, y nueva evidencia también muestra un aumento en el número de vasos linfáticos en la mucosa oral irradiada. Algunos estudios han encontrado que TOHB también podría reducir el edema del brazo en pacientes con cáncer de mama, pero la evidencia es inconsistente y se basa principalmente en linfedema crónico y de larga duración en sobrevivientes de BC a largo plazo. Los investigadores argumentan que la posibilidad de remodelación del tejido fibrótico maduro es menos pronunciada cuando el linfedema ha estado presente durante períodos prolongados de años, lo que limita la posibilidad de éxito del tratamiento. Aunque TOHB es un tratamiento prolongado y que requiere mucho tiempo, está documentado que es seguro en todos los aspectos con poco riesgo de efectos secundarios, y los beneficios potenciales para la salud del tratamiento son inmensos.

Este ensayo exploratorio de TOHB se diseñó para generar hipótesis sobre las condiciones en las que la TOHB es eficaz para reducir el linfedema y para revelar nuevos aspectos del papel de la composición tisular en la eficacia de la TOHB. El inicio temprano de HBOT es el factor clave en esta configuración, que es diferente de los estudios previos en el campo. Para poder hacerlo, todos los participantes en un ensayo de ejercicio controlado aleatorizado (LYCA), que desarrollan linfedema durante el primer año después de la cirugía, serán invitados a participar en el ensayo TOHB.

Este ensayo fue aceptado con respecto al uso experimental de oxígeno médico en una cámara de presión para el tratamiento del linfedema en la Autoridad Nacional de Salud y Medicamentos en 2015; número de protocolo R96- A6604-14- S22, EUDRACT no: 2015-000604-25.

Objetivos e hipótesis El objetivo principal de este ensayo exploratorio es examinar si TOHB es eficaz en el tratamiento de LE temprana. En segundo lugar, el objetivo es examinar la importancia de las condiciones en las que TOHB es más eficaz en el tratamiento de LE. Los efectos de TOHB (criterios de valoración primarios) se evaluarán como mediciones objetivas del volumen del brazo afectado y contralateral evaluado mediante exploración DXA y perometría de luz. Los cambios en la tasa de eliminación linfática antes y después de TOHB (criterio de valoración secundario) se medirán mediante linfogammagrafía y biomarcadores de inflamación y niveles de colágeno en muestras de sangre. Otros criterios de valoración secundarios son los resultados informados por el paciente de los síntomas de linfedema, la función física y psicológica, la fatiga y la calidad de vida, y se evaluarán mediante un cuestionario.

Se plantea la hipótesis de que TOHB reducirá el volumen y los síntomas de LE persistente en los pacientes que reciben este tratamiento, a un nivel clínicamente no significativo. Además, se plantea la hipótesis de que TOHB reduce los síntomas de linfedema y fatiga informados por los pacientes y aumenta la función física y psicológica y la calidad de vida.

Método

El ensayo LYCA TOHB es un estudio exploratorio y observacional que ofrece a todos los participantes en el ensayo de ejercicio que desarrollan linfedema un curso de tratamiento con TOHB. Además, se incluirá un número igual de sujetos de control emparejados sin linfedema de la prueba de ejercicio para la toma de muestras de sangre y exploraciones DXA. Está previsto que comience en septiembre de 2016 y finalice con el último seguimiento (6 meses) del último participante, en mayo de 2018. Se invita a los pacientes a los 12 meses de seguimiento en la prueba de ejercicio LYCA si presentan los siguientes criterios de linfedema que persiste más de 4 semanas:

• una hinchazón del brazo en el lado operado, correspondiente a un aumento de >3% en el cambio de volumen entre las extremidades desde la medición inicial
• una puntuación de 2 puntos o más en una escala de calificación numérica para la hinchazón, pesadez y tirantez autoinformadas
• un examen clínico en el que deben estar presentes 2 o más de los siguientes 4 criterios (i-iii se comparan con el lado no afectado): i) disminución de la visibilidad de las venas subcutáneas en la parte ventral del antebrazo o el dorso de la mano ii) pérdida de los contornos normales en el región del lado medial del codo/extremo distal de la parte superior del brazo iii) piel y tejido subcutáneo más gruesos a la palpación iv) edema con fóvea

El componente TOHB:

TOHB incluye compresión a 2,4 bar (ATA) en una cámara hiperbárica multiplaza en Rigshospitalet. Los pacientes respiran oxígeno al 100 % a través de una capucha transparente durante un total de 100 minutos, incluidos dos períodos de descenso y ascenso de 5 minutos. El curso del tratamiento comprende un total de 40 exposiciones a presión, distribuidas en 5 días a la semana durante 8 semanas continuas. Se alentará a las mujeres a continuar haciendo ejercicio 3 veces por semana durante el período de tratamiento, y se promoverá la adherencia al ejercicio mediante mensajes de texto de teléfonos móviles.

Análisis Para este ensayo exploratorio no se realiza cálculo de potencia, debido al enfoque exploratorio para generar hipótesis. Se utilizarán estadísticas descriptivas para observar posibles tendencias, asociaciones y diferencias. Se comparará el volumen del brazo a lo largo del tiempo y se evaluará la diferencia de volumen de las extremidades en aquellas mujeres que realizaron el entrenamiento de resistencia progresiva en comparación con las mujeres que recibieron la condición de control de atención habitual. Además, se examinará la posible asociación entre el efecto de TOHB y la cantidad de ejercicio, así como el aumento o el nivel de fuerza muscular, la carga de síntomas, la composición corporal, la función física y la calidad de vida relacionada con la salud.

En el análisis de las muestras de sangre de los participantes de TOHB y de los sujetos de control, se compararán y contrastarán los niveles de los biomarcadores en cuestión, tanto al inicio (antes de TOHB) como en los cambios a lo largo del tiempo (durante y después de TOHB). Dentro de los grupos de controles y participantes TOHB, hay individuos de cada brazo de intervención de ejercicio LYCA.