Ossigenoterapia iperbarica per ridurre il linfedema dopo il cancro al seno: uno studio clinico esplorativo (HBOT-LYCA)

Il linfedema (LE) è una potenziale complicanza del trattamento del carcinoma mammario primario e l'influenza del LE sulla qualità della vita è ben consolidata. Ad oggi non esiste un trattamento stabilito che possa far regredire il linfedema. I pazienti dipendono dagli indumenti compressivi e dal drenaggio linfatico manuale per prevenire la progressione del LE e il peggioramento del disagio, del dolore, della disfunzione/sensazione degli arti superiori, dei problemi cutanei e delle infezioni.

Come sviluppo nel trattamento del danno tissutale dopo il trattamento con radiazioni, l'HBOT viene utilizzato nel trattamento della necrosi mandibolare indotta da radiazioni, della cistite emorragica o della proctite dopo la radiazione pelvica. La patologia, correlata all'effetto dell'HBOT, include la neovascolarizzazione, così come l'organizzazione e la riduzione del tessuto fibroso, e nuove prove mostrano anche un aumento del numero di vasi linfatici nella mucosa orale irradiata. Alcuni studi hanno scoperto che l'HBOT potrebbe anche ridurre l'edema del braccio nei pazienti con carcinoma mammario, ma le prove sono incoerenti e si basano principalmente sul linfedema cronico e di lunga durata nei sopravvissuti al BC a lungo termine. I ricercatori sostengono che la possibilità di rimodellamento del tessuto fibrotico maturo è meno pronunciata quando il linfedema è stato presente per periodi prolungati di anni, limitando la possibilità di successo del trattamento. Sebbene l'HBOT sia un trattamento lungo e dispendioso in termini di tempo, è documentato sicuro sotto tutti gli aspetti con un rischio minimo di effetti collaterali e i potenziali benefici per la salute derivanti dal trattamento sono immensi.

Questo studio esplorativo HBOT è stato progettato per generare ipotesi sulle condizioni in cui l'HBOT è efficace per ridurre il linfedema e per rivelare nuovi aspetti del ruolo della composizione dei tessuti sull'efficacia dell'HBOT. L'inizio precoce dell'HBOT è il fattore chiave in questa configurazione, che è diversa dai precedenti studi nel campo. Per poterlo fare, tutti i partecipanti a uno studio di esercizio controllato randomizzato (LYCA), che sviluppano linfedema durante il primo anno dopo l'intervento chirurgico saranno invitati a partecipare allo studio HBOT.

Questo studio è stato accettato per quanto riguarda l'uso sperimentale dell'ossigeno medicale in camera iperbarica per il trattamento del linfedema presso l'Autorità Nazionale per la Sanità e il Farmaco nel 2015; numero di protocollo R96-A6604-14-S22, EUDRACT n.: 2015-000604-25.

Obiettivi e ipotesi L'obiettivo principale di questo studio esplorativo è esaminare se l'HBOT è efficace nel trattamento della LE precoce. In secondo luogo, l'obiettivo è esaminare l'importanza delle condizioni in cui l'HBOT è più efficace nel trattamento della LE. Gli effetti dell'HBOT (endpoint primari) saranno valutati come misurazioni oggettive del volume del braccio interessato e controlaterale valutato mediante scansione DXA e perometria leggera. I cambiamenti nella velocità di clearance linfatica prima e dopo l'HBOT (endpoint secondario) saranno misurati mediante linfoscintigrafia e biomarcatori di infiammazione e livelli di collagene nei campioni di sangue. Altri endpoint secondari sono gli esiti riferiti dal paziente dei sintomi del linfedema, la funzione fisica e psicologica, l'affaticamento e la qualità della vita e saranno valutati mediante questionario.

Si ipotizza che l'HBOT ridurrà il volume ei sintomi di LE persistente nei pazienti che ricevono questo trattamento, a un livello clinicamente non significativo. Inoltre, si ipotizza che l'HBOT causi una riduzione dei sintomi riferiti dal paziente di linfedema e affaticamento e un aumento della funzione fisica e psicologica e della qualità della vita.

Metodo

Lo studio LYCA HBOT è uno studio esplorativo e osservazionale, che offre a tutti i partecipanti alla prova di esercizio, che sviluppano linfedema, un corso di trattamento con HBOT. Inoltre, un numero uguale di soggetti di controllo abbinati senza linfedema dalla prova di esercizio sarà incluso per il prelievo di sangue e le scansioni DXA. Si prevede di iniziare a settembre 2016 e di concludersi con l'ultimo follow-up (6 mesi) dell'ultimo partecipante, a maggio 2018. I pazienti sono invitati a 12 mesi di follow-up nella prova di esercizio LYCA se presentano i seguenti criteri per il linfedema che persiste per più di 4 settimane:

• un rigonfiamento del braccio sul lato operato, corrispondente a un aumento >3% della variazione del volume tra gli arti rispetto alla misurazione basale
• un punteggio di 2 o più punti sulla scala di valutazione numerica per gonfiore, pesantezza e tensione auto-riferiti
• un esame clinico in cui devono essere presenti 2 o più dei seguenti 4 criteri (i-iii vengono confrontati con il lato sano): i) diminuzione della visibilità delle vene sottocutanee sulla parte ventrale del braccio inferiore o dorsale della mano ii) perdita dei normali contorni del regione del lato mediale del gomito/estremità distale del braccio

Il componente HBOT:

L'HBOT include la compressione a 2,4 Bar (ATA) in una camera iperbarica multiposto presso il Rigshospitalet. I pazienti respirano ossigeno al 100% tramite un cappuccio trasparente per un totale di 100 minuti, inclusi due periodi di discesa e risalita di 5 minuti. Il corso del trattamento comprende un totale di 40 esposizioni alla pressione, distribuite come 5 giorni alla settimana per 8 settimane continue. Le donne saranno incoraggiate a continuare ad allenarsi 3 volte a settimana per tutto il periodo di trattamento, l'adesione all'esercizio promosso da messaggi di testo sul cellulare.

Analisi Per questa prova esplorativa, non viene effettuato alcun calcolo di potenza, a causa del focus esplorativo per generare ipotesi. Le statistiche descrittive saranno utilizzate per esaminare possibili tendenze, associazioni e differenze. Verrà confrontato il volume del braccio nel tempo e verrà valutata la differenza di volume dell'arto in quelle donne che hanno effettuato l'allenamento di resistenza progressiva rispetto alle donne che hanno ricevuto la consueta condizione di controllo delle cure. Inoltre, verrà esaminata la possibile associazione tra l'effetto dell'HBOT e la quantità di esercizio, così come l'aumento o il livello della forza muscolare, il carico dei sintomi, la composizione corporea, la funzione fisica e la qualità della vita correlata alla salute.

Nell'analisi dei campioni di sangue dei partecipanti all'HBOT e dei soggetti di controllo, i livelli dei biomarcatori in questione saranno confrontati e contrastati, sia al basale (prima dell'HBOT) sia nei cambiamenti nel tempo (durante e dopo l'HBOT). All'interno dei gruppi di controllo e dei partecipanti all'HBOT, ci sono individui di ciascun braccio di intervento dell'esercizio LYCA.