Hiperbaryczna terapia tlenowa w celu zmniejszenia obrzęku limfatycznego po raku piersi — odkrywcze badanie kliniczne (HBOT-LYCA)

Obrzęk limfatyczny (LE) jest potencjalnym powikłaniem leczenia pierwotnego raka piersi, a wpływ LE na jakość życia jest dobrze poznany. Do tej pory nie ma ustalonego leczenia, które mogłoby odwrócić obrzęk limfatyczny. Pacjenci są uzależnieni od odzieży uciskowej i ręcznego drenażu limfatycznego, aby zapobiec postępowi LE i pogorszeniu dyskomfortu, bólu, dysfunkcji/czucia kończyny górnej, problemom skórnym i infekcjom.

Jako rozwinięcie w leczeniu uszkodzeń tkanek po radioterapii HBOT znajduje zastosowanie w leczeniu popromiennej martwicy żuchwy, krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego czy zapalenia odbytnicy po radioterapii miednicy. Patologia korelująca z efektem HBOT obejmuje neowaskularyzację oraz organizację i redukcję tkanki włóknistej, a nowe dowody wskazują również na wzrost liczby naczyń limfatycznych w napromienianej błonie śluzowej jamy ustnej. Niektóre badania wykazały, że HBOT może również zmniejszyć obrzęk ramienia u pacjentów z rakiem piersi, ale dowody są niespójne i opierają się głównie na przewlekłym i długotrwałym obrzęku limfatycznym u osób, które długo przeżyły BC. Badacze argumentują, że możliwość przebudowy dojrzałej tkanki włóknistej jest mniej wyraźna, gdy obrzęk limfatyczny występuje przez dłuższy czas, co ogranicza możliwość powodzenia leczenia. Chociaż HBOT jest długotrwałym i czasochłonnym leczeniem, jest udokumentowane jako bezpieczne we wszystkich aspektach z niewielkim ryzykiem skutków ubocznych, a potencjalne korzyści zdrowotne wynikające z leczenia są ogromne.

Ta odkrywcza próba HBOT została zaprojektowana w celu postawienia hipotez dotyczących warunków, w których HBOT jest skuteczna w zmniejszaniu obrzęku limfatycznego oraz ujawnienia nowych aspektów roli składu tkanki w skuteczności HBOT. Wczesne rozpoczęcie HBOT jest kluczowym czynnikiem w tej konfiguracji, która różni się od poprzednich badań w tej dziedzinie. Aby móc to zrobić, wszyscy uczestnicy randomizowanej kontrolowanej próby wysiłkowej (LYCA), u których wystąpi obrzęk limfatyczny w ciągu pierwszego roku po operacji, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu HBOT.

To badanie zostało zaakceptowane w odniesieniu do eksperymentalnego wykorzystania tlenu medycznego w komorze ciśnieniowej do leczenia obrzęku limfatycznego w Narodowym Urzędzie ds. Zdrowia i Leków w 2015 r.; numer protokołu R96-A6604-14-S22, EUDRACT nr: 2015-000604-25.

Cele i hipotezy Głównym celem tego eksploracyjnego badania jest zbadanie, czy HBOT jest skuteczny w leczeniu wczesnego LE. Po drugie, celem jest zbadanie znaczenia warunków, w których HBOT jest bardziej skuteczny w leczeniu LE. Efekty HBOT (główne punkty końcowe) zostaną ocenione jako obiektywne pomiary objętości dotkniętego chorobą i przeciwległego ramienia ocenione za pomocą skanu DXA i perometrii świetlnej. Zmiany szybkości klirensu limfatycznego przed i po HBOT (drugorzędowy punkt końcowy) będą mierzone za pomocą limfoscyntygrafii i biomarkerów stanu zapalnego i poziomu kolagenu w próbkach krwi. Inne drugorzędowe punkty końcowe to zgłaszane przez pacjentów wyniki objawów obrzęku limfatycznego, funkcji fizycznych i psychicznych, zmęczenia i jakości życia, które zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza.

Przypuszcza się, że HBOT zmniejszy objętość i objawy przetrwałej LE u pacjentów otrzymujących to leczenie do poziomu nieistotnego klinicznie. Ponadto przypuszcza się, że HBOT powoduje zmniejszenie zgłaszanych przez pacjentów objawów obrzęku limfatycznego i zmęczenia oraz poprawę funkcji fizycznych i psychicznych oraz poprawę jakości życia.

metoda

Badanie LYCA HBOT jest badaniem eksploracyjnym i obserwacyjnym, oferującym wszystkim uczestnikom badania wysiłkowego, u których wystąpi obrzęk limfatyczny, kurację HBOT. Ponadto taka sama liczba dopasowanych osób kontrolnych bez obrzęku limfatycznego z próby wysiłkowej zostanie uwzględniona w celu pobrania krwi i skanów DXA. Jego rozpoczęcie planowane jest na wrzesień 2016 r., a zakończenie ostatnią (6-miesięczną) obserwacją ostatniego uczestnika w maju 2018 r. Pacjentów zaprasza się na 12-miesięczną obserwację w badaniu wysiłkowym LYCA, jeśli występują u nich następujące kryteria obrzęku limfatycznego utrzymującego się dłużej niż 4 tygodnie:

• obrzęk ramienia po stronie operowanej, odpowiadający >3% zwiększeniu zmiany objętości międzykończynowej w stosunku do pomiaru wyjściowego
• wynik 2 lub więcej punktów w numerycznej skali oceny dla zgłaszanego przez pacjenta obrzęku, ciężkości i ucisku
• badanie kliniczne, w którym muszą być spełnione 2 lub więcej z następujących 4 kryteriów (i-iii porównuje się ze stroną zdrową): i) zmniejszona widoczność żył podskórnych na przedramieniu brzusznym lub dłoni grzbietowej ii) utrata prawidłowych konturów w okolica przyśrodkowej strony łokcia/dystalnego końca ramienia iii) grubsza skóra i tkanka podskórna w badaniu palpacyjnym iv) obrzęk wżerów

Komponent HBOT:

HBOT obejmuje kompresję do 2,4 bara (ATA) w wielomiejscowej komorze hiperbarycznej w Rigshospitalet. Pacjenci oddychają 100% tlenem przez przezroczysty kaptur łącznie przez 100 minut, w tym dwa 5-minutowe okresy opadania i wynurzania. Przebieg leczenia obejmuje łącznie 40 ekspozycji uciskowych, rozłożonych na 5 dni w tygodniu przez 8 kolejnych tygodni. Kobiety będą zachęcane do kontynuowania ćwiczeń 3 razy w tygodniu przez cały okres leczenia, przestrzeganie ćwiczeń będzie promowane przez wiadomości tekstowe z telefonu komórkowego.

Analiza W tej eksploracyjnej próbie nie przeprowadza się żadnych obliczeń mocy, ze względu na eksplorację ukierunkowaną na generowanie hipotez. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do przyjrzenia się możliwym tendencjom, powiązaniom i różnicom. Porównana zostanie objętość ramienia w czasie i oceniona zostanie różnica objętości kończyn u kobiet, które wykonywały progresywny trening oporowy w porównaniu z kobietami, które otrzymały zwykłe warunki kontrolne. Ponadto zbadany zostanie możliwy związek między efektem HBOT a ilością ćwiczeń, podobnie jak wzrost lub poziom siły mięśniowej, nasilenie objawów, skład ciała, funkcje fizyczne i jakość życia związana ze zdrowiem.

W analizie próbek krwi uczestników HBOT i osób kontrolnych poziomy przedmiotowych biomarkerów zostaną porównane i skontrastowane, zarówno na początku (przed HBOT), jak iw zmianach w czasie (w trakcie i po HBOT). W grupach kontrolnych i uczestnikach HBOT znajdują się osoby z każdego ramienia interwencji LYCA-ćwiczenia.