Hyperbar iltterapi for at reducere lymfødem efter brystkræft - et udforskende klinisk forsøg (HBOT-LYCA)

Lymfødem (LE) er en potentiel komplikation af primær brystkræftbehandling, og LEs indflydelse på livskvaliteten er veletableret. Til dato er der ingen etableret behandling, der kan vende lymfødem. Patienter er afhængige af kompressionsbeklædning og manuel lymfedrænage for at forhindre progression af LE og forværring af ubehag, smerter, dysfunktion/fornemmelse i overekstremiteterne, hudproblemer og infektioner.

Som en udvikling i behandling af vævsskader efter strålebehandling anvendes HBOT til behandling af strålingsinduceret mandibular nekrose, hæmoragisk blærebetændelse eller proctitis efter bækkenbestråling. Patologien, som korrelerer med effekten af ​​HBOT, omfatter neovaskularisering samt organisering og reduktion af fibrøst væv, og nye beviser viser også en stigning i antallet af lymfekar i bestrålet mundslimhinde. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at HBOT også kan reducere armødem hos brystkræftpatienter, men evidensen er inkonsekvent og hovedsageligt baseret på kronisk og langvarigt eksisterende lymfødem hos langvarige BC-overlevere. Efterforskerne hævder, at muligheden for remodellering af modent fibrotisk væv er mindre udtalt, når lymfødemet har været til stede over længere perioder af år, hvilket begrænser muligheden for succes med behandlingen. Selvom HBOT er en langvarig og tidskrævende behandling, er den dokumenteret sikker i alle aspekter med lille risiko for bivirkninger, og de potentielle sundhedsgevinster ved behandlingen er enorme.

Dette eksplorative HBOT-forsøg var designet til at generere hypoteser om de betingelser, hvorunder HBOT er effektivt til at reducere lymfødem, og til at afsløre nye aspekter af vævssammensætningens rolle på effektiviteten af ​​HBOT. Den tidlige initiering af HBOT er nøglefaktoren i denne opsætning, som er forskellig fra de tidligere undersøgelser på området. For at kunne gøre dette vil alle deltagere i et randomiseret kontrolleret træningsforsøg (LYCA), som udvikler lymfødem i løbet af det første år efter operationen, blive inviteret til at deltage i HBOT-forsøget.

Dette forsøg blev accepteret med hensyn til eksperimentel brug af medicinsk oxygen i et trykkammer til behandling af lymfødem i National Health and Medicines Authority i 2015; protokolnummer R96- A6604-14- S22, EUDRACT nr: 2015-000604-25.

Mål og hypotese Det primære formål med dette eksplorative forsøg er at undersøge, om HBOT er effektivt til behandling af tidlig LE. For det andet er formålet at undersøge betydningen af ​​de forhold, hvorunder HBOT er mere effektiv til behandling af LE. Effekter af HBOT (primære endepunkter) vil blive evalueret som objektive målinger af det berørte og kontralaterale armvolumen vurderet ved DXA-scanning og lysperometri. Ændringer i lymfatisk clearance-hastighed før og efter HBOT (sekundært endepunkt) vil blive målt ved lymfoscintigrafi og biomarkører for inflammation og kollagenniveauer i blodprøver. Andre sekundære endepunkter er patientrapporterede udfald af symptomer på lymfødem, fysisk og psykologisk funktion, træthed og livskvalitet, og vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskema.

Det er en hypotese, at HBOT vil reducere volumen og symptomerne på vedvarende LE hos de patienter, der modtager denne behandling, til et klinisk ikke-signifikant niveau. Endvidere antages det, at HBOT forårsager reducerede patientrapporterede symptomer på lymfødem og træthed og øget fysisk og psykologisk funktion og livskvalitet.

Metode

LYCA HBOT forsøget er et eksplorativt og observationsstudie, der tilbyder alle deltagere i træningsforsøget, som udvikler lymfødem, et behandlingsforløb med HBOT. Derudover vil et lige så stort antal matchede kontrolpersoner uden lymfødem fra træningsforsøget blive inkluderet til blodprøvetagning og DXA-scanninger. Det er planlagt at starte i september 2016 og afsluttes med den sidste opfølgning (6 måneder) af den sidste deltager, i maj 2018. Patienter inviteres til 12 måneders opfølgning i LYCA-øvelsesforsøget, hvis de har følgende kriterier for lymfødem, der varer ved i mere end 4 uger:

• en hævelse af armen på den opererede side, svarende til >3 % stigning i volumenændring mellem ekstremiteterne fra baseline-målingen
• en score på 2 point eller mere på numerisk vurderingsskala for selvrapporteret hævelse, tyngde og tæthed
• en klinisk undersøgelse, hvor 2 eller flere af følgende 4 kriterier skal være til stede (i-iii sammenlignes med den upåvirkede side): i) nedsat synlighed af subkutane vener på den ventrale underarm eller dorsale hånd ii) tab af normale konturer i region af den mediale side af albuen/den distale ende af overarmen iii) tykkere hud og subcutis ved palpation iv) pitting ødem

HBOT-komponenten:

HBOT omfatter komprimering til 2,4 Bar (ATA) i et multi-place hyperbarisk kammer på Rigshospitalet. Patienter indånder 100 % ilt via en gennemsigtig hætte i i alt 100 minutter inklusive to 5-minutters perioder med ned- og opstigning. Behandlingsforløbet omfatter i alt 40 trykpåvirkninger, fordelt på 5 dage om ugen i 8 sammenhængende uger. Kvinderne vil blive opfordret til at fortsætte med at dyrke motion 3 gange om ugen i hele behandlingsperioden, og tilslutning til motion fremmes af mobiltelefon-sms.

Analyse Til dette eksplorative forsøg udføres der ingen effektberegning på grund af det eksplorative fokus på at generere hypoteser. Deskriptiv statistik vil blive brugt til at se på mulige tendenser, associationer og forskelle. Armvolumen over tid vil blive sammenlignet, og lemmervolumenforskel hos de kvinder, der har gennemført den progressive modstandstræning sammenlignet med de kvinder, der modtog den sædvanlige plejekontroltilstand vil blive evalueret. Endvidere vil den mulige sammenhæng mellem effekt af HBOT og mængden af ​​træning blive undersøgt, ligesom stigningen i eller niveauet af muskelstyrke, symptombyrde, kropssammensætning, fysisk funktion og sundhedsrelateret livskvalitet.

Ved analyse af blodprøver fra HBOT-deltagere og kontrolpersoner vil niveauer af de pågældende biomarkører blive sammenlignet og kontrasteret, både ved baseline (før HBOT) og i ændringer over tid (under og efter HBOT). Inden for grupperne af kontroller og HBOT-deltagere er der individer fra hver LYCA-træningsinterventionsarm.