Hyperbarinen happiterapia lymfaödeeman vähentämiseksi rintasyövän jälkeen - tutkiva kliininen tutkimus (HBOT-LYCA)

Lymfedeema (LE) on primaarisen rintasyövän hoidon mahdollinen komplikaatio, ja LE:n vaikutus elämänlaatuun on vakiintunut. Toistaiseksi ei ole olemassa vakiintunutta hoitoa, joka voisi kääntää lymfaödeeman. Potilaat ovat riippuvaisia ​​kompressiovaatteista ja manuaalisesta lymfaattisesta poistohoidosta LE:n etenemisen ja epämukavuuden, kivun, yläraajojen toimintahäiriön/tuntemusten, iho-ongelmien ja infektioiden pahenemisen estämiseksi.

Kehityksenä sädehoidon jälkeisten kudosvaurioiden hoidossa HBOT:ta käytetään säteilyn aiheuttaman alaleuan nekroosin, hemorragisen kystiitin tai lantion säteilyn jälkeisen proktiitin hoidossa. Patologia, joka korreloi HBOT:n vaikutuksen kanssa, sisältää uudissuonittumisen sekä kuitukudoksen organisoitumisen ja vähenemisen, ja uudet todisteet osoittavat myös imusuonten määrän lisääntymistä säteilytetyssä suun limakalvossa. Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että HBOT saattaa myös vähentää käsivarsien turvotusta rintasyöpäpotilailla, mutta todisteet ovat epäjohdonmukaisia ​​ja perustuvat pääasiassa krooniseen ja pitkään olemassa olevaan lymfaödeemaan pitkäaikaisilla BC-eloonjääneillä. Tutkijat väittävät, että kypsän fibroottisen kudoksen uudelleenmuodostumisen mahdollisuus on vähemmän selvä, kun lymfaödeema on ollut läsnä pitkiä vuosia, mikä rajoittaa hoidon onnistumisen mahdollisuutta. Vaikka HBOT on pitkä ja aikaa vievä hoito, se on dokumentoitu kaikin puolin turvalliseksi ja sillä on pieni sivuvaikutusten riski, ja hoidon mahdolliset terveyshyödyt ovat valtavat.

Tämä tutkiva HBOT-tutkimus oli suunniteltu luomaan hypoteeseja olosuhteista, joissa HBOT on tehokas vähentämään lymfaödeemaa, ja paljastamaan uusia näkökohtia kudoskoostumuksen roolista HBOT:n tehokkuudessa. HBOTin varhainen aloittaminen on avaintekijä tässä kokoonpanossa, joka eroaa aiemmista alan tutkimuksista. Jotta tämä voidaan tehdä, kaikki satunnaistetun kontrolloidun harjoitustutkimuksen (LYCA) osallistujat, joille kehittyy lymfaödeema ensimmäisen vuoden aikana leikkauksen jälkeen, kutsutaan osallistumaan HBOT-tutkimukseen.

Tämä tutkimus hyväksyttiin lääketieteellisen hapen kokeellisesta käytöstä painekammiossa lymfaödeeman hoitoon vuonna 2015 Terveys- ja lääkevirastossa; protokollanumero R96- A6604-14- S22, EUDRACT-nro: 2015-000604-25.

Tavoitteet ja hypoteesi Tämän tutkivan tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, onko HBOT tehokas varhaisen LE:n hoidossa. Toiseksi tavoitteena on tutkia niiden olosuhteiden merkitystä, joissa HBOT on tehokkaampi LE:n hoidossa. HBOT:n vaikutukset (ensisijaiset päätepisteet) arvioidaan objektiivisina mittauksina sairastuneen ja kontralateraalisen käsivarren tilavuudesta, jotka on arvioitu DXA-skannauksella ja valoperometrialla. Muutokset lymfaattisen puhdistuman nopeudessa ennen ja jälkeen HBOT:n (toissijainen päätepiste) mitataan lymfoskintigrafialla ja verinäytteiden tulehduksen ja kollageenitasojen biomarkkereilla. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat potilaiden raportoimat lymfaödeema-oireiden tulokset, fyysinen ja psyykkinen toiminta, väsymys ja elämänlaatu, ja ne arvioidaan kyselylomakkeella.

Oletuksena on, että HBOT vähentää jatkuvan LE:n määrää ja oireita tätä hoitoa saavilla potilailla kliinisesti merkityksettömälle tasolle. Lisäksi oletetaan, että HBOT aiheuttaa vähentyneitä potilaiden raportoituja lymfaödeema- ja väsymysoireita sekä lisääntynyt fyysinen ja psyykkinen toiminta ja elämänlaatu.

Menetelmä

LYCA HBOT -tutkimus on tutkiva ja havainnollinen tutkimus, joka tarjoaa kaikille harjoituskokeen osallistujille, joille kehittyy lymfaödeema, HBOT-hoitokurssin. Lisäksi verinäytteitä ja DXA-skannauksia varten otetaan mukaan sama määrä vertailukoehenkilöitä, joilla ei ole lymfaödeemaa. Se on suunniteltu alkavan syyskuussa 2016 ja päättyvän viimeisen osallistujan viimeiseen seurantaan (6 kuukautta) toukokuussa 2018. Potilaat kutsutaan 12 kuukauden seurantaan LYCA-harjoituskokeeseen, jos heillä on seuraavat yli 4 viikkoa kestävän lymfaödeeman kriteerit:

• käsivarren turvotus leikatulla puolella, mikä vastaa >3 % lisäystä raajojen välisessä tilavuuden muutoksessa perusmittauksesta
• 2 pistettä tai enemmän numeerisella luokitusasteikolla itse ilmoittamasta turvotuksesta, raskaudesta ja kireydestä
• kliininen tutkimus, jossa on oltava vähintään 2 seuraavista 4 kriteeristä (i-iii verrataan vahingoittumattomaan puoleen): i) ihonalaisten laskimoiden näkyvyyden heikentyminen vatsan alavarressa tai selkäkädessä ii) normaalien muotojen menetys kyynärpään mediaalisen puolen alue/olkavarren distaalinen pää iii) paksumpi iho ja ihonalainen tunnustelu iv) pisteturvotus

HBOT-komponentti:

HBOT sisältää puristuksen 2,4 baariin (ATA) Rigshospitaletin monipaikkaisessa painekammiossa. Potilaat hengittävät 100 % happea läpinäkyvän hupun kautta yhteensä 100 minuutin ajan, mukaan lukien kaksi 5 minuutin lasku- ja nousujaksoa. Hoitojakso sisältää yhteensä 40 painealtistusta, jaettuna 5 päiväksi viikossa 8 jatkuvan viikon ajan. Naisia ​​kannustetaan jatkamaan kuntoilua 3 kertaa viikossa koko hoitojakson ajan, liikunnasta sitoutumista edistetään matkapuhelimen tekstiviesteillä.

Analyysi Tässä tutkivassa kokeessa teholaskentaa ei suoriteta, koska tutkimus keskittyy hypoteesien luomiseen. Kuvaavien tilastojen avulla tarkastellaan mahdollisia suuntauksia, assosiaatioita ja eroja. Käsivarren tilavuutta ajan mittaan verrataan ja raajojen tilavuuden eroa niillä naisilla, jotka ovat tehneet progressiivisen vastusharjoittelun, verrattuna naisiin, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitokontrollitilaa. Lisäksi tarkastellaan HBOT:n vaikutuksen ja harjoituksen määrän mahdollista yhteyttä, kuten myös lihasvoiman lisääntymistä tai tasoa, oireiden rasitusta, kehon koostumusta, fyysistä toimintaa ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.

HBOT-osallistujien ja kontrollihenkilöiden verinäytteiden analyysissä kyseisten biomarkkerien tasoja verrataan ja verrataan sekä lähtötilanteessa (ennen HBOT:ia) että ajan kuluessa (HBOT:n aikana ja sen jälkeen). Kontrolliryhmien ja HBOT-osallistujien ryhmissä on yksilöitä jokaisesta LYCA-harjoituksen interventioryhmästä.