Terapia com oxigênio hiperbárico para reduzir o linfedema após câncer de mama - um estudo clínico exploratório (HBOT-LYCA)

O linfedema (LE) é uma complicação potencial do tratamento primário do câncer de mama e a influência do LE na qualidade de vida está bem estabelecida. Até o momento, não há tratamento estabelecido que possa reverter o linfedema. Os pacientes são dependentes de roupas de compressão e drenagem linfática manual para prevenir a progressão do LE e o agravamento do desconforto, dor, disfunção/sensação do membro superior, problemas de pele e infecções.

Como um desenvolvimento no tratamento de dano tecidual após tratamento com radiação, a OHB é usada no tratamento de necrose mandibular induzida por radiação, cistite hemorrágica ou proctite após radiação pélvica. A patologia, que se correlaciona com o efeito da OHB, inclui a neovascularização, bem como a organização e redução do tecido fibroso, e novas evidências mostram também um aumento do número de vasos linfáticos na mucosa oral irradiada. Alguns estudos descobriram que a OHB também pode reduzir o edema do braço em pacientes com câncer de mama, mas as evidências são inconsistentes e baseadas principalmente no linfedema crônico e existente há muito tempo em sobreviventes de BC de longo prazo. Os pesquisadores argumentam que a possibilidade de remodelação do tecido fibrótico maduro é menos pronunciada quando o linfedema está presente por períodos prolongados de anos, limitando a possibilidade de sucesso do tratamento. Embora a OHB seja um tratamento longo e demorado, está documentado como seguro em todos os aspectos, com pouco risco de efeitos colaterais, e os ganhos potenciais para a saúde com o tratamento são imensos.

Este estudo exploratório de OHB foi projetado para gerar hipóteses sobre as condições sob as quais o OHB é eficaz para reduzir o linfedema e revelar novos aspectos do papel da composição do tecido na eficácia do OHB. O início precoce da OHB é o fator chave nessa configuração, diferente dos estudos anteriores na área. Para poder fazê-lo, todos os participantes de um estudo de exercício controlado randomizado (LYCA), que desenvolverem linfedema durante o primeiro ano após a cirurgia, serão convidados a participar do estudo de OHB.

Este ensaio foi aceite relativamente à utilização experimental de oxigénio medicinal em câmara de pressão para o tratamento de linfedema na Autoridade Nacional de Saúde e Medicamentos em 2015; número de protocolo R96- A6604-14- S22, EUDRACT nº: 2015-000604-25.

Objetivos e hipótese O objetivo principal neste estudo exploratório é examinar se a OHB é eficaz no tratamento de LE precoce. Em segundo lugar, o objetivo é examinar a importância das condições em que a OHB é mais eficaz no tratamento de LE. Os efeitos da OHB (endpoints primários) serão avaliados como medições objetivas do volume do braço afetado e contralateral avaliado por varredura DXA e perometria de luz. Alterações na taxa de depuração linfática antes e depois da OHB (endpoint secundário) serão medidas por linfocintilografia e biomarcadores de inflamação e níveis de colágeno em amostras de sangue. Outros desfechos secundários são resultados relatados pelo paciente de sintomas de linfedema, função física e psicológica, fadiga e qualidade de vida, e serão avaliados por questionário.

Supõe-se que a OHB reduzirá o volume e os sintomas de LE persistente nos pacientes que recebem esse tratamento, a um nível clinicamente não significativo. Além disso, é hipotetizado que a OHB causa redução dos sintomas relatados pelo paciente de linfedema e fadiga e aumento da função física e psicológica e da qualidade de vida.

Método

O ensaio LYCA HBOT é um estudo exploratório e observacional, oferecendo a todos os participantes do ensaio de exercícios, que desenvolvem linfedema, um curso de tratamento com OHB. Além disso, um número igual de indivíduos de controle pareados sem linfedema do teste de exercício será incluído para amostragem de sangue e varreduras DXA. Está previsto iniciar-se em setembro de 2016 e terminar com o último acompanhamento (6 meses) do último participante, em maio de 2018. Os pacientes são convidados aos 12 meses de acompanhamento no teste de exercícios LYCA se apresentarem os seguintes critérios para linfedema persistente por mais de 4 semanas:

• um inchaço do braço no lado operado, correspondendo a > 3% de aumento na alteração do volume entre os membros em relação à medição inicial
• uma pontuação de 2 pontos ou mais na escala de classificação numérica para inchaço, sensação de peso e aperto
• um exame clínico em que 2 ou mais dos 4 critérios seguintes devem estar presentes (i-iii são comparados com o lado não afetado): i) diminuição da visibilidade das veias subcutâneas no antebraço ventral ou no dorso da mão ii) perda de contornos normais no região do lado medial do cotovelo/extremidade distal da parte superior do braço iii) pele mais espessa e tecido subcutâneo à palpação iv) edema depressível

O componente OHB:

OHB inclui compressão para 2,4 Bar (ATA) em uma câmara hiperbárica de vários lugares no Rigshospitalet. Os pacientes respiram oxigênio a 100% através de um capuz transparente por um total de 100 minutos, incluindo dois períodos de 5 minutos de descida e subida. O curso do tratamento compreende um total de 40 exposições de pressão, distribuídas em 5 dias por semana durante 8 semanas contínuas. As mulheres serão incentivadas a continuar se exercitando 3 vezes por semana durante todo o período de tratamento, adesão ao exercício promovida por mensagens de texto de celular.

Análise Para este ensaio exploratório, nenhum cálculo de poder é realizado, devido ao foco exploratório para gerar hipóteses. Estatísticas descritivas serão usadas para observar possíveis tendências, associações e diferenças. O volume do braço ao longo do tempo será comparado, e será avaliada a diferença de volume do membro naquelas mulheres que realizaram o treinamento resistido progressivo em comparação com as mulheres que receberam a condição de controle de cuidado usual. Além disso, a possível associação entre o efeito da OHB e a quantidade de exercício será examinada, assim como o aumento ou nível de força muscular, carga de sintomas, composição corporal, função física e qualidade de vida relacionada à saúde.

Na análise de amostras de sangue de participantes de OHB e controles, os níveis dos biomarcadores em questão serão comparados e contrastados, tanto no início (antes do OHB) quanto nas mudanças ao longo do tempo (durante e após o OHB). Dentro dos grupos de controles e participantes da OHB, há indivíduos de cada braço de intervenção do exercício LYCA.