유방암 후 림프부종 감소를 위한 고압 산소 요법 - 탐색적 임상 시험 (HBOT-LYCA)

림프부종(LE)은 1차 유방암 치료의 잠재적 합병증이며 삶의 질에 대한 LE의 영향은 잘 확립되어 있습니다. 현재까지 림프부종을 역전시킬 수 있는 확립된 치료법은 없습니다. 환자는 LE의 진행과 불편함, 통증, 상지 기능 장애/감각, 피부 문제 및 감염의 악화를 방지하기 위해 압축 의류 및 수동 림프 배수 장치에 의존합니다.

방사선 치료 후 조직 손상 치료의 발전으로 HBOT는 방사선 유발 하악 괴사, 출혈성 방광염 또는 골반 방사선 후 직장염 치료에 사용됩니다. HBOT의 효과와 상관 관계가 있는 병리학에는 섬유 조직의 조직화 및 감소뿐만 아니라 신혈관 형성이 포함되며, 새로운 증거는 조사된 구강 점막의 림프관 수의 증가를 보여줍니다. 일부 연구에서는 HBOT가 유방암 환자의 팔 부종도 감소시킬 수 있다는 사실을 발견했지만 증거가 일치하지 않으며 주로 장기 BC 생존자의 만성 및 장기 기존 림프부종에 근거합니다. 연구자들은 림프부종이 오랜 기간 동안 존재했을 때 성숙한 섬유 조직의 리모델링 가능성이 덜 두드러져 치료 성공 가능성을 제한한다고 주장합니다. HBOT는 시간이 오래 걸리고 시간이 많이 걸리는 치료법이지만 부작용 위험이 거의 없는 모든 측면에서 안전한 것으로 기록되어 있으며 치료로 인한 잠재적인 건강상의 이점은 엄청납니다.

이 탐색적 HBOT 시험은 HBOT가 림프부종을 줄이는 데 효과적인 조건에 대한 가설을 생성하고 HBOT의 효과에 대한 조직 구성의 역할에 대한 새로운 측면을 밝히기 위해 설계되었습니다. HBOT의 초기 개시는 이 분야의 이전 연구와 다른 이 설정의 핵심 요소입니다. 이를 위해 수술 후 첫 1년 동안 림프부종이 발생한 무작위 통제 운동 시험(LYCA)의 모든 참가자는 HBOT 시험에 참여하도록 초대됩니다.

이 임상시험은 2015년 National Health and Medicines Authority에서 림프부종 치료를 위해 압력실에서 의료용 산소를 실험적으로 사용하는 것과 관련하여 승인되었습니다. 프로토콜 번호 R96-A6604-14-S22, EUDRACT 번호: 2015-000604-25.

목표 및 가설 이 탐색적 시험의 주요 목표는 HBOT가 초기 LE 치료에 효과적인지 여부를 조사하는 것입니다. 둘째, 목표는 HBOT가 LE 치료에 더 효과적인 조건의 중요성을 조사하는 것입니다. HBOT의 효과(일차 종점)는 DXA 스캔 및 광투과측정법으로 평가된 영향을 받는 팔과 반대쪽 팔 부피의 객관적인 측정으로 평가됩니다. HBOT 전후 림프 청소율의 변화(2차 종점)는 림프신티그래피와 혈액 샘플의 염증 및 콜라겐 수준의 바이오마커로 측정됩니다. 다른 2차 종점은 림프부종 증상의 환자 보고 결과, 신체적 및 심리적 기능, 피로 및 삶의 질이며 설문지에 의해 평가될 것입니다.

HBOT는 이 치료를 받는 환자에서 지속적인 LE의 양과 증상을 임상적으로 유의하지 않은 수준으로 줄일 것이라는 가설이 있습니다. 또한, HBOT는 환자가 보고한 림프부종 및 피로 증상을 감소시키고 신체적 및 심리적 기능과 삶의 질을 증가시킨다는 가설을 세웁니다.

방법

LYCA HBOT 임상시험은 운동 임상시험의 모든 참가자에게 HBOT를 사용한 치료 과정인 림프부종이 발생한 탐색적 관찰 연구입니다. 또한, 혈액 샘플링 및 DXA 스캔을 위해 운동 시험에서 림프부종이 없는 동등한 수의 대조 대상자가 포함됩니다. 2016년 9월에 시작하여 2018년 5월 마지막 참가자의 마지막 후속 조치(6개월)로 종료될 예정입니다. 환자가 4주 이상 지속되는 림프부종에 대해 다음 기준을 제시하는 경우 LYCA 운동 시험에서 12개월 추적 조사에 환자를 초대합니다.

• 기준선 측정에서 사지 용적 변화의 >3% 증가에 해당하는, 수술한 쪽 팔의 부기
• 자가 보고된 부종, 무거움 및 조임에 대한 수치 등급 척도에서 2점 이상의 점수
• 다음 4가지 기준 중 2가지 이상이 반드시 존재해야 하는 임상 검사(i-iii는 영향을 받지 않은 쪽과 비교): i) 복부 아래 팔 또는 등쪽 손의 피하 정맥의 가시성 감소 ii) 정상 윤곽의 소실 팔꿈치의 내측 부위/상완의 말단부 iii) 촉진 시 두꺼운 피부 및 피하 조직 iv) 함몰 부종

HBOT 구성요소:

HBOT에는 Rigshospitalet의 다중 장소 고압 챔버에서 2.4 Bar(ATA)로의 압축이 포함됩니다. 환자는 5분간의 하강 및 상승을 포함하여 총 100분 동안 투명 후드를 통해 100% 산소를 호흡합니다. 치료 과정은 연속 8주 동안 일주일에 5일로 분포된 총 40회의 압력 노출로 구성됩니다. 여성들은 치료 기간 내내 일주일에 3번 운동을 계속하도록 권장되며, 휴대폰 문자 메시지로 운동 준수를 촉진합니다.

분석 이 탐색적 시도에서는 가설을 생성하는 탐색적 초점으로 인해 검정력 계산이 수행되지 않습니다. 가능한 경향, 연관성 및 차이점을 살펴보기 위해 기술 통계가 사용됩니다. 시간 경과에 따른 팔 용적을 비교하고, 일반적인 관리 제어 조건을 받은 여성과 비교하여 점진적 저항 훈련을 수행한 여성의 사지 용적 차이를 평가합니다. 또한 HBOT의 효과와 운동량 사이의 가능한 연관성, 근력의 증가 또는 수준, 증상 부담, 신체 구성, 신체 기능 및 건강 관련 삶의 질과 관련하여 조사할 것입니다.

HBOT 참가자 및 통제 대상의 혈액 샘플 분석에서 기준선(HBOT 이전)과 시간 경과에 따른 변화(HBOT 중 및 이후)에서 문제의 바이오마커 수준을 비교 및 ​​대조합니다. 컨트롤 그룹 및 HBOT 참가자 내에는 각 LYCA 운동 중재 부문의 개인이 있습니다.