Hyperbare Sauerstofftherapie zur Reduzierung von Lymphödemen nach Brustkrebs – eine explorative klinische Studie (HBOT-LYCA)

Das Lymphödem (LE) ist eine potenzielle Komplikation der primären Brustkrebsbehandlung, und der Einfluss von LE auf die Lebensqualität ist gut belegt. Bis heute gibt es keine etablierte Behandlung, die ein Lymphödem umkehren kann. Die Patienten sind auf Kompressionskleidung und manuelle Lymphdrainage angewiesen, um ein Fortschreiten der LE und eine Verschlechterung von Beschwerden, Schmerzen, Funktionsstörungen/Empfindungen der oberen Extremitäten, Hautproblemen und Infektionen zu verhindern.

Als Weiterentwicklung in der Behandlung von Gewebeschäden nach Strahlenbehandlung wird die HBOT zur Behandlung von strahleninduzierter Unterkiefernekrose, hämorrhagischer Zystitis oder Proktitis nach Beckenbestrahlung eingesetzt. Die Pathologie, die mit der Wirkung von HBOT korreliert, umfasst Neovaskularisation sowie Organisation und Reduktion von fibrösem Gewebe, und neue Beweise zeigen auch eine Zunahme der Anzahl von Lymphgefäßen in bestrahlter Mundschleimhaut. Einige Studien haben herausgefunden, dass HBOT auch Armödeme bei Brustkrebspatientinnen reduzieren könnte, aber die Beweise sind widersprüchlich und basieren hauptsächlich auf chronischen und lang bestehenden Lymphödemen bei Langzeitüberlebenden von BC. Die Forscher argumentieren, dass die Möglichkeit der Remodellierung von reifem fibrotischem Gewebe weniger ausgeprägt ist, wenn das Lymphödem über längere Zeiträume besteht, was die Möglichkeit eines Behandlungserfolgs einschränkt. Obwohl HBOT eine langwierige und zeitaufwändige Behandlung ist, ist sie in allen Aspekten sicher und mit geringem Risiko von Nebenwirkungen dokumentiert, und die potenziellen gesundheitlichen Vorteile der Behandlung sind immens.

Diese explorative HBOT-Studie wurde entwickelt, um Hypothesen über die Bedingungen zu entwickeln, unter denen HBOT wirksam ist, um Lymphödeme zu reduzieren, und um neue Aspekte der Rolle der Gewebezusammensetzung für die Wirksamkeit von HBOT aufzudecken. Der frühe Beginn der HBOT ist der Schlüsselfaktor in diesem Aufbau, der sich von früheren Studien auf diesem Gebiet unterscheidet. Um dies tun zu können, werden alle Teilnehmer einer randomisierten kontrollierten Übungsstudie (LYCA), die im ersten Jahr nach der Operation ein Lymphödem entwickeln, zur Teilnahme an der HBOT-Studie eingeladen.

Diese Studie wurde im Hinblick auf die experimentelle Verwendung von medizinischem Sauerstoff in einer Druckkammer zur Behandlung von Lymphödemen von der National Health and Medicines Authority im Jahr 2015 akzeptiert; Protokollnummer R96-A6604-14-S22, EUDRACT-Nr.: 2015-000604-25.

Ziele und Hypothese Das primäre Ziel dieser explorativen Studie ist es zu untersuchen, ob HBOT bei der Behandlung von frühem LE wirksam ist. Zweitens soll die Bedeutung der Bedingungen untersucht werden, unter denen die HBOT bei der Behandlung von LE wirksamer ist. Die Auswirkungen von HBOT (primäre Endpunkte) werden als objektive Messungen des betroffenen und des kontralateralen Armvolumens bewertet, die durch DXA-Scan und Lichtperometrie bewertet werden. Änderungen der lymphatischen Clearance-Rate vor und nach HBOT (sekundärer Endpunkt) werden durch Lymphszintigraphie und Biomarker für Entzündungen und Kollagenspiegel in Blutproben gemessen. Andere sekundäre Endpunkte sind die von den Patienten berichteten Ergebnisse der Symptome des Lymphödems, der körperlichen und psychischen Funktion, der Müdigkeit und der Lebensqualität und werden anhand eines Fragebogens bewertet.

Es wird angenommen, dass HBOT das Volumen und die Symptome von persistierendem LE bei Patienten, die diese Behandlung erhalten, auf ein klinisch nicht signifikantes Niveau reduzieren wird. Darüber hinaus wird die Hypothese aufgestellt, dass HBOT weniger von Patienten berichtete Symptome von Lymphödemen und Müdigkeit und eine verbesserte körperliche und psychische Funktion und Lebensqualität verursacht.

Methode

Die LYCA HBOT-Studie ist eine explorative und beobachtende Studie, die allen Teilnehmern der Belastungsstudie, die ein Lymphödem entwickeln, einen Behandlungskurs mit HBOT anbietet. Darüber hinaus wird eine gleiche Anzahl passender Kontrollpersonen ohne Lymphödem aus der Belastungsstudie für Blutentnahmen und DXA-Scans eingeschlossen. Es soll im September 2016 beginnen und mit der letzten Nachuntersuchung (6 Monate) des letzten Teilnehmers im Mai 2018 enden. Die Patienten werden nach 12 Monaten zur Nachuntersuchung in die LYCA-Belastungsstudie eingeladen, wenn sie die folgenden Kriterien für ein länger als 4 Wochen anhaltendes Lymphödem aufweisen:

• eine Schwellung des Arms auf der operierten Seite, die einer Zunahme der Volumenänderung zwischen den Gliedmaßen von > 3 % gegenüber der Ausgangsmessung entspricht
• eine Punktzahl von 2 oder mehr Punkten auf der numerischen Bewertungsskala für selbstberichtete Schwellung, Schwere und Spannungsgefühl
• eine klinische Untersuchung, bei der 2 oder mehr der folgenden 4 Kriterien vorliegen müssen (i-iii werden mit der nicht betroffenen Seite verglichen): i) verminderte Sichtbarkeit der subkutanen Venen am ventralen Unterarm oder der dorsalen Hand ii) Verlust normaler Konturen in der Bereich der medialen Seite des Ellbogens/distalen Endes des Oberarms iii) dickere Haut und Subkutis bei Palpation iv) Lochfraßödem

Die HBOT-Komponente:

HBOT umfasst die Kompression auf 2,4 Bar (ATA) in einer Überdruckkammer mit mehreren Plätzen im Rigshospitalet. Die Patienten atmen 100 % Sauerstoff über eine transparente Haube für insgesamt 100 Minuten ein, einschließlich zweier 5-minütiger Ab- und Aufstiegsphasen. Der Behandlungsverlauf umfasst insgesamt 40 Druckbelastungen, verteilt auf 5 Tage die Woche über 8 aufeinanderfolgende Wochen. Die Frauen werden ermutigt, während des gesamten Behandlungszeitraums dreimal pro Woche Sport zu treiben, wobei die Einhaltung des Trainings durch Handy-Textnachrichten gefördert wird.

Analyse Für diesen explorativen Versuch wird aufgrund des explorativen Fokus auf die Generierung von Hypothesen keine Powerberechnung durchgeführt. Anhand der deskriptiven Statistik werden mögliche Tendenzen, Assoziationen und Unterschiede untersucht. Das Armvolumen im Laufe der Zeit wird verglichen, und der Unterschied des Gliedmaßenvolumens bei den Frauen, die das progressive Widerstandstraining durchgeführt haben, im Vergleich zu den Frauen, die die übliche Pflegekontrollbedingung erhalten haben, wird bewertet. Darüber hinaus wird der mögliche Zusammenhang zwischen der Wirkung der HBOT und dem Bewegungsumfang ebenso untersucht wie die Zunahme bzw. das Niveau der Muskelkraft, die Symptombelastung, die Körperzusammensetzung, die körperliche Funktion und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Bei der Analyse von Blutproben von HBOT-Teilnehmern und Kontrollpersonen werden die Werte der betreffenden Biomarker verglichen und gegenübergestellt, sowohl zu Studienbeginn (vor HBOT) als auch bei Veränderungen im Laufe der Zeit (während und nach HBOT). Innerhalb der Gruppen von Kontrollen und HBOT-Teilnehmern gibt es Personen aus jedem Interventionsarm der LYCA-Übungen.