早期発症 POMC 欠損症肥満の治療のためのセメラノチド
2023年8月30日 更新者：Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
両アレル機能喪失POMCまたはPCSK1遺伝子変異による早発性POMC欠損症肥満における、MC4RアゴニストであるRM-493の、二重盲検プラセボ対照中止期間を含むオープンラベル、1年間の試験
この研究の目的は、まれなバイアレル機能喪失 POMC または PCSK1 遺伝子変異によるプロオピオメラノコルチン (POMC) 欠乏肥満患者の体重およびその他の要因に対するセットメラノチド (RM-493) の影響を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
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Ontario
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Brampton、Ontario、カナダ、L6W 2Z8
- Peel Memorial Hospital
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Universitario Niño Jesus
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum / Institute for Experimental Pediatric Endocrinology
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Paris、フランス、75013
- Institute of Cardiometabolism and Nutrition / Hopital de la Pitié-Salpêtrière
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- POMC または PCSK1 遺伝子のいずれかの二重対立遺伝子、ホモ接合体、または複合ヘテロ接合体 (各対立遺伝子で異なる遺伝子変異) の遺伝的状態であり、各対立遺伝子の機能喪失 (LOF) バリアントが重度の肥満表現型を付与します。
- 対象年齢 6歳以上。 6 歳以上: 米国、カナダ、英国、ドイツ、スペイン、ベルギー 12 歳以上: フランス
- 18 歳以上の成人の場合、肥満度指数 (BMI) が 30 kg/m2 以上の肥満;子供または思春期の場合、体重が成長チャート評価の年齢の97パーセンタイルを超える肥満。
- 研究参加者および/または親または保護者は、研究者と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解して遵守し、書面によるインフォームドコンセント/同意を理解して署名することができます。
- 出産の可能性のある女性参加者は、プロトコルに記載されている避妊法を使用することに同意する必要があります。 -外科的に無菌（子宮摘出術後の状態、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮）と定義された非出産の可能性のある女性参加者、または少なくとも12か月の閉経後（および閉経後のラボ範囲のFSHレベルのスクリーニングで確認） 、研究中に避妊を必要としません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究中に性的に活発になった場合、二重障壁法に同意する必要があります。 男性患者は、研究への参加中および参加後90日間、精子を提供してはなりません。
除外基準:
- ハーブ薬を含む減量剤の使用の有無にかかわらず、最近の集中的な（2か月以内の）食事療法および/または運動療法により、減量または体重の安定がもたらされました。 患者は、このような強力なレジメンの中止から約 1 か月後に再検討される場合があります。
- -以前の胃バイパス手術により、ベースラインの術前体重から永続的に維持された> 10％の体重減少があり、体重が回復したという証拠はありません。 具体的には、手術が成功しなかった場合、または結果として
- -統合失調症、双極性障害、パーソナリティ障害、またはその他の精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-III）障害の診断 調査員は、調査のコンプライアンスを大幅に妨げると考えています。
- -患者健康アンケート-9（PHQ-9）スコアが15以上。
- コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) のタイプ 4 または 5 の自殺念慮。 自殺未遂の生涯履歴、または先月の自殺行為。
- -現在、臨床的に重要な肺、心臓、または腫瘍性疾患、これらが研究を妨げるほど重度である場合、および/または結果を混乱させる場合。 そのような患者は、含める前にスポンサーと話し合う必要があります。
- -重大な肝疾患または肝損傷の病歴、または異常な肝臓検査の原因に関する現在の肝臓評価[異常な肝機能検査、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビン（> 2.0 x これらの検査のいずれかの正常上限 (ULN))] 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) 以外の病因。 したがって、診断された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝炎の他の原因、または肝硬変の病歴を含む、NAFLD以外の根本的な病因は除外されますが、NAFLDの存在は除外されません.
- -臨床的に重大な異常なクレアチニン、血中尿素窒素（BUN）、または尿成分（アルブミン尿など）によって示される腎機能障害の病歴または存在、またはCockcroft Gault式で定義される中等度から重度の腎機能障害 < 30 mL /分（付録11.10)。
- -皮膚がんまたは黒色腫の病歴または家族歴（両親または兄弟）、または眼皮膚白皮症の患者歴。
- -メラノーマまたはプレメラノーマの皮膚病変に関連する重大な皮膚科学的所見は、資格のある皮膚科医によって実施されるスクリーニングの包括的な皮膚評価の一部として決定されます。 スクリーニング期間中に特定された懸念のある病変はすべて生検され、結果は登録前に良性であることがわかっています。 治療前の生検結果が懸念される場合は、患者を研究から除外する必要がある場合があります。
- ボランティアは、治験責任医師の意見では、治験に参加するのに適していません。
- -治験薬/デバイスを使用した臨床試験への参加 投与の初日から3か月以内。
- -治験薬に対する重大な過敏症。
- -QD注射レジメンを遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セトメラノチド
参加者は、2～12週間の滴定期間中、皮下（SC）注射により1日1回、滴定された用量のセトメラノチドを投与された。
その後、参加者は非盲検治療期間中にさらに 10 週間、特定の治療用量でセトメラノチドの投与を続けました。
非盲検治療期間の終了時に少なくとも5キログラム（kg）の体重減少（またはベースライン体重が100kg未満の場合は少なくとも5％の体重減少）を達成した参加者は、8週間の二重盲検休薬期間まで継続した。 4週間のセトメラノチドと4週間のプラセボの投与を受けました。
中止期間の後、参加者は非盲検治療期間に入り、治療用量で約52週間（約1年）の治療を完了するためにセトメラノチドの投与を受けました。
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1日1回皮下注射
他の名前：
1日1回皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年後に10%以上の減量閾値に到達した参加者の割合（重要コホート）
時間枠：第52週
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治療開始から約 52 週目 (約 1 年) 後に 10% 以上の体重減少閾値を満たした参加者の割合を分析しました。
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年後に10%以上の減量閾値に到達した参加者の割合（重要コホート+補足コホート）
時間枠：第52週
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治療開始から約 52 週目 (約 1 年) 後に 10% 以上の体重減少閾値を満たした参加者の割合を分析しました。
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第52週
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52週目の体重のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン、52 週目
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52週目の体重のベースラインからの平均変化率を分析した。
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ベースライン、52 週目
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52週目の飢餓スコア（24時間で最悪の「最も」飢餓）のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン、52 週目
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セトメラノチドによる治療におけるレプチン受容体（LEPR）欠損肥満の12歳以上の参加者の空腹スコアの平均変化率を評価した。
飢餓スコアはリッカート型スケールで 0 ～ 10 の範囲でした。 0 = まったくお腹が空いていない、10 = 可能な限りお腹が空いている。
毎日の飢餓アンケートでは、3 つの項目 (平均飢餓、最大/最悪の飢餓、朝の飢餓) のそれぞれが個別にスコア付けされ、週単位で平均化されました。
24 時間における毎日の最悪（最大）空腹スコアの週平均空腹スコアが、この研究エンドポイントを評価するために使用される空腹スコアです。
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ベースライン、52 週目
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ベースラインから毎日の空腹感を少なくとも25%改善した参加者の割合
時間枠：ベースライン、52 週目
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52週目（すなわち、治療用量で52週間のセトメラノチドによる治療後）で空腹スコアがベースラインから25％以上改善した参加者（12歳以上）の割合を評価した。
飢餓はリッカート型スケールで 0 ～ 10 の範囲でした。 0 = まったくお腹が空いていない、10 = 可能な限りお腹が空いている。
毎日の飢餓アンケートでは、3 つの項目 (平均飢餓、最大/最悪の飢餓、朝の飢餓) のそれぞれが個別にスコア付けされ、週単位で平均化されました。
24 時間における毎日の最悪（最大）空腹スコアの週平均空腹スコアが、この研究エンドポイントを評価するために使用される空腹スコアです。
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ベースライン、52 週目
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52週目の腹囲のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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腹囲 (センチメートル) は、国立心肺血液研究所 (NHLBI) の基準に従って測定されました。
腹囲は、参加者が各訪問のほぼ同じ時間に絶食したときに測定されました。
ウエスト周囲径のベースラインからの絶対変化を評価しました。
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ベースライン、52 週目
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二重盲検プラセボ対照離脱期間中の体重の絶対変化（体重減少の逆転）
時間枠：ベースライン、8 週間の離脱期間 (最大 20 週目)
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各参加者について、8週間のプラセボ対照離脱期間中の体重変化の比較を評価しました。この期間中、各参加者は盲検法で4週間のプラセボと4週間の実薬療法を受けました。
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ベースライン、8 週間の離脱期間 (最大 20 週目)
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二重盲検プラセボ対照離脱期間中の毎日の空腹感減少の絶対スコア
時間枠：8週間の離脱期間（最大20週目）
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二重盲検プラセボ対照離脱期間（12 歳以上）中の毎日の空腹度の絶対スコアが評価されました。
飢餓はリッカート型スケールで 0 ～ 10 の範囲でした。 0 = まったくお腹が空いていない、10 = 可能な限りお腹が空いている。
毎日の飢餓アンケートでは、3 つの項目 (平均飢餓、最大/最悪の飢餓、朝の飢餓) のそれぞれが個別にスコア付けされ、週単位で平均化されました。
24 時間における毎日の最悪（最大）空腹スコアの週平均空腹スコアが、この研究エンドポイントを評価するために使用される空腹スコアです。
スコアが低いほど空腹度が低いことを表し、スコアが高いほど空腹度が高いことを表します。
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8週間の離脱期間（最大20週目）
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52週目での体格指数（BMI）のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン、52 週目
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BMI のベースラインからの平均変化率を評価しました。
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ベースライン、52 週目
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経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）によって評価された経口ブドウ糖のベースラインからの曲線下面積（AUC）の変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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OGTT のベースラインからの AUC の変化を評価しました。
AUC は線形台形法によって計算され、投与前と投与後の評価が含まれます。
各来院時、食前と食後の次の時間に経口グルコースを捕捉した:30分、60分、90分、および120分。
OGTTは、1型または2型糖尿病と診断された参加者には実施されませんでした。
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ベースライン、52 週目
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52週目の血清グルコースのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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52週目の血清グルコースのベースラインからの変化を評価した。
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ベースライン、52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：David Meeker, MD、Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月14日
一次修了 (実際)
2020年5月25日
研究の完了 (実際)
2020年5月25日
試験登録日
最初に提出
2016年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月6日
最初の投稿 (推定)
2016年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月30日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。