Setmelanotid zur Behandlung von Adipositas mit frühem POMC-Mangel

Einschlusskriterien:

1. Bi-allelischer, homozygoter oder zusammengesetzter heterozygoter (eine andere Genmutation auf jedem Allel) genetischer Status für entweder die POMC- oder PCSK1-Gene, wobei die Loss-of-Function (LOF)-Variante für jedes Allel einen schweren Adipositas-Phänotyp verleiht.
2. Alter ab 6 Jahren. 6+: USA, Kanada, Großbritannien, Deutschland, Spanien, Belgien 12+: Frankreich
3. Wenn Erwachsenenalter ≥ 18 Jahre, Adipositas mit Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2; bei Kindern oder Jugendlichen, Adipositas mit einem Gewicht > 97. Perzentil für das Alter auf der Beurteilung der Wachstumskurve.
4. Der Studienteilnehmer und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und in der Lage zu sein, die schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung zu verstehen und zu unterzeichnen.
5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln gemäß dem Protokoll zustimmen. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (und bestätigt durch einen Screening-FSH-Wert im postmenopausalen Laborbereich) , benötigen während der Studie keine Empfängnisverhütung.
6. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen einer Methode der doppelten Barriere zustimmen, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden. Männliche Patienten dürfen während und 90 Tage nach ihrer Teilnahme an der Studie kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Kürzlich durchgeführte intensive (innerhalb von 2 Monaten) Diät- und/oder Trainingsprogramme mit oder ohne Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme, einschließlich pflanzlicher Medikamente, die zu einer Gewichtsabnahme oder Gewichtsstabilisierung geführt haben. Die Patienten können etwa 1 Monat nach Beendigung solcher intensiven Therapien erneut untersucht werden.
2. Frühere Magenbypass-Operation, die zu einem dauerhaften Gewichtsverlust von > 10 % gegenüber dem Ausgangsgewicht vor der Operation führte, ohne Anzeichen einer Gewichtszunahme. Insbesondere können Patienten in Betracht gezogen werden, wenn eine Operation nicht erfolgreich war oder dazu geführt hat
3. Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung, Persönlichkeitsstörung oder anderen Störungen des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III), von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen werden.
4. Ein Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-Score von ≥ 15.
5. Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jegliche lebenslange Geschichte eines Selbstmordversuchs oder jegliches suizidales Verhalten im letzten Monat.
6. Aktuelle, klinisch signifikante Lungen-, Herz- oder onkologische Erkrankungen, wenn diese schwerwiegend genug waren, um die Studie zu beeinträchtigen und/oder die Ergebnisse verfälschen würden. Solche Patienten sollten vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden.
7. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung oder aktuelle Leberuntersuchung auf eine Ursache für abnormale Lebertests [wie durch abnormale Leberfunktionstests, Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin (> 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für einen dieser Tests)] für eine andere Ätiologie als die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD). Daher ist jede zugrunde liegende Ätiologie neben NAFLD, einschließlich diagnostizierter nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), anderer Ursachen von Hepatitis oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte, ausschließend, aber das Vorhandensein von NAFLD wäre nicht ausschließend.
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion, angezeigt durch klinisch signifikantes abnormales Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Harnbestandteile (z. B. Albuminurie) oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung definiert < 30 ml/min (Anhang 11.10).
9. Anamnese oder enge Familienanamnese (Eltern oder Geschwister) von Hautkrebs oder Melanom oder Patientenanamnese von okular-kutanem Albinismus.
10. Signifikante dermatologische Befunde in Bezug auf Melanom- oder Prä-Melanom-Hautläsionen, die im Rahmen einer umfassenden Hautuntersuchung durch einen qualifizierten Dermatologen festgestellt wurden. Alle relevanten Läsionen, die während des Screeningzeitraums identifiziert wurden, werden vor der Aufnahme biopsiert und die Ergebnisse als gutartig bekannt. Wenn die Ergebnisse der Biopsie vor der Behandlung besorgniserregend sind, muss der Patient möglicherweise von der Studie ausgeschlossen werden.
11. Der Freiwillige ist nach Ansicht des Studienleiters nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung.
13. Signifikante Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
14. Unfähigkeit, das QD-Injektionsschema einzuhalten.