Setmelanotid for behandling av tidlig oppstått POMC-mangelfedme

Inklusjonskriterier:

1. Bi-allelisk, homozygot eller sammensatt heterozygot (en annen genmutasjon på hver allel) genetisk status for enten POMC- eller PCSK1-genene, med tap av funksjon (LOF)-varianten for hver allel som gir en alvorlig fedmefenotype.
2. Alder 6 år og oppover. 6+: USA, Canada, Storbritannia, Tyskland, Spania, Belgia 12+: Frankrike
3. Ved voksen alder ≥18 år, fedme med kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2; hvis barn eller ungdom, fedme med vekt > 97. persentil for alder på vekstdiagram vurdering.
4. Studiedeltaker og/eller forelder eller foresatt er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og etterkomme kravene til studien, og være i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket/samtykket.
5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i det postmenopausale laboratorieområdet) , krever ikke prevensjon under studien.
6. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbel barrieremetode dersom de blir seksuelt aktive under studien. Mannlige pasienter må ikke donere sæd under og i 90 dager etter deres deltagelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig intensiv (innen 2 måneder) diett- og/eller treningsregime med eller uten bruk av vekttapmidler, inkludert urtemedisiner, som har resultert i vekttap eller vektstabilisering. Pasienter kan vurderes på nytt ca. 1 måned etter seponering av slike intensive regimer.
2. Tidligere gastrisk bypass-operasjon som resulterer i >10 % vekttap varig opprettholdt fra baseline preoperativ vekt uten tegn på vektreduksjon. Spesifikt kan pasienter vurderes hvis operasjonen ikke var vellykket, eller resulterte i
3. Diagnostisering av schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse eller andre diagnostiske og statistiske manualer for psykiske lidelser (DSM-III) lidelser som etterforskeren mener vil forstyrre studienes etterlevelse betydelig.
4. En Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score på ≥ 15.
5. Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk, eller enhver selvmordsatferd den siste måneden.
6. Gjeldende, klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller onkologisk sykdom, hvis disse var alvorlige nok til å forstyrre studien og/eller ville forvirre resultatene. Alle slike pasienter bør diskuteres med sponsor før inkludering.
7. Anamnese med betydelig leversykdom eller leverskade, eller nåværende levervurdering for en årsak til unormale leverprøver [som indikert av unormale leverfunksjonstester, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 2,0) x øvre normalgrense (ULN) for noen av disse testene)] for en annen etiologi enn ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Dermed vil enhver underliggende etiologi foruten NAFLD, inkludert diagnostisert ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), andre årsaker til hepatitt eller historie med levercirrhose være ekskluderende, men tilstedeværelsen av NAFLD vil ikke være ekskluderende.
8. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormal kreatinin, blodureanitrogen (BUN) eller urinbestanddeler (f.eks. albuminuri) eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon som definert av Cockcroft Gault-ligningen < 30 mL/min (vedlegg). 11.10).
9. Historie eller nær familiehistorie (foreldre eller søsken) med hudkreft eller melanom, eller pasienthistorie med okulær-kutan albinisme.
10. Betydelige dermatologiske funn knyttet til melanom eller pre-melanom hudlesjoner, bestemt som en del av en omfattende hudevaluering utført av en kvalifisert hudlege. Eventuelle berørte lesjoner identifisert i løpet av screeningsperioden vil bli biopsiert og resultatene kjent for å være godartede før påmelding. Hvis biopsiresultatene før behandling gir bekymring, kan det hende at pasienten må ekskluderes fra studien.
11. Frivillig er, etter studieforskerens oppfatning, ikke egnet til å delta i studien.
12. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et forsøkslegemiddel/utstyr innen 3 måneder før den første doseringsdagen.
13. Betydelig overfølsomhet for studiemedisin.
14. Manglende evne til å overholde QD-injeksjonsregimet.