Setmelanotid pro léčbu obezity z nedostatku POMC s časným nástupem

Kritéria pro zařazení:

1. Bi-alelický, homozygotní nebo složený heterozygotní (jiná genová mutace na každé alele) genetický stav pro geny POMC nebo PCSK1, přičemž varianta ztráty funkce (LOF) pro každou alelu uděluje závažný fenotyp obezity.
2. Věk 6 let a více. 6+: USA, Kanada, Velká Británie, Německo, Španělsko, Belgie 12+: Francie
3. Pokud dospělý věk ≥ 18 let, obezita s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2; pokud dítě nebo dospívající, obezita s hmotností > 97. percentil pro věk podle hodnocení růstového grafu.
4. Účastník studie a/nebo rodič nebo opatrovník je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas/souhlas.
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Ženské účastnice s potenciálem neplodit děti, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců (a potvrzené screeningem hladiny FSH v postmenopauzálním laboratorním rozsahu) , nevyžadují během studie antikoncepci.
6. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s metodou dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivními. Mužští pacienti nesmí darovat sperma během a 90 dnů po své účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Nedávná intenzivní (do 2 měsíců) dieta a/nebo cvičební režim s nebo bez použití látek na hubnutí včetně bylinných léků, které vedly ke snížení hmotnosti nebo stabilizaci hmotnosti. Pacienti mohou být znovu zváženi přibližně 1 měsíc po ukončení těchto intenzivních režimů.
2. Předchozí operace bypassu žaludku vedla k > 10% úbytku hmotnosti trvale udržovanému z výchozí předoperační hmotnosti bez známek opětovného nárůstu hmotnosti. Konkrétně mohou být zváženi pacienti, pokud operace nebyla úspěšná nebo vedla k ní
3. Diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy osobnosti nebo jiných poruch Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-III), o kterých se výzkumník domnívá, že budou významně interferovat s dodržováním studie.
4. Skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 15.
5. Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jakákoli celoživotní historie pokusu o sebevraždu nebo jakékoli sebevražedné chování za poslední měsíc.
6. Současné, klinicky významné plicní, srdeční nebo onkologické onemocnění, pokud by byly dostatečně závažné, aby interferovaly se studií a/nebo by zkreslily výsledky. Každý takový pacient by měl být před zařazením projednán se sponzorem.
7. Anamnéza významného onemocnění jater nebo poškození jater nebo současné hodnocení jater na příčinu abnormálních jaterních testů [jak naznačují abnormální jaterní testy, alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin (> 2,0 x horní hranice normálu (ULN) pro kterýkoli z těchto testů)] pro jinou etiologii než nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). Jakákoli základní etiologie kromě NAFLD, včetně diagnostikované nealkoholické steatohepatitidy (NASH), jiných příčin hepatitidy nebo hepatické cirhózy v anamnéze, bude tedy vylučující, ale přítomnost NAFLD nebude vylučující.
8. Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významnými abnormálními hladinami kreatininu, dusíku močoviny v krvi (BUN) nebo složkami moči (např. albuminurie) nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin, jak je definována Cockcroft Gaultovou rovnicí < 30 ml/min (příloha 11.10).
9. Anamnéza nebo anamnéza blízké rodinné anamnézy (rodiče nebo sourozenci) rakoviny kůže nebo melanomu nebo anamnéza pacienta očního-kutánního albinismu.
10. Významné dermatologické nálezy týkající se melanomových nebo premelanomových kožních lézí, zjištěné jako součást screeningového komplexního kožního hodnocení provedeného kvalifikovaným dermatologem. Jakékoli související léze identifikované během období screeningu budou před zařazením provedeny biopsií a výsledky budou známy jako benigní. Pokud jsou výsledky biopsie před léčbou znepokojivé, může být nutné pacienta ze studie vyloučit.
11. Dobrovolník se podle názoru řešitele studie nehodí k účasti ve studii.
12. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
13. Významná přecitlivělost na studovaný lék.
14. Neschopnost dodržet režim injekce QD.