- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02896192
Setmelanotida para o Tratamento da Obesidade por Deficiência de POMC de Início Precoce
30 de agosto de 2023 atualizado por: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Um teste aberto de 1 ano, incluindo um período de abstinência duplo-cego controlado por placebo, de RM-493, um agonista de MC4R, em Obesidade por deficiência de POMC de início precoce devido à perda de função bi-alélica de POMC ou mutação genética de PCSK1
O objetivo do estudo é determinar o efeito de setmelanotida (RM-493) sobre o peso e outros fatores em pacientes com obesidade por deficiência de pró-opiomelanocortina (POMC) devido a raras mutações genéticas de perda de função bialélica POMC ou PCSK1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum / Institute for Experimental Pediatric Endocrinology
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6W 2Z8
- Peel Memorial Hospital
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Universitario Niño Jesús
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health Research Institute
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Paris, França, 75013
- Institute of Cardiometabolism and Nutrition / Hopital de la Pitié-Salpêtrière
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status genético bialélico, homozigoto ou heterozigoto composto (uma mutação genética diferente em cada alelo) para os genes POMC ou PCSK1, com a variante de perda de função (LOF) para cada alelo conferindo um fenótipo de obesidade grave.
- Idade 6 anos e acima. 6+: EUA, Canadá, Reino Unido, Alemanha, Espanha, Bélgica 12+:França
- Se idade adulta ≥18 anos, obesidade com índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2; se criança ou adolescente, obesidade com peso > percentil 97 para idade na avaliação do gráfico de crescimento.
- O participante do estudo e/ou pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e ser capaz de entender e assinar o consentimento informado/consentimento por escrito.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (status pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (e confirmada com um nível de FSH de triagem na faixa laboratorial pós-menopausa) , não requerem contracepção durante o estudo.
- Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar com um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante e por 90 dias após sua participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Dieta intensiva recente (dentro de 2 meses) e/ou regime de exercícios com ou sem o uso de agentes para perda de peso, incluindo medicamentos fitoterápicos, que resultou em perda de peso ou estabilização do peso. Os pacientes podem ser reconsiderados aproximadamente 1 mês após o término de tais regimes intensivos.
- Cirurgia de bypass gástrico anterior resultando em >10% de perda de peso mantida de forma duradoura a partir do peso pré-operatório inicial sem evidência de recuperação de peso. Especificamente, os pacientes podem ser considerados se a cirurgia não foi bem-sucedida ou resultou em
- Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade ou outros transtornos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-III) que o investigador acredita que irão interferir significativamente na adesão ao estudo.
- Uma pontuação do Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) de ≥ 15.
- Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). Qualquer histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida no último mês.
- Doença pulmonar, cardíaca ou oncológica atual e clinicamente significativa, se forem graves o suficiente para interferir no estudo e/ou confundir os resultados. Qualquer um desses pacientes deve ser discutido com o patrocinador antes da inclusão.
- História de doença hepática significativa ou lesão hepática, ou avaliação hepática atual para uma causa de testes hepáticos anormais [conforme indicado por testes de função hepática anormais, alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (> 2,0 x limite superior do normal (LSN) para qualquer um desses testes)] para uma etiologia diferente da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Assim, qualquer etiologia subjacente além da DHGNA, incluindo esteato-hepatite não alcoólica (NASH) diagnosticada, outras causas de hepatite ou história de cirrose hepática serão excludentes, mas a presença de DHGNA não seria excludente.
- Histórico ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por creatinina anormal clinicamente significativa, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou constituintes urinários (por exemplo, albuminúria) ou disfunção renal moderada a grave, conforme definido pela equação de Cockcroft Gault < 30 mL/min (Apêndice 11.10).
- História ou história familiar próxima (pais ou irmãos) de câncer de pele ou melanoma, ou história do paciente de albinismo cutâneo-ocular.
- Achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma, determinados como parte de uma avaliação abrangente da pele realizada por um dermatologista qualificado. Quaisquer lesões identificadas durante o período de triagem serão biopsiadas e os resultados conhecidos como benignos antes da inscrição. Se os resultados da biópsia pré-tratamento forem motivo de preocupação, o paciente pode precisar ser excluído do estudo.
- O voluntário não é, na opinião do investigador do estudo, adequado para participar do estudo.
- Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
- Hipersensibilidade significativa ao medicamento em estudo.
- Incapacidade de cumprir o regime de injeção QD.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Setmelanotida
Os participantes receberam doses tituladas de setmelanotida uma vez ao dia, por injeção subcutânea (SC) durante o período de titulação por 2 a 12 semanas.
Posteriormente, os participantes continuaram a setmelanotida na sua dose terapêutica específica durante mais 10 semanas durante o período de tratamento aberto.
Os participantes que alcançaram uma perda de peso de pelo menos 5 quilogramas (kg) (ou pelo menos 5% de perda de peso se o peso corporal basal fosse <100 kg) no final do período de tratamento aberto, continuaram na retirada duplo-cega de 8 semanas período e recebeu 4 semanas de setmelanotida e 4 semanas de placebo.
Após o período de retirada, os participantes entraram em um período de tratamento aberto e receberam setmelanotida para completar aproximadamente 52 semanas (~1 ano) de tratamento em uma dose terapêutica.
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Injeção SC uma vez ao dia
Outros nomes:
Injeção SC uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram ≥10% do limite de perda de peso após 1 ano (coorte principal)
Prazo: Semana 52
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Foi analisada a porcentagem de participantes que atingiram o limite de perda de peso ≥ 10% após aproximadamente a semana 52 (~1 ano) de tratamento.
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Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que atingiram ≥10% do limite de perda de peso após 1 ano (coorte principal + suplementar)
Prazo: Semana 52
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Foi analisada a porcentagem de participantes que atingiram o limite de perda de peso ≥ 10% após aproximadamente a semana 52 (~1 ano) de tratamento.
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Semana 52
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Alteração percentual média da linha de base no peso corporal na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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A alteração percentual média em relação à linha de base no peso corporal às 52 semanas foi analisada.
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Linha de base, semana 52
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Alteração percentual média da linha de base na pontuação de fome (pior "maior" fome em 24 horas) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Foi avaliada a alteração percentual média nas pontuações de fome para participantes ≥12 anos de idade com obesidade por deficiência de receptor de leptina (LEPR) em tratamento com setmelanotida.
A pontuação da fome variou de 0 a 10 em escala tipo Likert; 0 = sem fome e 10 = com mais fome possível.
No Questionário Diário de Fome, cada um dos 3 itens (fome média, fome maior/pior e fome matinal) foi pontuado separadamente e calculada a média semanalmente.
A pontuação média semanal de fome da pior (maior) pontuação diária de fome em 24 horas é a pontuação de fome usada para avaliar o desfecho deste estudo.
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Linha de base, semana 52
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Porcentagem de participantes que alcançaram pelo menos 25% de melhoria na fome diária desde o início
Prazo: Linha de base, semana 52
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Foi avaliada a percentagem de participantes (≥12 anos de idade) que alcançaram uma melhoria ≥25% em relação ao valor basal na pontuação de fome na semana 52 (ou seja, após tratamento com setmelanotida durante 52 semanas na dose terapêutica).
A fome variou de 0 a 10 em escala tipo Likert; 0 = sem fome e 10 = com mais fome possível.
No Questionário Diário de Fome, cada um dos 3 itens (fome média, fome maior/pior e fome matinal) foi pontuado separadamente e calculada a média semanalmente.
A pontuação média semanal de fome da pior (maior) pontuação diária de fome em 24 horas é a pontuação de fome usada para avaliar o desfecho deste estudo.
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Linha de base, semana 52
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Mudança absoluta da linha de base na circunferência da cintura na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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A circunferência da cintura (centímetros) foi medida de acordo com os critérios do National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI).
A circunferência da cintura foi medida quando os participantes estavam em jejum aproximadamente no mesmo horário em cada visita.
A mudança absoluta da linha de base na circunferência da cintura foi avaliada.
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Linha de base, semana 52
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Mudança absoluta no peso corporal (reversão da perda de peso) durante o período de abstinência duplo-cego controlado por placebo
Prazo: Linha de base, período de retirada de 8 semanas (até ~Semana 20)
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Uma comparação da mudança de peso foi avaliada durante o período de retirada de 8 semanas controlado por placebo para cada participante, durante o qual cada participante recebeu 4 semanas de placebo e 4 semanas de terapia ativa de forma cega.
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Linha de base, período de retirada de 8 semanas (até ~Semana 20)
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Pontuação absoluta na redução diária da fome durante o período de abstinência duplo-cego controlado por placebo
Prazo: Período de retirada de 8 semanas (até ~Semana 20)
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Foi avaliada a pontuação absoluta da fome diária durante o período de abstinência duplo-cego controlado por placebo (≥12 anos de idade).
A fome variou de 0 a 10 em escala tipo Likert; 0 = sem fome e 10 = com mais fome possível.
No Questionário Diário de Fome, cada um dos 3 itens (fome média, fome maior/pior e fome matinal) foi pontuado separadamente e calculada a média semanalmente.
A pontuação média semanal de fome da pior (maior) pontuação diária de fome em 24 horas é a pontuação de fome usada para avaliar o desfecho deste estudo.
Pontuações mais baixas representam menor fome, pontuações mais altas representam maior fome.
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Período de retirada de 8 semanas (até ~Semana 20)
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Alteração percentual média da linha de base no índice de massa corporal (IMC) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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A alteração percentual média da linha de base no IMC foi avaliada.
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Linha de base, semana 52
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Alteração da área sob a curva (AUC) em relação à linha de base na glicose oral, avaliada pelo teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
Prazo: Linha de base, semana 52
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A alteração da AUC em relação ao valor basal para o OGTT foi avaliada.
A AUC foi calculada pelo método trapezoidal linear e inclui avaliações pré-dose e pós-dose.
Em cada visita, a glicose oral foi captada antes da refeição e pós-refeição nos seguintes horários: 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos.
O TOTG não foi realizado para participantes com diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2.
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base na glicose sérica na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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A alteração da linha de base na glicose sérica na semana 52 foi avaliada.
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Linha de base, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
25 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
25 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
12 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RM-493-012
- 2016-002320-83 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Deficiência de pró-opiomelanocortina (POMC) Obesidade
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoPro-opiomelanocortina (POMC), pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1) e mutações genéticas do receptor de leptina (LepR)Estados Unidos, Israel, Canadá, Alemanha, Grécia, Itália, Portugal