Setmelanotid til behandling af tidligt opstået POMC-mangelfedme

Inklusionskriterier:

1. Bi-allel, homozygot eller sammensat heterozygot (en forskellig genmutation på hver allel) genetisk status for enten POMC- eller PCSK1-generne, med tab-af-funktion (LOF)-varianten for hver allel, der giver en svær fedmefænotype.
2. Alder 6 år og derover. 6+: USA, Canada, Storbritannien, Tyskland, Spanien, Belgien 12+: Frankrig
3. Hvis voksen alder ≥18 år, fedme med body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2; hvis barn eller teenager, fedme med vægt > 97. percentil for alder på vækstdiagram vurdering.
4. Undersøgelsesdeltager og/eller forælder eller værge er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde kravene i undersøgelsen og være i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke/samtykke.
5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening-FSH-niveau i det postmenopausale laboratorieområde) , kræver ikke prævention under undersøgelsen.
6. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen. Mandlige patienter må ikke donere sæd under og i 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig intensiv (inden for 2 måneder) diæt- og/eller træningsregime med eller uden brug af vægttabsmidler, herunder naturlægemidler, som har resulteret i vægttab eller vægtstabilisering. Patienter kan genovervejes ca. 1 måned efter ophør med sådanne intensive regimer.
2. Tidligere gastrisk bypass-operation resulterer i >10 % vægttab varigt opretholdt fra baseline præoperativ vægt uden tegn på vægtgenvinding. Specifikt kan patienter overvejes, hvis operationen ikke var vellykket eller resulterede i
3. Diagnosticering af skizofreni, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse eller andre diagnostiske og statistiske manualer for mentale lidelser (DSM-III), som efterforskeren mener vil interferere væsentligt med undersøgelsens efterlevelse.
4. En Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score på ≥ 15.
5. Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Enhver livshistorie om et selvmordsforsøg eller enhver selvmordsadfærd inden for den sidste måned.
6. Aktuelle, klinisk signifikante lunge-, hjerte- eller onkologiske sygdomme, hvis disse var alvorlige nok til at forstyrre undersøgelsen og/eller ville forvirre resultaterne. Sådanne patienter bør diskuteres med sponsoren før inklusion.
7. Anamnese med betydelig leversygdom eller leverskade eller aktuel levervurdering for en årsag til unormale leverprøver [som indikeret ved unormale leverfunktionsprøver, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 2,0) x øvre normalgrænse (ULN) for enhver af disse tests)] for en anden ætiologi end ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Således vil enhver underliggende ætiologi udover NAFLD, herunder diagnosticeret ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), andre årsager til hepatitis eller historie med levercirrhose være ekskluderende, men tilstedeværelsen af ​​NAFLD vil ikke være ekskluderende.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant abnorm kreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN) eller urinbestanddele (f.eks. albuminuri) eller moderat til svær nyreinsufficiens som defineret af Cockcroft Gault-ligningen < 30 mL/min (tillæg) 11.10).
9. Anamnese eller tæt familiehistorie (forældre eller søskende) med hudkræft eller melanom, eller patienthistorie med okulær-kutan albinisme.
10. Væsentlige dermatologiske fund relateret til melanom eller præ-melanom hudlæsioner, bestemt som en del af en screening omfattende hudevaluering udført af en kvalificeret hudlæge. Alle relevante læsioner identificeret i løbet af screeningsperioden vil blive biopsieret, og resultaterne vides at være godartede før tilmelding. Hvis biopsiresultaterne før behandling giver anledning til bekymring, skal patienten muligvis udelukkes fra undersøgelsen.
11. Frivillig er efter undersøgelsesforskerens opfattelse ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.
12. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før den første dag af dosering.
13. Betydelig overfølsomhed over for studiemedicin.
14. Manglende evne til at overholde QD-injektionsregimen.