Setmelanotyd w leczeniu otyłości z niedoborem POMC o wczesnym początku

Kryteria przyjęcia:

1. Bi-alleliczny, homozygotyczny lub złożony heterozygotyczny (inna mutacja genu na każdym allelu) status genetyczny dla genów POMC lub PCSK1, z wariantem utraty funkcji (LOF) dla każdego allelu nadającym fenotyp ciężkiej otyłości.
2. Wiek 6 lat i więcej. 6+: USA, Kanada, Wielka Brytania, Niemcy, Hiszpania, Belgia 12+: Francja
3. jeśli dorosły wiek ≥18 lat, otyłość z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2; jeśli dziecko lub nastolatek, otyłość z masą ciała > 97 percentyla dla wieku na podstawie oceny wykresu wzrostu.
4. Uczestnik badania i/lub rodzic lub opiekun jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę/zgodę.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem. Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone przesiewowym poziomem FSH w zakresie laboratoryjnym po menopauzie) , nie wymagają antykoncepcji podczas badania.
6. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na metodę podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w trakcie i przez 90 dni po ich udziale w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedawna intensywna (w ciągu 2 miesięcy) dieta i/lub reżim ćwiczeń z lub bez stosowania środków odchudzających, w tym leków ziołowych, które doprowadziły do ​​utraty lub ustabilizowania masy ciała. Pacjentów można ponownie rozważyć po około 1 miesiącu od zaprzestania stosowania tak intensywnych schematów leczenia.
2. Wcześniejsza operacja pomostowania żołądka, w wyniku której nastąpiła >10% utrata masy ciała trwale utrzymana w stosunku do wyjściowej masy przed operacją bez oznak powrotu do masy ciała. W szczególności pacjentów można rozważyć, jeśli operacja nie powiodła się lub spowodowała
3. Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzenia osobowości lub innych zaburzeń z DSM-III, które zdaniem badacza znacząco zakłócą zgodność badania.
4. Wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) ≥ 15.
5. Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia. Dowolna historia prób samobójczych lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatniego miesiąca.
6. Obecna, klinicznie istotna choroba płuc, serca lub choroba onkologiczna, jeśli były one na tyle poważne, że zakłócały badanie i/lub zakłócały wyniki. Każdy taki pacjent powinien zostać omówiony ze sponsorem przed włączeniem.
7. Znacząca choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby w wywiadzie lub aktualna ocena czynności wątroby pod kątem przyczyny nieprawidłowych wyników testów wątrobowych [na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej lub stężenia bilirubiny w surowicy (> 2,0 x górna granica normy (GGN) dla któregokolwiek z tych testów)] dla etiologii innej niż niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD). Zatem każda podstawowa etiologia poza NAFLD, w tym rozpoznane niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), inne przyczyny zapalenia wątroby lub marskość wątroby w wywiadzie będzie wykluczająca, ale obecność NAFLD nie byłaby wykluczająca.
8. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazuje klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub składników moczu (np. albuminuria) lub zaburzenia czynności nerek o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, określone równaniem Cockcrofta-Gaulta < 30 ml/min (Dodatek 11.10).
9. Historia lub historia bliskiej rodziny (rodzice lub rodzeństwo) raka skóry lub czerniaka lub wywiad pacjenta z albinizmem oczno-skórnym.
10. Istotne zmiany dermatologiczne dotyczące czerniaka lub zmian przedczerniakowych skóry, stwierdzone w ramach przesiewowej kompleksowej oceny skóry przeprowadzonej przez wykwalifikowanego dermatologa. Wszelkie zmiany chorobowe wykryte w okresie badań przesiewowych zostaną poddane biopsji, a wyniki będą uznane za łagodne przed włączeniem do badania. Jeśli wyniki biopsji wykonanej przed leczeniem budzą niepokój, może być konieczne wykluczenie pacjenta z badania.
11. Ochotnik w opinii badacza nie nadaje się do udziału w badaniu.
12. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem/wyrobem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
13. Znaczna nadwrażliwość na badany lek.
14. Niezdolność do przestrzegania schematu wstrzyknięć QD.