Setmelanotide 用于治疗早发性 POMC 缺乏性肥胖
2023年8月30日 更新者：Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
一项为期 1 年的开放标签试验，包括双盲安慰剂对照的停药期，RM-493 是一种 MC4R 激动剂，用于因双等位基因功能丧失 POMC 或 PCSK1 基因突变导致的早发性 POMC 缺陷性肥胖
该研究的目的是确定 setmelanotide (RM-493) 对由于罕见的双等位基因功能丧失 POMC 或 PCSK1 基因突变导致的前阿黑皮素 (POMC) 缺乏性肥胖患者的体重和其他因素的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6W 2Z8
- Peel Memorial Hospital
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Berlin、德国、13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum / Institute for Experimental Pediatric Endocrinology
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Paris、法国、75013
- Institute of Cardiometabolism and Nutrition / Hopital de la Pitié-Salpêtrière
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- University of Cambridge Metabolic Research Laboratories
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital Universitario Niño Jesus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- POMC 或 PCSK1 基因的双等位基因、纯合子或复合杂合子（每个等位基因上的不同基因突变）遗传状态，每个等位基因的功能丧失 (LOF) 变体赋予严重肥胖表型。
- 6岁及以上。 6 岁以上：美国、加拿大、英国、德国、西班牙、比利时 12 岁以上：法国
- 如果成年年龄≥18岁，体重指数（BMI）≥30 kg/m2的肥胖；如果是儿童或青少年，体重超过生长图表评估年龄的第 97 个百分位的肥胖。
- 研究参与者和/或父母或监护人能够与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求，能够理解并签署书面知情同意书/同意书。
- 有生育潜力的女性参与者必须同意使用协议中概述的避孕措施。 无生育能力的女性参与者，定义为手术不育（子宫切除术后状态、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）或绝经后至少 12 个月（并通过绝经后实验室范围内的筛查 FSH 水平确认） , 研究期间不需要避孕。
- 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者如果在研究期间变得性活跃，则必须同意双重屏障方法。 男性患者在参与研究期间和参与研究后的 90 天内不得捐献精子。
排除标准：
- 最近强化（2 个月内）饮食和/或运动方案，使用或不使用包括草药在内的减肥剂，导致体重减轻或体重稳定。 在此类强化治疗方案停止后约 1 个月，可能会重新考虑患者。
- 之前的胃旁路手术导致体重减轻超过 10%，与基线术前体重相比持续保持不变，没有体重反弹的证据。 具体而言，如果手术不成功或导致
- 诊断精神分裂症、双相情感障碍、人格障碍或其他精神障碍诊断和统计手册 (DSM-III) 研究者认为会严重干扰研究依从性的障碍。
- 患者健康问卷 9 (PHQ-9) 得分 ≥ 15。
- 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中任何类型 4 或 5 的自杀意念。 任何一生的自杀未遂史，或上个月的任何自杀行为。
- 目前有临床意义的肺部、心脏或肿瘤疾病，如果这些疾病严重到足以干扰研究和/或混淆结果。 任何此类患者都应在纳入前与申办方讨论。
- 有严重肝病或肝损伤史，或目前对肝功能检查异常原因的肝脏评估 [如肝功能检查异常、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶或血清胆红素 (> 2.0) x 任何这些测试的正常上限 (ULN)）] 对于非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以外的病因。 因此，除了 NAFLD 之外的任何潜在病因，包括诊断出的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝炎的其他原因或肝硬化病史都将被排除，但 NAFLD 的存在不会被排除。
- 临床显着异常的肌酐、血尿素氮 (BUN) 或尿液成分（例如白蛋白尿）或 Cockcroft Gault 方程定义的中度至重度肾功能障碍 < 30 mL/min（附录） 11.10).
- 皮肤癌或黑色素瘤的病史或近亲家族史（父母或兄弟姐妹），或眼皮肤白化病患者病史。
- 与黑色素瘤或黑色素瘤前皮肤病变相关的重大皮肤病学发现，由合格的皮肤科医生确定为筛查综合皮肤评估的一部分。 在筛选期间发现的任何相关病变都将进行活组织检查，并且在登记之前已知结果是良性的。 如果治疗前活检结果令人担忧，则可能需要将患者排除在研究之外。
- 根据研究调查员的意见，志愿者不适合参加研究。
- 在给药第一天之前的 3 个月内参与任何使用研究药物/设备的临床研究。
- 对研究药物显着过敏。
- 无法遵守 QD 注射方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：塞黑诺肽
参与者在2-12周的滴定期内通过皮下（SC）注射每天一次接受滴定剂量的setmelanotide。
此后，参与者在开放标签治疗期间继续按照特定治疗剂量继续服用 setmelanotide 10 周。
在开放标签治疗期结束时体重减轻至少 5 公斤（如果基线体重 <100 公斤，则体重减轻至少 5%）的参与者继续进行 8 周双盲退出试验期间并接受 4 周 setmelanotide 和 4 周安慰剂。
停药期后，参与者进入开放标签治疗期，并接受setmelanotide以治疗剂量完成约52周（约1年）的治疗。
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每日一次 SC 注射
其他名称：
每日一次 SC 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年后达到 ≥10% 减肥阈值的参与者百分比（关键队列）
大体时间：第 52 周
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对治疗约第 52 周（约 1 年）后达到 ≥ 10% 体重减轻阈值的参与者百分比进行了分析。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年后达到 ≥10% 减肥阈值的参与者百分比（关键 + 补充队列）
大体时间：第 52 周
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对治疗约第 52 周（约 1 年）后达到 ≥ 10% 体重减轻阈值的参与者百分比进行了分析。
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第 52 周
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第 52 周体重相对于基线的平均变化百分比
大体时间：基线，第 52 周
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分析了 52 周时体重相对于基线的平均百分比变化。
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基线，第 52 周
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第 52 周饥饿分数（24 小时内最严重的“最”饥饿）相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
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评估了 12 岁以上患有瘦素受体 (LEPR) 缺乏型肥胖的参与者接受塞黑肽治疗后饥饿评分的平均百分比变化。
按照李克特量表，饥饿分数范围为 0 - 10； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最/最严重饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
24小时内每日最差（最）饥饿得分的周平均饥饿得分是用于评估本研究终点的饥饿得分。
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基线，第 52 周
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每日饥饿感较基线改善至少 25% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 52 周
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评估了第 52 周（即以治疗剂量的 Setmelanotide 治疗 52 周后）饥饿评分较基线改善 ≥ 25% 的参与者（≥12 岁）的百分比。
按照李克特量表，饥饿程度从 0 到 10 不等； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最/最严重饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
24小时内每日最差（最）饥饿得分的周平均饥饿得分是用于评估本研究终点的饥饿得分。
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基线，第 52 周
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第 52 周腰围相对基线的绝对变化
大体时间：基线，第 52 周
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腰围（厘米）是根据国家心肺血液研究所 (NHLBI) 标准测量的。
当参与者每次访视时大约在同一时间禁食时，测量腰围。
评估腰围相对于基线的绝对变化。
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基线，第 52 周
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双盲安慰剂控制戒断期间体重的绝对变化（体重减轻的逆转）
大体时间：基线，8 周停药期（最多 20 周）
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在 8 周安慰剂对照戒断期内，对每位参与者的体重变化进行了比较评估，在此期间，每位参与者以盲法接受 4 周安慰剂和 4 周积极治疗。
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基线，8 周停药期（最多 20 周）
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双盲安慰剂对照戒断期间每日饥饿减少的绝对分数
大体时间：8 周停药期（最多 20 周）
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评估双盲安慰剂对照戒断期（≥12 岁）每日饥饿的绝对得分。
按照李克特量表，饥饿程度从 0 到 10 不等； 0 = 一点也不饿，10 = 最饿。
在每日饥饿问卷中，对 3 个项目（平均饥饿、最/最严重饥饿和早晨饥饿）中的每一个进行单独评分，并每周取平均值。
24小时内每日最差（最）饥饿得分的周平均饥饿得分是用于评估本研究终点的饥饿得分。
较低的分数代表较低的饥饿程度，较高的分数代表较高的饥饿程度。
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8 周停药期（最多 20 周）
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第 52 周体重指数 (BMI) 相对于基线的平均变化百分比
大体时间：基线，第 52 周
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评估了 BMI 相对于基线的平均百分比变化。
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基线，第 52 周
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通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 评估口服葡萄糖相对于基线的曲线下面积 (AUC) 变化
大体时间：基线，第 52 周
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评估了 OGTT 相对于基线的 AUC 变化。
AUC 通过线性梯形法计算，包括给药前和给药后评估。
每次访视时，在餐前和餐后以下时间采集口服葡萄糖：30 分钟、60 分钟、90 分钟和 120 分钟。
诊断为 1 型或 2 型糖尿病的参与者未进行 OGTT。
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基线，第 52 周
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第 52 周血清血糖相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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评估第 52 周时血清葡萄糖相对于基线的变化。
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基线，第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David Meeker, MD、Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月14日
初级完成 (实际的)
2020年5月25日
研究完成 (实际的)
2020年5月25日
研究注册日期
首次提交
2016年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月6日
首次发布 (估计的)
2016年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月30日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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