Сетмеланотид для лечения раннего ожирения, связанного с дефицитом POMC

Критерии включения:

1. Биаллельный, гомозиготный или составной гетерозиготный (разные генные мутации на каждом аллеле) генетический статус генов POMC или PCSK1 с вариантом потери функции (LOF) для каждого аллеля, придающим фенотип тяжелого ожирения.
2. Возраст 6 лет и старше. 6+: США, Канада, Великобритания, Германия, Испания, Бельгия 12+:Франция
3. Если взрослый возраст ≥18 лет, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2; если ребенок или подросток, ожирение с весом> 97-го процентиля для возраста по оценке диаграммы роста.
4. Участник исследования и/или родитель или опекун может хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменное информированное согласие/согласие.
5. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе. Женщины-участницы, не способные к деторождению, определенные как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (и подтвержденные скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном лабораторном диапазоне) , не требуют контрацепции во время исследования.
6. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на метод двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время и в течение 90 дней после их участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Недавняя интенсивная (в течение 2 месяцев) диета и/или режим физических упражнений с использованием или без использования средств для снижения веса, включая растительные препараты, которые привели к снижению или стабилизации веса. Пациенты могут быть повторно рассмотрены примерно через 1 месяц после прекращения таких интенсивных режимов.
2. Предшествующая операция обходного желудочного анастомоза, в результате которой потеря массы тела > 10% сохранялась в течение длительного времени по сравнению с исходным дооперационным весом без признаков восстановления массы тела. В частности, пациенты могут быть рассмотрены, если операция не была успешной или привела к
3. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности или других расстройств согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-III), которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению режима исследования.
4. Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 15 баллов.
5. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS). Любые попытки самоубийства в течение жизни или любое суицидальное поведение за последний месяц.
6. Текущие клинически значимые легочные, сердечные или онкологические заболевания, если они были достаточно серьезными, чтобы помешать исследованию и/или исказить результаты. Любые такие пациенты должны быть обсуждены со спонсором до включения.
7. Наличие в анамнезе значительного заболевания печени или повреждения печени или текущая оценка состояния печени по причине отклонений от нормы печеночных проб [на что указывают отклонения показателей функции печени, аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке (> 2,0 x верхний предел нормы (ВГН) для любого из этих тестов)] для этиологии, отличной от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Таким образом, любая основная этиология, кроме НАЖБП, включая диагностированный неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), другие причины гепатита или цирроз печени в анамнезе, будет исключением, но наличие НАЖБП не будет исключением.
8. История или наличие нарушения функции почек, на которое указывает клинически значимое отклонение от нормы креатинина, азота мочевины крови (АМК) или компонентов мочи (например, альбуминурия), или умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта < 30 мл/мин (Приложение). 11.10).
9. История или близкий семейный анамнез (родители или братья и сестры) рака кожи или меланомы, или история пациента с глазно-кожным альбинизмом.
10. Значительные дерматологические данные, относящиеся к меланомным или предмеланомным поражениям кожи, выявленные в рамках скрининговой комплексной оценки кожи, проводимой квалифицированным дерматологом. Любые касающиеся поражения, выявленные в течение периода скрининга, будут подвергнуты биопсии, и до регистрации будет известно, что результаты являются доброкачественными. Если результаты биопсии перед лечением вызывают беспокойство, может потребоваться исключение пациента из исследования.
11. Доброволец, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
12. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
13. Значительная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
14. Невозможность соблюдения режима инъекций QD.