Setmelanotide voor de behandeling van POMC-deficiëntie met vroege aanvang

Inclusiecriteria:

1. Bi-allelisch, homozygoot of samengesteld heterozygoot (een andere genmutatie op elk allel) genetische status voor de POMC- of PCSK1-genen, waarbij de loss-of-function (LOF)-variant voor elk allel een ernstig zwaarlijvigheidsfenotype verleent.
2. Leeftijd 6 jaar en ouder. 6+: VS, Canada, VK, Duitsland, Spanje, België 12+: Frankrijk
3. Als volwassen leeftijd ≥18 jaar, obesitas met body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2; indien kind of adolescent, zwaarlijvigheid met gewicht > 97e percentiel voor leeftijd bij beoordeling van de groeigrafiek.
4. Studiedeelnemer en/of ouder of voogd is in staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van de studie te begrijpen en na te leven, en om de schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te begrijpen en te ondertekenen.
5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd met een screening FSH-niveau in het postmenopauzale laboratoriumbereik) , hebben tijdens het onderzoek geen anticonceptie nodig.
6. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een dubbele barrièremethode als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Recent intensief (binnen 2 maanden) dieet en/of bewegingsregime met of zonder het gebruik van middelen voor gewichtsverlies, waaronder kruidengeneesmiddelen, dat heeft geleid tot gewichtsverlies of gewichtsstabilisatie. Patiënten kunnen ongeveer 1 maand na stopzetting van dergelijke intensieve regimes worden heroverwogen.
2. Eerdere gastric bypass-operatie resulterend in >10% gewichtsverlies, duurzaam gehandhaafd ten opzichte van het preoperatieve uitgangsgewicht zonder bewijs van gewichtstoename. In het bijzonder kunnen patiënten worden overwogen als een operatie niet succesvol was of resulteerde in
3. Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of andere diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-III) stoornissen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de naleving van het onderzoek aanzienlijk zullen verstoren.
4. Een Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score van ≥ 15.
5. Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Elke levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging of enig suïcidaal gedrag in de afgelopen maand.
6. Huidige, klinisch significante long-, hart- of oncologische ziekte, als deze ernstig genoeg waren om het onderzoek te verstoren en/of de resultaten zouden verwarren. Dergelijke patiënten moeten voorafgaand aan opname met de sponsor worden besproken.
7. Voorgeschiedenis van significante leverziekte of leverbeschadiging, of huidige leverbeoordeling voor een oorzaak van abnormale levertesten [zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten, alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase of serumbilirubine (> 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor een van deze tests)] voor een andere etiologie dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Dus elke onderliggende etiologie naast NAFLD, inclusief gediagnosticeerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), andere oorzaken van hepatitis of geschiedenis van levercirrose, zal uitsluitend zijn, maar de aanwezigheid van NAFLD zou niet uitsluitend zijn.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door klinisch significante abnormale creatinine, bloedureumstikstof (BUN) of urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie) of matige tot ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de Cockcroft Gault-vergelijking < 30 ml/min (bijlage 11.10).
9. Geschiedenis of naaste familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) van huidkanker of melanoom, of patiëntgeschiedenis van oculair-cutaan albinisme.
10. Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom of pre-melanoom huidlaesies, bepaald als onderdeel van een uitgebreide huidevaluatie uitgevoerd door een gekwalificeerde dermatoloog. Alle relevante laesies die tijdens de screeningperiode worden geïdentificeerd, zullen voorafgaand aan inschrijving een biopsie ondergaan en de resultaten waarvan bekend is dat ze goedaardig zijn. Als de resultaten van de biopsie vóór de behandeling zorgwekkend zijn, moet de patiënt mogelijk worden uitgesloten van het onderzoek.
11. Vrijwilliger is naar het oordeel van de Onderzoeksonderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek.
12. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
13. Aanzienlijke overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Onvermogen om te voldoen aan het QD-injectieregime.