異所性脂肪組織、運動トレーニング、IL-6
高リスク集団における内臓および心外膜脂肪組織および胃排出に対するトシリズマブと組み合わせた運動トレーニングの役割:探索的二重盲検、プラセボ対照無作為化試験
目的: 運動トレーニングは心血管代謝疾患のリスクを改善します。まだ基になるメカニズムは不明です。 運動は、骨格筋からの IL-6 の放出を誘発します。 IL-6 の急激な上昇は、脂質とグルコースの代謝を改善します。 運動不足は内臓脂肪(VAT)の蓄積を引き起こします。 内臓脂肪組織および心外膜脂肪組織 (EAT) は、皮下脂肪組織よりも炎症を起こします。 したがって、研究者は、運動誘発性 IL-6 が運動誘発性 EAT および VAT の減少を仲介するという仮説を立てています。 第二に、研究者らは、グルコース代謝と胃の運動性における運動誘発性の適応は IL-6 に依存していると仮定しています。 最後に、研究者は、持久力トレーニングと抵抗運動トレーニングの両方が VAT と EAT を減らすという仮説を立てています。
主な目的: VAT に対する運動トレーニングの効果を調査し、IL-6 がこの効果をどの程度まで媒介するかを判断すること。
二次的な目的: 1) 12 週間の持久力トレーニングと筋力トレーニングが EAT の量を減らすことができるかどうかを判断すること。 2) グルコース代謝と胃排出に対する運動の効果が IL-6 に依存しているかどうかを調べること。
方法: 対象: 70 名の非アクティブな男女、18 歳以上、ウエストと身長の比率が 0.5 を超える、および/またはウエスト周囲長が 88 cm 以上 (女性)。ウエスト周囲径 ≥ 102 cm (男性) 設計: 12 週間の二重盲式無作為化プラセボ対照運動介入研究。
介入: 被験者は、次の 5 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 v) トシリズマブへのプラセボ、および筋力トレーニング。 トシリズマブ/プラセボ用量は、最初のトレーニング セッションの前に (標準的な推奨事項に従って) 投与され、12 週間のトレーニング プログラムの間維持されます。 トレーニングは、強度とコンプライアンスを確保するために監督されます。 被験者は、食生活を変えないように指示され、この研究は減量を目的としていないことが通知されます。
統計的考察: 研究者は治療の割り当てを知らされていません。 ドロップアウトは交換されます。 内臓脂肪の 10% の変化を検出するには、検出力 80%、有意水準 0.05 で 70 人の被験者のサンプル サイズが必要です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男と女
- 座りっぱなし
- ウエストと身長の比率が 1/2 以上、および/またはウエスト周囲長が 88 cm 以上 (女性);胴囲 ≥ 102 cm (男性)
- 18歳以上
除外基準:
- 妊娠
- -糖尿病と診断されている(HbA1c≧48mmol/molまたは空腹時血糖≧7.0mmol/l)
- 虚血性心疾患と診断されました
- 心房細動
- 生物学的リウマチ薬、全身プレドニゾロンまたはその他の免疫抑制治療による治療
- 個人が運動トレーニング介入に参加することを妨げる健康状態。 重度の肥満
- MRIスキャンを受けることができない患者(例: 腎臓病、金属インプラントまたは閉所恐怖症)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:持久運動+トシリズマブ点滴
持久力トレーニング+トシリズマブ月1回点滴
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3 か月間の監督付きトレーニング。
インターバルトレーニング、週3回45分。
インターバルの間、強度は最小 VO2 max の 70 % になります。
他の名前:
トシリズマブ注入は毎月投与されます (8 mg/kg 体重 i.v.、最大 800 mg)。
各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
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実験的:持久力運動 + プラセボの注入
持久力トレーニング+プラセボの毎月の注入
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3 か月間の監督付きトレーニング。
インターバルトレーニング、週3回45分。
インターバルの間、強度は最小 VO2 max の 70 % になります。
他の名前:
生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。
各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
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実験的:運動なし+トシリズマブ点滴
運動なし+トシリズマブの毎月の点滴
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トシリズマブ注入は毎月投与されます (8 mg/kg 体重 i.v.、最大 800 mg)。
各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
運動するためのコントロール
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プラセボコンパレーター:運動なし+プラセボ注入
運動トレーニングなし + プラセボの毎月の注入
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生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。
各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
運動するためのコントロール
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実験的:抵抗運動 + プラセボの注入
抵抗運動トレーニング + プラセボの毎月の注入
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生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。
各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
3 か月間の監視付きレジスタンス トレーニング。
被験者は週に 3 回、45 分のセッションを行います。
強度は 1RM の最低 60% に保たれます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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内臓脂肪量は、介入の前後にMRIで測定されます。
ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + トシリズマブのグループと、持久力トレーニング + プラセボのグループで比較します。
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0、12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、グループ: 持久力トレーニング + プラセボとグループ: トレーニングなし + プラセボの間で比較します。
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0、12週間
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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2. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + プラセボ群と抵抗トレーニング + プラセボ群の間で比較します。
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0、12週間
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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3. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + トシリズマブのグループとトレーニングなし + トシリズマブのグループで比較します。
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0、12週間
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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4. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、筋力トレーニング + プラセボ群と、トレーニングなし + プラセボ群の間で比較します。
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0、12週間
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内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
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5. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、グループ: トレーニングなし + プラセボとグループ: トレーニングなし + トシリズマブの間で比較します。
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0、12週間
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心外膜脂肪組織
時間枠:0、12週間
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心臓脂肪量は、介入の前後に心臓MRIスキャンによって測定されます。
すべてのグループが比較されます。
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0、12週間
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胃排出
時間枠:0、12週間
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介入前後のパラセタモール血中濃度(mmol/l)によって胃排出を測定する。 パラセタモールのレベルは、次のようにグループ間で比較されます。 グループ: Endurancetraining + tocilizumab およびグループ: Endurancetraining + プラセボ。 グループ: 持久力トレーニング + プラセボおよびグループ: トレーニングなし + プラセボ。 グループ: 持久力トレーニング + トシリズマブおよびグループ: トレーニングなし + トシリズマブ。 グループ: トレーニングなし + プラセボおよびグループ: トレーニングなし + トシリズマブ。 |
0、12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心周囲および心傍の脂肪組織量(MRIで測定)
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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体組成分析(デュアルエナジーX線吸収法による測定)
時間枠:0、4、8、12週
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0、4、8、12週
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胴囲(cmで測定)
時間枠:0、4、8、12週
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0、4、8、12週
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BMI (kg/m^2、体重はキログラム、身長はメートル)
時間枠:0、4、8、12週
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0、4、8、12週
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心血管機能の尺度としての安静時血圧
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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最大有酸素能力 (心血管フィットネス) (VO2 ピーク)
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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1回の繰り返しで測定される最大筋力(1RM)
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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経口ブドウ糖負荷試験
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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混合食耐性試験中の血糖コントロール
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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継続的なグルコースモニタリングを使用した自由生活型血糖コントロール
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン (インターロイキン-6、インターロイキン-1ra、インターロイキン-1、インターロイキン-18、インターロイキン-15、インターロイキン-10)
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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可溶性インターロイキン-6受容体 (sIL-6R)
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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可溶性gp130
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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血液マーカーによる脂肪の特徴
時間枠:0、4、8、12週間
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採血
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0、4、8、12週間
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コルチゾール
時間枠:0、4、8、12週間
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採血
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0、4、8、12週間
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カテコールアミン(エピネフリンとノルエピネフリン)
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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白血球
時間枠:0、4、8、および 12 週間 (タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、0 および 12 週)
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採血
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0、4、8、および 12 週間 (タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、0 および 12 週)
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グルカゴン
時間枠:0、4、8、12週間
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採血
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0、4、8、12週間
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血中脂質
時間枠:0、4、8、12週間
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採血
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0、4、8、12週間
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血液マーカーによる心血管機能評価
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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血液マーカーによる炎症状態の評価
時間枠:0、4、8、12週間
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0、4、8、12週間
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アディポカイン発現シグネチャを評価するための脂肪生検
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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被写体の写真
時間枠:0、12週間
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胃の外観が内臓脂肪量を反映しているかどうかを評価し、介入の前後で外観に違いがあるかどうかを確認する
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0、12週間
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マイクロバイオームの変化を評価するための糞便と尿のサンプル
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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眠気の変化
時間枠:0、12週間
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エプワースアンケートを使用した自己申告
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0、12週間
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急性運動試合中の運動因子
時間枠:タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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コルチゾール、il-6、エピネフリン、ノルエピネフリン
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タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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激しい運動中のグルコース代謝
時間枠:タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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各時点で、運動因子:コルチゾール、il-6、エピネフリン、およびノルエピネフリンが測定されます。
さらに、プロ抗炎症性サイトカイン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、C-反応性タンパク質が報告されます。
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タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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リポ多糖類とフィトヘマグルチニンによる全血刺激
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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全血のインビトロ刺激。
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タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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線維芽細胞増殖因子 21
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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好中球の酸化バースト
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
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胃腸の健康
時間枠:0.12週間
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胃腸症状に関するアンケート。
ビジュアル アナログ スコアが使用されます。
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0.12週間
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身体活動
時間枠:0週間
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The Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire を使用して身体活動を自己報告する
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0週間
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国会登録
時間枠:0,4,12
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3日間の自己申告ダイエット登録
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0,4,12
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満腹感
時間枠:0,12
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混合食事耐性試験中の満腹アンケートを使用した自己報告
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0,12
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心拍数回復によって測定される心機能
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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運動誘発性サイトカインの発現を評価するための筋生検
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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MRIを使用した全体的な灌流の尺度としての冠状静脈洞血流予備能
時間枠:0、12週間
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0、12週間
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混合食耐性試験中のインスリン
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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混合食耐性試験中のC-ペプチド
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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混合食耐性試験中のグルカゴン
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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混合食耐性試験中のGLP-1
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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混合食耐性試験に基づくインスリン感受性指数(松田)
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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混合食負荷試験によるインスリン分泌指数
時間枠:期間: 0、12 週間
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期間: 0、12 週間
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運動に反応して放出されるIL-6
時間枠:最初の 3 回のうちの 1 回と、最後の 3 回の運動のいずれか
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運動前と運動後に測定された血漿中の IL-6
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最初の 3 回のうちの 1 回と、最後の 3 回の運動のいずれか
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Bente K Pedersen, Professor、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum NB, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Boesen MP, Christensen R, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Rosenmeier JB, Pedersen BK, Ellingsgaard H. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):778-787. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2074. Erratum In: JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):833.
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legard GE, Dorph EB, Nymand S, Ball MK, Zacho M, Christensen R, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Karstoft K. The role of exercise combined with tocilizumab in visceral and epicardial adipose tissue and gastric emptying rate in abdominally obese participants: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 May 2;19(1):266. doi: 10.1186/s13063-018-2637-0.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。