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異所性脂肪組織、運動トレーニング、IL-6

2024年2月23日 更新者:Louise Lang Lehrskov、Rigshospitalet, Denmark

高リスク集団における内臓および心外膜脂肪組織および胃排出に対するトシリズマブと組み合わせた運動トレーニングの役割:探索的二重盲検、プラセボ対照無作為化試験

目的: 運動トレーニングは心血管代謝疾患のリスクを改善します。まだ基になるメカニズムは不明です。 運動は、骨格筋からの IL-6 の放出を誘発します。 IL-6 の急激な上昇は、脂質とグルコースの代謝を改善します。 運動不足は内臓脂肪(VAT)の蓄積を引き起こします。 内臓脂肪組織および心外膜脂肪組織 (EAT) は、皮下脂肪組織よりも炎症を起こします。 したがって、研究者は、運動誘発性 IL-6 が運動誘発性 EAT および VAT の減少を仲介するという仮説を立てています。 第二に、研究者らは、グルコース代謝と胃の運動性における運動誘発性の適応は IL-6 に依存していると仮定しています。 最後に、研究者は、持久力トレーニングと抵抗運動トレーニングの両方が VAT と EAT を減らすという仮説を立てています。

主な目的: VAT に対する運動トレーニングの効果を調査し、IL-6 がこの効果をどの程度まで媒介するかを判断すること。

二次的な目的: 1) 12 週間の持久力トレーニングと筋力トレーニングが EAT の量を減らすことができるかどうかを判断すること。 2) グルコース代謝と胃排出に対する運動の効果が IL-6 に依存しているかどうかを調べること。

方法: 対象: 70 名の非アクティブな男女、18 歳以上、ウエストと身長の比率が 0.5 を超える、および/またはウエスト周囲長が 88 cm 以上 (女性)。ウエスト周囲径 ≥ 102 cm (男性) 設計: 12 週間の二重盲式無作為化プラセボ対照運動介入研究。

介入: 被験者は、次の 5 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 v) トシリズマブへのプラセボ、および筋力トレーニング。 トシリズマブ/プラセボ用量は、最初のトレーニング セッションの前に (標準的な推奨事項に従って) 投与され、12 週間のトレーニング プログラムの間維持されます。 トレーニングは、強度とコンプライアンスを確保するために監督されます。 被験者は、食生活を変えないように指示され、この研究は減量を目的としていないことが通知されます。

統計的考察: 研究者は治療の割り当てを知らされていません。 ドロップアウトは交換されます。 内臓脂肪の 10% の変化を検出するには、検出力 80%、有意水準 0.05 で 70 人の被験者のサンプル サイズが必要です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

83

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 男と女
  • 座りっぱなし
  • ウエストと身長の比率が 1/2 以上、および/またはウエスト周囲長が 88 cm 以上 (女性);胴囲 ≥ 102 cm (男性)
  • 18歳以上

除外基準:

  • 妊娠
  • -糖尿病と診断されている(HbA1c≧48mmol/molまたは空腹時血糖≧7.0mmol/l)
  • 虚血性心疾患と診断されました
  • 心房細動
  • 生物学的リウマチ薬、全身プレドニゾロンまたはその他の免疫抑制治療による治療
  • 個人が運動トレーニング介入に参加することを妨げる健康状態。 重度の肥満
  • MRIスキャンを受けることができない患者(例: 腎臓病、金属インプラントまたは閉所恐怖症)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:持久運動+トシリズマブ点滴
持久力トレーニング+トシリズマブ月1回点滴
3 か月間の監督付きトレーニング。 インターバルトレーニング、週3回45分。 インターバルの間、強度は最小 VO2 max の 70 % になります。
他の名前:
  • 持久力運動
トシリズマブ注入は毎月投与されます (8 mg/kg 体重 i.v.、最大 800 mg)。 各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
  • ロアクテムラ
実験的:持久力運動 + プラセボの注入
持久力トレーニング+プラセボの毎月の注入
3 か月間の監督付きトレーニング。 インターバルトレーニング、週3回45分。 インターバルの間、強度は最小 VO2 max の 70 % になります。
他の名前:
  • 持久力運動
生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。 各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
  • 生理食塩水
実験的:運動なし+トシリズマブ点滴
運動なし+トシリズマブの毎月の点滴
トシリズマブ注入は毎月投与されます (8 mg/kg 体重 i.v.、最大 800 mg)。 各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
  • ロアクテムラ
運動するためのコントロール
プラセボコンパレーター:運動なし+プラセボ注入
運動トレーニングなし + プラセボの毎月の注入
生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。 各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
  • 生理食塩水
運動するためのコントロール
実験的:抵抗運動 + プラセボの注入
抵抗運動トレーニング + プラセボの毎月の注入
生理食塩水注入は毎月投与されます(トシリズマブと同じ量)。 各被験者は、研究期間中に3回の注入を受けます。
他の名前:
  • 生理食塩水
3 か月間の監視付きレジスタンス トレーニング。 被験者は週に 3 回、45 分のセッションを行います。 強度は 1RM の最低 60% に保たれます。
他の名前:
  • 抵抗運動

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
内臓脂肪量は、介入の前後にMRIで測定されます。 ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + トシリズマブのグループと、持久力トレーニング + プラセボのグループで比較します。
0、12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、グループ: 持久力トレーニング + プラセボとグループ: トレーニングなし + プラセボの間で比較します。
0、12週間
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
2. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + プラセボ群と抵抗トレーニング + プラセボ群の間で比較します。
0、12週間
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
3. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、持久力トレーニング + トシリズマブのグループとトレーニングなし + トシリズマブのグループで比較します。
0、12週間
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
4. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、筋力トレーニング + プラセボ群と、トレーニングなし + プラセボ群の間で比較します。
0、12週間
内臓脂肪量の変化
時間枠:0、12週間
5. ベースラインから 12 週間のフォローアップまでの内臓脂肪量の変化の差を、グループ: トレーニングなし + プラセボとグループ: トレーニングなし + トシリズマブの間で比較します。
0、12週間
心外膜脂肪組織
時間枠:0、12週間
心臓脂肪量は、介入の前後に心臓MRIスキャンによって測定されます。 すべてのグループが比較されます。
0、12週間
胃排出
時間枠:0、12週間

介入前後のパラセタモール血中濃度(mmol/l)によって胃排出を測定する。

パラセタモールのレベルは、次のようにグループ間で比較されます。 グループ: Endurancetraining + tocilizumab およびグループ: Endurancetraining + プラセボ。 グループ: 持久力トレーニング + プラセボおよびグループ: トレーニングなし + プラセボ。 グループ: 持久力トレーニング + トシリズマブおよびグループ: トレーニングなし + トシリズマブ。 グループ: トレーニングなし + プラセボおよびグループ: トレーニングなし + トシリズマブ。

0、12週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心周囲および心傍の脂肪組織量(MRIで測定)
時間枠:0、12週間
0、12週間
体組成分析(デュアルエナジーX線吸収法による測定)
時間枠:0、4、8、12週
0、4、8、12週
胴囲(cmで測定)
時間枠:0、4、8、12週
0、4、8、12週
BMI (kg/m^2、体重はキログラム、身長はメートル)
時間枠:0、4、8、12週
0、4、8、12週
心血管機能の尺度としての安静時血圧
時間枠:0、12週間
0、12週間
最大有酸素能力 (心血管フィットネス) (VO2 ピーク)
時間枠:0、12週間
0、12週間
1回の繰り返しで測定される最大筋力(1RM)
時間枠:0、12週間
0、12週間
経口ブドウ糖負荷試験
時間枠:0、12週間
0、12週間
混合食耐性試験中の血糖コントロール
時間枠:0、12週間
0、12週間
継続的なグルコースモニタリングを使用した自由生活型血糖コントロール
時間枠:0、12週間
0、12週間
炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン (インターロイキン-6、インターロイキン-1ra、インターロイキン-1、インターロイキン-18、インターロイキン-15、インターロイキン-10)
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
可溶性インターロイキン-6受容体 (sIL-6R)
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
可溶性gp130
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
血液マーカーによる脂肪の特徴
時間枠:0、4、8、12週間
採血
0、4、8、12週間
コルチゾール
時間枠:0、4、8、12週間
採血
0、4、8、12週間
カテコールアミン(エピネフリンとノルエピネフリン)
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
白血球
時間枠:0、4、8、および 12 週間 (タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、0 および 12 週)
採血
0、4、8、および 12 週間 (タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、0 および 12 週)
グルカゴン
時間枠:0、4、8、12週間
採血
0、4、8、12週間
血中脂質
時間枠:0、4、8、12週間
採血
0、4、8、12週間
血液マーカーによる心血管機能評価
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
血液マーカーによる炎症状態の評価
時間枠:0、4、8、12週間
0、4、8、12週間
アディポカイン発現シグネチャを評価するための脂肪生検
時間枠:0、12週間
0、12週間
被写体の写真
時間枠:0、12週間
胃の外観が内臓脂肪量を反映しているかどうかを評価し、介入の前後で外観に違いがあるかどうかを確認する
0、12週間
マイクロバイオームの変化を評価するための糞便と尿のサンプル
時間枠:0、12週間
0、12週間
眠気の変化
時間枠:0、12週間
エプワースアンケートを使用した自己申告
0、12週間
急性運動試合中の運動因子
時間枠:タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
コルチゾール、il-6、エピネフリン、ノルエピネフリン
タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
激しい運動中のグルコース代謝
時間枠:タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
各時点で、運動因子:コルチゾール、il-6、エピネフリン、およびノルエピネフリンが測定されます。 さらに、プロ抗炎症性サイトカイン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、C-反応性タンパク質が報告されます。
タイムポイント: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
リポ多糖類とフィトヘマグルチニンによる全血刺激
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
全血のインビトロ刺激。
タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
線維芽細胞増殖因子 21
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
好中球の酸化バースト
時間枠:タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
タイムポイントでの急性運動試合中: 0、22、45、01:45、02:45、介入前後 (0、12 週間)
胃腸の健康
時間枠:0.12週間
胃腸症状に関するアンケート。 ビジュアル アナログ スコアが使用されます。
0.12週間
身体活動
時間枠:0週間
The Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire を使用して身体活動を自己報告する
0週間
国会登録
時間枠:0,4,12
3日間の自己申告ダイエット登録
0,4,12
満腹感
時間枠:0,12
混合食事耐性試験中の満腹アンケートを使用した自己報告
0,12
心拍数回復によって測定される心機能
時間枠:0、12週間
0、12週間
運動誘発性サイトカインの発現を評価するための筋生検
時間枠:0、12週間
0、12週間
MRIを使用した全体的な灌流の尺度としての冠状静脈洞血流予備能
時間枠:0、12週間
0、12週間
混合食耐性試験中のインスリン
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
混合食耐性試験中のC-ペプチド
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
混合食耐性試験中のグルカゴン
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
混合食耐性試験中のGLP-1
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
混合食耐性試験に基づくインスリン感受性指数(松田)
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
混合食負荷試験によるインスリン分泌指数
時間枠:期間: 0、12 週間
期間: 0、12 週間
運動に反応して放出されるIL-6
時間枠:最初の 3 回のうちの 1 回と、最後の 3 回の運動のいずれか
運動前と運動後に測定された血漿中の IL-6
最初の 3 回のうちの 1 回と、最後の 3 回の運動のいずれか

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Bente K Pedersen, Professor、Rigshospitalet, Denmark

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年8月1日

一次修了 (実際)

2018年4月1日

研究の完了 (実際)

2018年4月1日

試験登録日

最初に提出

2016年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月10日

最初の投稿 (推定)

2016年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月23日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-16018062

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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