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Tessuto adiposo ectopico, allenamento fisico e IL-6

23 febbraio 2024 aggiornato da: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark

Il ruolo dell'esercizio fisico combinato con Tocilizumab sul tessuto adiposo viscerale ed epicardico e sullo svuotamento gastrico in una popolazione ad alto rischio: uno studio esplorativo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo

Obiettivo: l'esercizio fisico migliora il rischio di malattie cardiometaboliche; tuttavia i meccanismi sottostanti non sono chiari. L'esercizio induce il rilascio di IL-6 dal muscolo scheletrico. Gli aumenti acuti di IL-6 migliorano il metabolismo lipidico e glucidico, quest'ultimo in parte attraverso uno svuotamento gastrico ritardato. L'inattività fisica provoca l'accumulo di grasso viscerale (IVA). Il tessuto adiposo viscerale ed epicardico (EAT) è più infiammato del tessuto adiposo sottocutaneo. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'IL-6 indotta dall'esercizio media la riduzione indotta dall'esercizio di EAT e VAT. In secondo luogo, i ricercatori ipotizzano che gli adattamenti indotti dall'esercizio nel metabolismo del glucosio e nella motilità gastrica dipendano dall'IL-6. Infine, i ricercatori ipotizzano che sia l'allenamento di resistenza che quello di resistenza riducano l'IVA e il MANGIARE.

Obiettivo primario: indagare gli effetti dell'esercizio fisico sull'IVA e determinare fino a che punto IL-6 media questo effetto.

Obiettivi secondari: 1) Determinare se 12 settimane di allenamento di resistenza e forza possono ridurre la quantità di EAT. 2) Studiare se gli effetti dell'esercizio sul metabolismo del glucosio e sullo svuotamento gastrico dipendono dall'IL-6.

Metodi: Inclusione: 70 uomini e donne inattivi, >18 anni, rapporto vita/altezza > 0,5 e/o circonferenza vita ≥ 88 cm (donne); circonferenza della vita ≥ 102 cm (uomini) Disegno: uno studio di intervento sull'esercizio fisico di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.

Intervento: i soggetti saranno randomizzati in uno dei cinque gruppi: i) Tocilizumab (anticorpo del recettore IL-6) e allenamento di resistenza, ii) Placebo a Tocilizumab e allenamento di resistenza, iii) Tocilizumab, nessun esercizio iv) Placebo a Tocilizumab e nessun allenamento, e v) Placebo a Tocilizumab e allenamento di resistenza. La dose di tocilizumab/placebo verrà somministrata (secondo le raccomandazioni standard) prima della prima sessione di allenamento e mantenuta durante il programma di allenamento di 12 settimane. La formazione sarà supervisionata per garantire intensità e conformità. I soggetti verranno istruiti a non modificare le abitudini alimentari e informati che questo studio non mira a una perdita di peso.

Considerazioni statistiche: i ricercatori dello studio sono ciechi rispetto all'allocazione del trattamento. I forcellini verranno sostituiti. È necessaria una dimensione del campione di 70 soggetti per rilevare una variazione del 10% nell'adiposo viscerale, con una potenza dell'80% e un livello di significatività di 0,05.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne
  • Sedentario
  • Rapporto vita/altezza ≥ ½ e/o circonferenza vita ≥ 88 cm (donne); circonferenza vita ≥ 102 cm (uomini)
  • Età ≥ 18 a

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Diagnosi di diabete (HbA1c ≥ 48 mmol/mol o glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/l)
  • Diagnosi di cardiopatia ischemica
  • Fibrillazione atriale
  • Trattamento con farmaci reumatici biologici, prednisolone sistemico o altri trattamenti immunosoppressivi
  • Condizioni di salute che impediscono alle persone di partecipare all'intervento di allenamento fisico, ad es. obesità grave
  • Pazienti che non possono essere sottoposti a scansioni MRI (ad es. malattie renali, impianti metallici o claustrofobia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di Tocilizumab
Allenamento di resistenza + infusione mensile di Tocilizumab
Tre mesi di formazione supervisionata. Interval training, 3 sessioni settimanali di 45 min. Durante gli intervalli l'intensità sarà almeno il 70% del VO2 max
Altri nomi:
  • Esercizio di resistenza
L'infusione di tocilizumab verrà somministrata mensilmente (8 mg/kg di peso corporeo e.v., massimo 800 mg). Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
  • RoActemra
Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di placebo
Allenamento di resistenza + infusione mensile di placebo
Tre mesi di formazione supervisionata. Interval training, 3 sessioni settimanali di 45 min. Durante gli intervalli l'intensità sarà almeno il 70% del VO2 max
Altri nomi:
  • Esercizio di resistenza
L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab). Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
  • Salino
Sperimentale: Nessun esercizio + infusione di Tocilizumab
Nessun esercizio + infusione mensile di Tocilizumab
L'infusione di tocilizumab verrà somministrata mensilmente (8 mg/kg di peso corporeo e.v., massimo 800 mg). Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
  • RoActemra
Controllo da esercitare
Comparatore placebo: Nessun esercizio + infusione di placebo
Nessun esercizio fisico + infusione mensile di placebo
L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab). Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
  • Salino
Controllo da esercitare
Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di placebo
Allenamento con esercizi di resistenza + infusione mensile di placebo
L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab). Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
  • Salino
Tre mesi di allenamento di resistenza supervisionato. I soggetti eseguiranno 3 sessioni settimanali di 45 min. L'intensità sarà mantenuta al minimo del 60% dell'1RM.
Altri nomi:
  • Esercizio di resistenza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
La massa grassa viscerale sarà misurata mediante risonanza magnetica prima e dopo l'intervento. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: Endurancetraining + tocilizumab e il gruppo: Endurancetraining + placebo.
0, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: nessun allenamento + placebo.
0, 12 settimane
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
2. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale a 12 settimane di follow-up tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: allenamento di resistenza + placebo.
0, 12 settimane
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
3. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: allenamento di resistenza + tocilizumab e il gruppo: nessun allenamento + tocilizumab.
0, 12 settimane
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
4. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale a 12 settimane di follow-up tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: nessun allenamento + placebo.
0, 12 settimane
Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
5. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: nessun allenamento + placebo e il gruppo: nessun allenamento + tocilizumab.
0, 12 settimane
Tessuto adiposo epicardico
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Il volume del grasso cardiaco sarà misurato mediante una risonanza magnetica cardiaca prima e dopo gli interventi. Verranno confrontati tutti i gruppi.
0, 12 settimane
Svuotamento gastrico
Lasso di tempo: 0, 12 settimane

Lo svuotamento gastrico sarà misurato dai livelli ematici di paracetamolo (mmol/l) prima e dopo gli interventi.

I livelli di paracetamolo saranno confrontati tra i gruppi come segue. Gruppo: Endurancetraining + tocilizumab e gruppo: Endurancetraining + placebo. Gruppo: allenamento di resistenza + placebo e gruppo: nessun allenamento + placebo. Gruppo: allenamento di resistenza + tocilizumab e gruppo: nessun allenamento + tocilizumab. Gruppo: nessun allenamento + placebo e gruppo: nessun allenamento + tocilizumab.

0, 12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume del tessuto adiposo peri- e paracardico (misurato mediante risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Analisi della composizione corporea (misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
0, 4, 8 e 12 settimane
Circonferenza vita (misurata in cm)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
0, 4, 8 e 12 settimane
BMI (kg/m^2, peso in chilogrammi, altezza in metri)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
0, 4, 8 e 12 settimane
La pressione arteriosa a riposo come misura della funzione cardiovascolare
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Capacità aerobica massima (fitness cardiovascolare) (picco VO2)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Forza muscolare misurata da una ripetizione massima (1RM)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Test orale di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Controllo glicemico durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Controllo glicemico a vita libera mediante monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Citochine pro e antinfiammatorie (Interleuchina-6, Interleuchina-1ra, Interleuchina-1, Interleuchina-18, Interleuchina-15, Interleuchina-10)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
gp130 solubile
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
Caratteristica adiposa da marcatori di sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
Prelievo di sangue
0,4, 8 e 12 settimane
Cortisolo
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
Prelievo di sangue
0,4, 8 e 12 settimane
Catecolamine (epinefrina e norepinefrina)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
leucociti
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane (Timepoint: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, alla settimana 0 e 12)
Prelievo di sangue
0, 4, 8 e 12 settimane (Timepoint: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, alla settimana 0 e 12)
Glucagone
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
prelievo di sangue
0,4, 8 e 12 settimane
Lipidi del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
Prelievo di sangue
0,4, 8 e 12 settimane
Funzione cardiovascolare valutata dai marcatori del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
Stato di infiammazione valutato dai marcatori del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
0,4, 8 e 12 settimane
Biopsia adiposa per valutare la firma dell'espressione di adipochine
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Foto di soggetti
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Per valutare se l'aspetto visivo dello stomaco riflette la quantità di massa grassa viscerale e per vedere se c'è una differenza nell'aspetto visivo prima e dopo l'intervento
0, 12 settimane
Campioni di feci e urine per valutare i cambiamenti nel microbioma
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Alterazione della sonnolenza
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Self-report utilizzando il questionario Epworth
0, 12 settimane
Fattori di esercizio durante un periodo di esercizio acuto
Lasso di tempo: Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
cortisolo, il-6, epinefrina e norepinefrina
Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Metabolismo del glucosio durante un periodo di esercizio acuto
Lasso di tempo: Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Ad ogni timepoint verranno misurati i fattori di esercizio: cortisolo, il-6, epinefrina e norepinefrina. Inoltre verranno riportate citochine pro-antinfiammatorie, glucosio, insulina, C-peptide, proteina C-reattiva.
Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Stimolazione del sangue intero con lipopolisaccaride e fitoemoagglutinina
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
stimolazione in vitro di sangue intero.
Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Fattore di crescita dei fibroblasti 21
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
scoppio ossidativo nei neutrofili
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
salute gastrointestinale
Lasso di tempo: 0,12 settimane
Un questionario sui sintomi gastrointestinali. Verrà utilizzato un punteggio analogico visivo.
0,12 settimane
Attività fisica
Lasso di tempo: 0 settimane
Autovalutazione dell'attività fisica utilizzando il questionario sull'attività fisica del tempo libero del Minnesota
0 settimane
Registrazione della dieta
Lasso di tempo: 0,4,12
Registrazione della dieta auto-segnalata per 3 giorni
0,4,12
Sazietà
Lasso di tempo: 0,12
autovalutazione utilizzando un questionario sulla sazietà durante il test di tolleranza al pasto misto
0,12
Funzionalità cardiaca misurata dal recupero della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Biopsia muscolare per valutare l'espressione delle citochine indotte dall'esercizio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Riserva di flusso del seno coronarico come misura della perfusione globale mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
0, 12 settimane
Insulina durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
C-peptide durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Glucagone durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
GLP-1 durante il test di tolleranza ai pasti misti
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Indice di sensibilità all'insulina (Matsuda) basato sul test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Indice di secrezione di insulina basato sul test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
IL-6 rilasciato in risposta a un esercizio fisico
Lasso di tempo: uno dei primi 3 e uno degli ultimi 3 esercizi
IL-6 nel plasma misurato prima e dopo un periodo di esercizio
uno dei primi 3 e uno degli ultimi 3 esercizi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

15 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-16018062

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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