- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02901496
Tessuto adiposo ectopico, allenamento fisico e IL-6
Il ruolo dell'esercizio fisico combinato con Tocilizumab sul tessuto adiposo viscerale ed epicardico e sullo svuotamento gastrico in una popolazione ad alto rischio: uno studio esplorativo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Obiettivo: l'esercizio fisico migliora il rischio di malattie cardiometaboliche; tuttavia i meccanismi sottostanti non sono chiari. L'esercizio induce il rilascio di IL-6 dal muscolo scheletrico. Gli aumenti acuti di IL-6 migliorano il metabolismo lipidico e glucidico, quest'ultimo in parte attraverso uno svuotamento gastrico ritardato. L'inattività fisica provoca l'accumulo di grasso viscerale (IVA). Il tessuto adiposo viscerale ed epicardico (EAT) è più infiammato del tessuto adiposo sottocutaneo. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che l'IL-6 indotta dall'esercizio media la riduzione indotta dall'esercizio di EAT e VAT. In secondo luogo, i ricercatori ipotizzano che gli adattamenti indotti dall'esercizio nel metabolismo del glucosio e nella motilità gastrica dipendano dall'IL-6. Infine, i ricercatori ipotizzano che sia l'allenamento di resistenza che quello di resistenza riducano l'IVA e il MANGIARE.
Obiettivo primario: indagare gli effetti dell'esercizio fisico sull'IVA e determinare fino a che punto IL-6 media questo effetto.
Obiettivi secondari: 1) Determinare se 12 settimane di allenamento di resistenza e forza possono ridurre la quantità di EAT. 2) Studiare se gli effetti dell'esercizio sul metabolismo del glucosio e sullo svuotamento gastrico dipendono dall'IL-6.
Metodi: Inclusione: 70 uomini e donne inattivi, >18 anni, rapporto vita/altezza > 0,5 e/o circonferenza vita ≥ 88 cm (donne); circonferenza della vita ≥ 102 cm (uomini) Disegno: uno studio di intervento sull'esercizio fisico di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.
Intervento: i soggetti saranno randomizzati in uno dei cinque gruppi: i) Tocilizumab (anticorpo del recettore IL-6) e allenamento di resistenza, ii) Placebo a Tocilizumab e allenamento di resistenza, iii) Tocilizumab, nessun esercizio iv) Placebo a Tocilizumab e nessun allenamento, e v) Placebo a Tocilizumab e allenamento di resistenza. La dose di tocilizumab/placebo verrà somministrata (secondo le raccomandazioni standard) prima della prima sessione di allenamento e mantenuta durante il programma di allenamento di 12 settimane. La formazione sarà supervisionata per garantire intensità e conformità. I soggetti verranno istruiti a non modificare le abitudini alimentari e informati che questo studio non mira a una perdita di peso.
Considerazioni statistiche: i ricercatori dello studio sono ciechi rispetto all'allocazione del trattamento. I forcellini verranno sostituiti. È necessaria una dimensione del campione di 70 soggetti per rilevare una variazione del 10% nell'adiposo viscerale, con una potenza dell'80% e un livello di significatività di 0,05.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne
- Sedentario
- Rapporto vita/altezza ≥ ½ e/o circonferenza vita ≥ 88 cm (donne); circonferenza vita ≥ 102 cm (uomini)
- Età ≥ 18 a
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Diagnosi di diabete (HbA1c ≥ 48 mmol/mol o glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/l)
- Diagnosi di cardiopatia ischemica
- Fibrillazione atriale
- Trattamento con farmaci reumatici biologici, prednisolone sistemico o altri trattamenti immunosoppressivi
- Condizioni di salute che impediscono alle persone di partecipare all'intervento di allenamento fisico, ad es. obesità grave
- Pazienti che non possono essere sottoposti a scansioni MRI (ad es. malattie renali, impianti metallici o claustrofobia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di Tocilizumab
Allenamento di resistenza + infusione mensile di Tocilizumab
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Tre mesi di formazione supervisionata.
Interval training, 3 sessioni settimanali di 45 min.
Durante gli intervalli l'intensità sarà almeno il 70% del VO2 max
Altri nomi:
L'infusione di tocilizumab verrà somministrata mensilmente (8 mg/kg di peso corporeo e.v., massimo 800 mg).
Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
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Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di placebo
Allenamento di resistenza + infusione mensile di placebo
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Tre mesi di formazione supervisionata.
Interval training, 3 sessioni settimanali di 45 min.
Durante gli intervalli l'intensità sarà almeno il 70% del VO2 max
Altri nomi:
L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab).
Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
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Sperimentale: Nessun esercizio + infusione di Tocilizumab
Nessun esercizio + infusione mensile di Tocilizumab
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L'infusione di tocilizumab verrà somministrata mensilmente (8 mg/kg di peso corporeo e.v., massimo 800 mg).
Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
Controllo da esercitare
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Comparatore placebo: Nessun esercizio + infusione di placebo
Nessun esercizio fisico + infusione mensile di placebo
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L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab).
Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
Controllo da esercitare
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Sperimentale: Esercizio di resistenza + infusione di placebo
Allenamento con esercizi di resistenza + infusione mensile di placebo
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L'infusione salina verrà somministrata mensilmente (stesso volume di Tocilizumab).
Ogni soggetto riceverà 3 infusioni durante il periodo di studio.
Altri nomi:
Tre mesi di allenamento di resistenza supervisionato.
I soggetti eseguiranno 3 sessioni settimanali di 45 min.
L'intensità sarà mantenuta al minimo del 60% dell'1RM.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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La massa grassa viscerale sarà misurata mediante risonanza magnetica prima e dopo l'intervento.
Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: Endurancetraining + tocilizumab e il gruppo: Endurancetraining + placebo.
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0, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: nessun allenamento + placebo.
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0, 12 settimane
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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2. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale a 12 settimane di follow-up tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: allenamento di resistenza + placebo.
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0, 12 settimane
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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3. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: allenamento di resistenza + tocilizumab e il gruppo: nessun allenamento + tocilizumab.
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0, 12 settimane
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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4. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale a 12 settimane di follow-up tra il gruppo: allenamento di resistenza + placebo e il gruppo: nessun allenamento + placebo.
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0, 12 settimane
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Cambiamenti nella massa grassa viscerale
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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5. Verrà confrontata la differenza nella variazione della massa grassa viscerale dal basale al follow-up di 12 settimane tra il gruppo: nessun allenamento + placebo e il gruppo: nessun allenamento + tocilizumab.
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0, 12 settimane
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Tessuto adiposo epicardico
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Il volume del grasso cardiaco sarà misurato mediante una risonanza magnetica cardiaca prima e dopo gli interventi.
Verranno confrontati tutti i gruppi.
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0, 12 settimane
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Svuotamento gastrico
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Lo svuotamento gastrico sarà misurato dai livelli ematici di paracetamolo (mmol/l) prima e dopo gli interventi. I livelli di paracetamolo saranno confrontati tra i gruppi come segue. Gruppo: Endurancetraining + tocilizumab e gruppo: Endurancetraining + placebo. Gruppo: allenamento di resistenza + placebo e gruppo: nessun allenamento + placebo. Gruppo: allenamento di resistenza + tocilizumab e gruppo: nessun allenamento + tocilizumab. Gruppo: nessun allenamento + placebo e gruppo: nessun allenamento + tocilizumab. |
0, 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume del tessuto adiposo peri- e paracardico (misurato mediante risonanza magnetica)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Analisi della composizione corporea (misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
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0, 4, 8 e 12 settimane
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Circonferenza vita (misurata in cm)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
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0, 4, 8 e 12 settimane
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BMI (kg/m^2, peso in chilogrammi, altezza in metri)
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane
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0, 4, 8 e 12 settimane
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La pressione arteriosa a riposo come misura della funzione cardiovascolare
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Capacità aerobica massima (fitness cardiovascolare) (picco VO2)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Forza muscolare misurata da una ripetizione massima (1RM)
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Test orale di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Controllo glicemico durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Controllo glicemico a vita libera mediante monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Citochine pro e antinfiammatorie (Interleuchina-6, Interleuchina-1ra, Interleuchina-1, Interleuchina-18, Interleuchina-15, Interleuchina-10)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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gp130 solubile
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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Caratteristica adiposa da marcatori di sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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Prelievo di sangue
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0,4, 8 e 12 settimane
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Cortisolo
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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Prelievo di sangue
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0,4, 8 e 12 settimane
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Catecolamine (epinefrina e norepinefrina)
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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leucociti
Lasso di tempo: 0, 4, 8 e 12 settimane (Timepoint: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, alla settimana 0 e 12)
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Prelievo di sangue
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0, 4, 8 e 12 settimane (Timepoint: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, alla settimana 0 e 12)
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Glucagone
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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prelievo di sangue
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0,4, 8 e 12 settimane
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Lipidi del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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Prelievo di sangue
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0,4, 8 e 12 settimane
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Funzione cardiovascolare valutata dai marcatori del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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Stato di infiammazione valutato dai marcatori del sangue
Lasso di tempo: 0,4, 8 e 12 settimane
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0,4, 8 e 12 settimane
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Biopsia adiposa per valutare la firma dell'espressione di adipochine
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Foto di soggetti
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Per valutare se l'aspetto visivo dello stomaco riflette la quantità di massa grassa viscerale e per vedere se c'è una differenza nell'aspetto visivo prima e dopo l'intervento
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0, 12 settimane
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Campioni di feci e urine per valutare i cambiamenti nel microbioma
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Alterazione della sonnolenza
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Self-report utilizzando il questionario Epworth
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0, 12 settimane
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Fattori di esercizio durante un periodo di esercizio acuto
Lasso di tempo: Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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cortisolo, il-6, epinefrina e norepinefrina
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Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Metabolismo del glucosio durante un periodo di esercizio acuto
Lasso di tempo: Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Ad ogni timepoint verranno misurati i fattori di esercizio: cortisolo, il-6, epinefrina e norepinefrina.
Inoltre verranno riportate citochine pro-antinfiammatorie, glucosio, insulina, C-peptide, proteina C-reattiva.
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Punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Stimolazione del sangue intero con lipopolisaccaride e fitoemoagglutinina
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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stimolazione in vitro di sangue intero.
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Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Fattore di crescita dei fibroblasti 21
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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scoppio ossidativo nei neutrofili
Lasso di tempo: Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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Durante l'esercizio acuto ai punti temporali: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, prima e dopo l'intervento (0,12 settimane)
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salute gastrointestinale
Lasso di tempo: 0,12 settimane
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Un questionario sui sintomi gastrointestinali.
Verrà utilizzato un punteggio analogico visivo.
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0,12 settimane
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Attività fisica
Lasso di tempo: 0 settimane
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Autovalutazione dell'attività fisica utilizzando il questionario sull'attività fisica del tempo libero del Minnesota
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0 settimane
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Registrazione della dieta
Lasso di tempo: 0,4,12
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Registrazione della dieta auto-segnalata per 3 giorni
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0,4,12
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Sazietà
Lasso di tempo: 0,12
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autovalutazione utilizzando un questionario sulla sazietà durante il test di tolleranza al pasto misto
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0,12
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Funzionalità cardiaca misurata dal recupero della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Biopsia muscolare per valutare l'espressione delle citochine indotte dall'esercizio
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Riserva di flusso del seno coronarico come misura della perfusione globale mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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0, 12 settimane
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Insulina durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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C-peptide durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Glucagone durante il test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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GLP-1 durante il test di tolleranza ai pasti misti
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Indice di sensibilità all'insulina (Matsuda) basato sul test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Indice di secrezione di insulina basato sul test di tolleranza al pasto misto
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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Intervallo di tempo: 0, 12 settimane
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IL-6 rilasciato in risposta a un esercizio fisico
Lasso di tempo: uno dei primi 3 e uno degli ultimi 3 esercizi
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IL-6 nel plasma misurato prima e dopo un periodo di esercizio
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uno dei primi 3 e uno degli ultimi 3 esercizi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum NB, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Boesen MP, Christensen R, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Rosenmeier JB, Pedersen BK, Ellingsgaard H. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):778-787. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2074. Erratum In: JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):833.
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legard GE, Dorph EB, Nymand S, Ball MK, Zacho M, Christensen R, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Karstoft K. The role of exercise combined with tocilizumab in visceral and epicardial adipose tissue and gastric emptying rate in abdominally obese participants: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 May 2;19(1):266. doi: 10.1186/s13063-018-2637-0.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-16018062
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