Ektopisk fedtvæv, træningstræning og IL-6
23. februar 2024 opdateret af: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark
Træningstræningens rolle kombineret med tocilizumab på visceralt og epikardisk fedtvæv og gastrisk tømning i en højrisikopopulation: et undersøgende dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret forsøg
Mål: Motionstræning forbedrer risikoen for kardiometabolske sygdomme; men de underliggende mekanismer er uklare. Motion inducerer frigivelse af IL-6 fra skeletmuskulaturen. Akutte stigninger i IL-6 forbedrer lipid- og glukosemetabolismen, sidstnævnte delvist gennem en forsinket mavetømning. Fysisk inaktivitet forårsager ophobning af visceralt fedt (moms). Visceralt og epicardialt fedtvæv (EAT) er mere betændt end subkutant fedtvæv. Efterforskerne antager således, at træningsinduceret IL-6 medierer den træningsinducerede reduktion i EAT og moms. For det andet antager efterforskerne, at træningsinducerede tilpasninger i glukosemetabolisme og gastrisk motilitet er afhængige af IL-6. Endelig antager efterforskerne, at både udholdenheds- og modstandstræning reducerer moms og EAT.
Primært formål: At undersøge effekten af træningstræning på moms og at bestemme, i hvilken udstrækning IL-6 medierer denne effekt.
Sekundære mål: 1) At afgøre, om 12 ugers udholdenheds- og styrketræning kan reducere mængden af EAT. 2) At undersøge om effekten af træning på glukosemetabolisme og mavetømning er afhængig af IL-6.
Metoder: Inkludering: 70 inaktive mænd og kvinder, >18 år, talje/højdeforhold > 0,5 og/eller taljeomkreds ≥ 88 cm (kvinder); taljeomkreds ≥ 102 cm (mænd) Design: Et 12-ugers, dobbeltblindet randomiseret, placebokontrolleret træningsinterventionsstudie.
Intervention: Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af fem grupper: i) Tocilizumab (IL-6-receptorantistof) og udholdenhedstræning, ii) Placebo til Tocilizumab og udholdenhedstræning, iii) Tocilizumab, ingen træning iv) Placebo til Tocilizumab og ingen træning, og v) Placebo til Tocilizumab og styrketræning. Tocilizumab/placebo-dosis vil blive administreret (i henhold til standardanbefalinger) før den første træningssession og opretholdes under det 12-ugers træningsprogram. Træningen vil blive overvåget for at sikre intensitet og overholdelse. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i ikke at ændre spisevaner og informeret om, at denne undersøgelse ikke sigter mod et vægttab.
Statistiske overvejelser: Undersøgelsesforskere er blinde for tildeling af behandling. Frafald vil blive erstattet. En prøvestørrelse på 70 forsøgspersoner er nødvendig for at påvise en ændring på 10 % i visceral fedt, med en styrke på 80 % og et signifikansniveau på 0,05.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
83
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder
- Stillesiddende
- Talje/højde forhold ≥ ½ og/eller taljeomkreds ≥ 88 cm (kvinder); taljeomkreds ≥ 102 cm (mænd)
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Diagnosticeret med diabetes (HbA1c ≥ 48 mmol/mol eller fastende glukose ≥ 7,0 mmol/l)
- Diagnosticeret med iskæmisk hjertesygdom
- Atrieflimren
- Behandling med biologiske gigtlægemidler, systemisk prednisolon eller andre immunsuppressive behandlinger
- Helbredsforhold, der forhindrer individer i at deltage i træningsinterventionen f.eks. svær overvægt
- Patienter, der ikke kan gennemgå MR-scanninger (f. nyresygdom, metalliske implantater eller klaustrofobi)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Udholdenhedstræning + infusion af Tocilizumab
Udholdenhedstræning + månedlig infusion af Tocilizumab
|
Tre måneders superviseret træning.
Intervaltræning, 3 sessioner ugentligt á 45 min.
I intervaller vil intensiteten være minimum 70 % af VO2 max
Andre navne:
Tocilizumab-infusion vil blive administreret månedligt (8 mg/kg legemsvægt i.v., maksimalt 800 mg).
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 infusioner i løbet af undersøgelsesperioden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Udholdenhedstræning + infusion af placebo
Udholdenhedstræning + månedlig infusion af placebo
|
Tre måneders superviseret træning.
Intervaltræning, 3 sessioner ugentligt á 45 min.
I intervaller vil intensiteten være minimum 70 % af VO2 max
Andre navne:
Saltvandsinfusion vil blive givet månedligt (samme volumen som Tocilizumab).
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 infusioner i løbet af undersøgelsesperioden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ingen motion + infusion af Tocilizumab
Ingen motion + månedlig infusion af Tocilizumab
|
Tocilizumab-infusion vil blive administreret månedligt (8 mg/kg legemsvægt i.v., maksimalt 800 mg).
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 infusioner i løbet af undersøgelsesperioden.
Andre navne:
Kontrol til at træne
|
|
Placebo komparator: Ingen motion + infusion af placebo
Ingen motionstræning + månedlig infusion af placebo
|
Saltvandsinfusion vil blive givet månedligt (samme volumen som Tocilizumab).
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 infusioner i løbet af undersøgelsesperioden.
Andre navne:
Kontrol til at træne
|
|
Eksperimentel: Modstandsøvelse + infusion af placebo
Modstandstræning + månedlig infusion af placebo
|
Saltvandsinfusion vil blive givet månedligt (samme volumen som Tocilizumab).
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 infusioner i løbet af undersøgelsesperioden.
Andre navne:
Tre måneders superviseret modstandstræning.
Forsøgspersonerne udfører 3 ugentlige sessioner af 45 min.
Intensiteten vil blive holdt på minimum 60% af 1RM.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Visceral fedtmasse vil blive målt ved MR før og efter interventionen.
Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppe: Udholdenhedstræning + tocilizumab og gruppe: Udholdenhedstræning + placebo.
|
0, 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppen: Udholdenhedstræning + placebo og gruppe: ingen træning + placebo.
|
0, 12 uger
|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
2. Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppe: Udholdenhedstræning + placebo og gruppe: styrketræning + placebo.
|
0, 12 uger
|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
3. Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppen: Udholdenhedstræning + tocilizumab og gruppe: ingen træning + tocilizumab.
|
0, 12 uger
|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
4. Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppe: styrketræning + placebo og gruppe: ingen træning + placebo.
|
0, 12 uger
|
|
Ændringer i visceral fedtmasse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
5. Forskellen i ændring i visceral fedtmasse fra baseline til 12 ugers opfølgning vil blive sammenlignet mellem gruppe: ingen træning + placebo og gruppe: ingen træning + tocilizumab.
|
0, 12 uger
|
|
Epikardiet fedtvæv
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Hjertes fedtvolumen vil blive målt ved en hjerte-MR-scanning før og efter indgrebene.
Alle grupper vil blive sammenlignet.
|
0, 12 uger
|
|
Mavetømning
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Mavetømning vil blive målt ved paracetamol i blodet (mmol/l) før og efter indgrebene. Paracetamolniveauerne vil blive sammenlignet mellem grupperne som følger. Gruppe: Udholdenhedstræning + tocilizumab og gruppe: Udholdenhedstræning + placebo. Gruppe: Udholdenhedstræning + placebo og gruppe: ingen træning + placebo. Gruppe: Udholdenhedstræning + tocilizumab og gruppe: ingen træning + tocilizumab. Gruppe: Ingen træning + placebo og gruppe: ingen træning + tocilizumab. |
0, 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peri- og paracardial fedtvævsvolumen (målt ved MR)
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Kropssammensætningsanalyse (målt ved Dual-energy X-ray absorptiometri)
Tidsramme: 0, 4, 8 og 12 uger
|
0, 4, 8 og 12 uger
|
|
|
Taljeomkreds (målt i cm)
Tidsramme: 0, 4, 8 og 12 uger
|
0, 4, 8 og 12 uger
|
|
|
BMI (kg/m^2, vægt i kilogram, højde i meter)
Tidsramme: 0, 4, 8 og 12 uger
|
0, 4, 8 og 12 uger
|
|
|
Hvileblodtryk som et mål for kardiovaskulær funktion
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Maksimal aerob kapacitet (kardiovaskulær kondition) (VO2 peak)
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Muskelstyrke målt ved maksimalt én gentagelse (1RM)
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Oral glukosetolerancetest
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Glykæmisk kontrol under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Fritlevende glykæmisk kontrol ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Pro- og antiinflammatoriske cytokiner (Interleukin-6, Interleukin-1ra, Interleukin-1, Interleukin-18, Interleukin-15, Interleukin-10)
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R)
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
opløselig gp130
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
Fedtkarakteristisk ved blodmarkører
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
Blodprøvetagning
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
Kortisol
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
Blodprøvetagning
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
Katekolaminer (epinephrin og noradrenalin)
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
leukocytter
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger, (Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, i uge 0 og 12)
|
Blodprøvetagning
|
0,4, 8 og 12 uger, (Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, i uge 0 og 12)
|
|
Glukagon
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
blodprøvetagning
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
Blodlipid
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
Blodprøvetagning
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
Kardiovaskulær funktion vurderet af blodmarkører
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
Inflammationsstatus vurderet af blodmarkører
Tidsramme: 0,4, 8 og 12 uger
|
0,4, 8 og 12 uger
|
|
|
Fedtbiopsi for at vurdere adipokinekspressionssignaturen
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Foto af emner
Tidsramme: 0, 12 uger
|
For at vurdere, om mavens visuelle udseende afspejler mængden af visceral fedtmasse og for at se, om der er forskel i det visuelle udseende før og efter interventionen
|
0, 12 uger
|
|
Fækale prøver og urinprøver for at vurdere ændringer i mikrobiomet
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Ændring i søvnighed
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Selvrapportering ved hjælp af Epworth-spørgeskemaet
|
0, 12 uger
|
|
Træningsfaktorer under en akut træningskamp
Tidsramme: Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
cortisol, il-6, epinephrin og noradrenalin
|
Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
|
Glukosemetabolisme under en akut træningskamp
Tidsramme: Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
På hvert tidspunkt måles træningsfaktorer: kortisol, il-6, epinephrin og noradrenalin.
Desuden vil pro anti-inflammatoriske cytokiner, glucose, insulin, C-peptid, C-reaktivt protein blive rapporteret.
|
Tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
|
Fuldblodsstimulering med Lipopolysaccharid og phytohæmagglutinin
Tidsramme: Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
in vitro stimulering af fuldblod.
|
Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
|
Fibroblast vækstfaktor 21
Tidsramme: Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
|
|
oxidativt udbrud i neutrofiler
Tidsramme: Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
Under den akutte træningskamp på tidspunkter: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, før og efter interventionen (0,12 uger)
|
|
|
mave-tarm sundhed
Tidsramme: 0,12 uger
|
Et spørgeskema vedrørende gastrointestinale symptomer.
En visuel analog score vil blive brugt.
|
0,12 uger
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: 0 uger
|
Selvrapporter fysisk aktivitet ved hjælp af Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire
|
0 uger
|
|
Kostregistrering
Tidsramme: 0,4,12
|
Selvrapport kostregistrering i 3 dage
|
0,4,12
|
|
Mæthed
Tidsramme: 0,12
|
selvrapportering ved hjælp af et mæthedsspørgeskema under tolerancetest for blandet måltid
|
0,12
|
|
Hjertefunktion målt ved pulsgendannelse
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Muskelbiopsi for at vurdere ekspression af træningsinducerede cytokiner
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Koronar sinus flow reserve som et mål for global perfusion ved hjælp af MRI
Tidsramme: 0, 12 uger
|
0, 12 uger
|
|
|
Insulin under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
C-peptid under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
Glukagon under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
GLP-1 under tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
Insulinfølsomhedsindeks (Matsuda) baseret på tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
Insulinsekretionsindeks baseret på tolerancetest for blandet måltid
Tidsramme: Tidsramme: 0, 12 uger
|
Tidsramme: 0, 12 uger
|
|
|
IL-6 frigivet som svar på en træningskamp
Tidsramme: en af de første 3 og en af de sidste 3 træningskampe
|
IL-6 i plasma målt før og efter en træningskamp
|
en af de første 3 og en af de sidste 3 træningskampe
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum NB, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Boesen MP, Christensen R, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Rosenmeier JB, Pedersen BK, Ellingsgaard H. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):778-787. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2074. Erratum In: JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):833.
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legard GE, Dorph EB, Nymand S, Ball MK, Zacho M, Christensen R, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Karstoft K. The role of exercise combined with tocilizumab in visceral and epicardial adipose tissue and gastric emptying rate in abdominally obese participants: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 May 2;19(1):266. doi: 10.1186/s13063-018-2637-0.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. september 2016
Først opslået (Anslået)
15. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. februar 2024
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-16018062
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .