Tejido adiposo ectópico, entrenamiento físico e IL-6

Objetivo: el entrenamiento físico mejora el riesgo de enfermedades cardiometabólicas; sin embargo, los mecanismos subyacentes no están claros. El ejercicio induce la liberación de IL-6 del músculo esquelético. Las elevaciones agudas de IL-6 mejoran el metabolismo de los lípidos y la glucosa, este último en parte a través de un retraso en el vaciamiento gástrico. La inactividad física provoca acumulación de grasa visceral (IVA). El tejido adiposo visceral y epicárdico (TAE) está más inflamado que el tejido adiposo subcutáneo. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la IL-6 inducida por el ejercicio media la reducción inducida por el ejercicio en EAT y VAT. En segundo lugar, los investigadores plantean la hipótesis de que las adaptaciones inducidas por el ejercicio en el metabolismo de la glucosa y la motilidad gástrica dependen de la IL-6. Finalmente, los investigadores plantean la hipótesis de que tanto el entrenamiento de fuerza como el de resistencia reducen el VAT y el EAT.

Objetivo principal: investigar los efectos del entrenamiento físico sobre el IVA y determinar en qué medida la IL-6 media este efecto.

Objetivos secundarios: 1) Determinar si 12 semanas de entrenamiento de resistencia y fuerza pueden reducir la cantidad de EAT. 2) Estudiar si los efectos del ejercicio sobre el metabolismo de la glucosa y el vaciado gástrico son dependientes de la IL-6.

Métodos: Inclusión: 70 hombres y mujeres inactivos, > 18 años, relación cintura/talla > 0,5 y/o circunferencia de cintura ≥ 88 cm (mujeres); circunferencia de la cintura ≥ 102 cm (hombres) Diseño: Estudio de intervención de ejercicio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 12 semanas de duración.

Intervención: Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de cinco grupos: i) Tocilizumab (anticuerpo receptor de IL-6) y entrenamiento de resistencia, ii) Placebo a Tocilizumab y entrenamiento de resistencia, iii) Tocilizumab, sin ejercicio iv) Placebo a Tocilizumab y sin entrenamiento, yv) Placebo a Tocilizumab, y entrenamiento de resistencia. La dosis de tocilizumab/placebo se administrará (según las recomendaciones estándar) antes de la primera sesión de entrenamiento y se mantendrá durante las 12 semanas del programa de entrenamiento. El entrenamiento será supervisado para asegurar la intensidad y el cumplimiento. Se instruirá a los sujetos para que no cambien sus hábitos alimenticios y se les informará que este estudio no tiene como objetivo la pérdida de peso.

Consideraciones estadísticas: Los investigadores del estudio están cegados a la asignación del tratamiento. Los abandonos serán reemplazados. Se necesita un tamaño de muestra de 70 sujetos para detectar un cambio del 10 % en la grasa visceral, con una potencia del 80 % y un nivel de significación de 0,05.