- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02901496
Tecido adiposo ectópico, treinamento físico e IL-6
O papel do treinamento físico combinado com tocilizumabe no tecido adiposo visceral e epicárdico e no esvaziamento gástrico em uma população de alto risco: um estudo randomizado exploratório duplo-cego controlado por placebo
Objetivo: O treinamento físico melhora o risco de doenças cardiometabólicas; no entanto, os mecanismos subjacentes não são claros. O exercício induz a liberação de IL-6 do músculo esquelético. Elevações agudas de IL-6 melhoram o metabolismo de lipídios e glicose, este último em parte por meio de um esvaziamento gástrico retardado. A inatividade física causa acúmulo de gordura visceral (VAT). O tecido adiposo visceral e epicárdico (TAE) é mais inflamado do que o tecido adiposo subcutâneo. Assim, os pesquisadores levantam a hipótese de que a IL-6 induzida por exercício medeia a redução induzida por exercício em EAT e VAT. Em segundo lugar, os pesquisadores levantam a hipótese de que as adaptações induzidas pelo exercício no metabolismo da glicose e na motilidade gástrica dependem da IL-6. Finalmente, os investigadores levantam a hipótese de que tanto o treinamento de exercícios de resistência quanto o de resistência reduzem o VAT e o EAT.
Objetivo principal: Investigar os efeitos do treinamento físico no VAT e determinar até que ponto a IL-6 medeia esse efeito.
Objetivos secundários: 1) Determinar se 12 semanas de treinamento de resistência e força podem reduzir a quantidade de EAT. 2) Estudar se os efeitos do exercício no metabolismo da glicose e no esvaziamento gástrico são dependentes da IL-6.
Métodos: Inclusão: 70 homens e mulheres inativos, >18 anos, razão cintura/estatura > 0,5 e/ou circunferência da cintura ≥ 88 cm (mulheres); circunferência da cintura ≥ 102 cm (homens) Projeto: Um estudo de intervenção de exercício controlado por placebo, duplo-cego, randomizado, de 12 semanas.
Intervenção: Os indivíduos serão randomizados para um dos cinco grupos: i) Tocilizumabe (anticorpo do receptor de IL-6) e treinamento de resistência, ii) Placebo para Tocilizumabe e treinamento de resistência, iii) Tocilizumabe, sem exercício iv) Placebo para Tocilizumabe e sem treinamento, e v) Placebo para Tocilizumabe e treinamento resistido. A dose de tocilizumabe/placebo será administrada (de acordo com as recomendações padrão) antes da primeira sessão de treinamento e mantida durante o programa de treinamento de 12 semanas. O treinamento será supervisionado para garantir intensidade e cumprimento. Os sujeitos serão instruídos a não mudar hábitos alimentares e informados de que este estudo não visa a perda de peso.
Considerações estatísticas: Os investigadores do estudo não têm conhecimento da alocação do tratamento. Os desistentes serão substituídos. Um tamanho de amostra de 70 indivíduos é necessário para detectar uma mudança de 10% no tecido adiposo visceral, com um poder de 80% e um nível de significância de 0,05.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e mulher
- Sedentário
- Relação cintura/altura ≥ ½ e/ou circunferência da cintura ≥ 88 cm (mulheres); circunferência da cintura ≥ 102 cm (homens)
- Idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Diagnosticado com diabetes (HbA1c ≥ 48 mmol/mol ou glicose em jejum ≥ 7,0 mmol/l)
- Diagnosticado com cardiopatia isquêmica
- Fibrilação atrial
- Tratamento com drogas reumáticas biológicas, prednisolona sistêmica ou outros tratamentos imunossupressores
- Condições de saúde que impedem os indivíduos de participar da intervenção de treinamento de exercícios, por ex. obesidade severa
- Pacientes que não podem ser submetidos a exames de ressonância magnética (por exemplo, doença renal, implantes metálicos ou claustrofobia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exercício de resistência + infusão de Tocilizumabe
Treinamento de exercícios de resistência + infusão mensal de Tocilizumabe
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Três meses de estágio supervisionado.
Treino intervalado, 3 sessões semanais de 45 min.
Durante os intervalos a intensidade será de no mínimo 70% do VO2 max
Outros nomes:
A infusão de tocilizumabe será administrada mensalmente (8 mg/kg de peso corporal i.v., máximo de 800 mg).
Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Exercício de resistência + infusão de placebo
Treinamento de exercícios de resistência + infusão mensal de placebo
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Três meses de estágio supervisionado.
Treino intervalado, 3 sessões semanais de 45 min.
Durante os intervalos a intensidade será de no mínimo 70% do VO2 max
Outros nomes:
A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe).
Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Sem exercício + infusão de Tocilizumabe
Sem exercício + infusão mensal de Tocilizumabe
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A infusão de tocilizumabe será administrada mensalmente (8 mg/kg de peso corporal i.v., máximo de 800 mg).
Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
Controle para se exercitar
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Comparador de Placebo: Sem exercício + infusão de placebo
Sem treinamento físico + infusão mensal de placebo
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A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe).
Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
Controle para se exercitar
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Experimental: Exercício resistido + infusão de placebo
Treinamento resistido + infusão mensal de placebo
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A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe).
Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
Três meses de treinamento de resistência supervisionado.
Os sujeitos realizarão 3 sessões semanais de 45 min.
A intensidade será mantida em no mínimo 60% de 1RM.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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A massa de gordura visceral será medida por ressonância magnética antes e após a intervenção.
A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: Endurancetraining + tocilizumab e o grupo: Endurancetraining + placebo.
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0, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: sem treinamento + placebo.
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0, 12 semanas
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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2. A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: treinamento de resistência + placebo.
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0, 12 semanas
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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3. A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + tocilizumabe e grupo: sem treinamento + tocilizumabe.
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0, 12 semanas
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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4. A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: sem treinamento + placebo.
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0, 12 semanas
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Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
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5. A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: sem treinamento + placebo e grupo: sem treinamento + tocilizumabe.
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0, 12 semanas
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Tecido adiposo epicárdico
Prazo: 0, 12 semanas
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O volume de gordura cardíaca será medido por uma ressonância magnética cardíaca antes e depois das intervenções.
Todos os grupos serão comparados.
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0, 12 semanas
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Esvaziamento gástrico
Prazo: 0, 12 semanas
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O esvaziamento gástrico será medido pelos níveis sanguíneos de paracetamol (mmol/l) antes e após as intervenções. Os níveis de paracetamol serão comparados entre os grupos da seguinte forma. Grupo: Endurancetraining + tocilizumab e grupo: Endurancetraining + placebo. Grupo: treino de resistência + placebo e grupo: sem treino + placebo. Grupo: Endurancetraining + tocilizumab e grupo: sem treinamento + tocilizumab. Grupo: sem treinamento + placebo e grupo: sem treinamento + tocilizumabe. |
0, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de tecido adiposo peri e paracárdico (medido por ressonância magnética)
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Análise da composição corporal (medida por absorciometria de raios X de dupla energia)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
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0, 4, 8 e 12 semanas
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Circunferência da cintura (medida em cm)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
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0, 4, 8 e 12 semanas
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IMC (kg/m^2, peso em quilogramas, altura em metros)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
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0, 4, 8 e 12 semanas
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Pressão arterial em repouso como medida da função cardiovascular
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Capacidade aeróbica máxima (aptidão cardiovascular) (pico de VO2)
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Força muscular medida por uma repetição máxima (1RM)
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Teste oral de tolerância à glicose
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Controle glicêmico durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Controle glicêmico de vida livre usando monitoramento contínuo de glicose
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Citocinas pró e anti-inflamatórias (Interleucina-6, Interleucina-1ra, Interleucina-1, Interleucina-18, Interleucina-15, Interleucina-10)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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gp130 solúvel
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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Característica adiposa por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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Amostra de sangue
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0,4, 8 e 12 semanas
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Cortisol
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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Amostra de sangue
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0,4, 8 e 12 semanas
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Catecolaminas (epinefrina e norepinefrina)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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leucócitos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas, (Tempos: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, na semana 0 e 12)
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Amostra de sangue
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0,4, 8 e 12 semanas, (Tempos: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, na semana 0 e 12)
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Glucagon
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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amostra de sangue
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0,4, 8 e 12 semanas
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Lipídios no sangue
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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Amostra de sangue
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0,4, 8 e 12 semanas
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Função cardiovascular avaliada por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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Estado da inflamação avaliado por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
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0,4, 8 e 12 semanas
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Biópsia adiposa para avaliar a assinatura de expressão de adipocinas
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Foto dos assuntos
Prazo: 0, 12 semanas
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Avaliar se o aspecto visual do estômago está refletindo a quantidade de massa de gordura visceral e verificar se há diferença no aspecto visual antes e depois da intervenção
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0, 12 semanas
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Amostras fecais e de urina para avaliar alterações no microbioma
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Mudança na sonolência
Prazo: 0, 12 semanas
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Autorrelato usando o questionário de Epworth
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0, 12 semanas
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Fatores do exercício durante uma sessão de exercício agudo
Prazo: Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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cortisol, il-6, epinefrina e norepinefrina
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Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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Metabolismo da glicose durante uma sessão de exercício agudo
Prazo: Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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A cada momento serão medidos os fatores de exercício: cortisol, il-6, epinefrina e norepinefrina.
Além disso citocinas pro anti-inflamatórias, glicose, insulina, peptídeo C, proteína C-reativa serão relatados.
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Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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Estimulação de sangue total com lipopolissacarídeo e fitohemaglutinina
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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estimulação in vitro de sangue total.
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Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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Fator de crescimento de fibroblastos 21
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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explosão oxidativa em neutrófilos
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
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saúde gastrointestinal
Prazo: 0,12 semanas
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Um questionário sobre sintomas gastrointestinais.
Será utilizada uma Pontuação Visual Analógica.
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0,12 semanas
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Atividade física
Prazo: 0 semanas
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Auto-relato de atividade física usando o Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire
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0 semanas
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Registro de dieta
Prazo: 0,4,12
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Registro de dieta autorreferida por 3 dias
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0,4,12
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Saciedade
Prazo: 0,12
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autorrelato usando um questionário de saciedade durante o teste de tolerância a refeições mistas
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0,12
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Função cardíaca medida pela recuperação da frequência cardíaca
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Biópsia muscular para avaliar a expressão de citocinas induzidas pelo exercício
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Reserva de fluxo do seio coronário como medida de perfusão global usando ressonância magnética
Prazo: 0, 12 semanas
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0, 12 semanas
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Insulina durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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Peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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Glucagon durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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GLP-1 durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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Índice de sensibilidade à insulina (Matsuda) baseado no teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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Índice de secreção de insulina baseado no teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
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Período de tempo: 0, 12 semanas
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IL-6 liberada em resposta a uma sessão de exercícios
Prazo: uma das 3 primeiras e uma das 3 últimas séries de exercícios
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IL-6 no plasma medido antes e depois de uma sessão de exercício
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uma das 3 primeiras e uma das 3 últimas séries de exercícios
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum NB, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Boesen MP, Christensen R, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Rosenmeier JB, Pedersen BK, Ellingsgaard H. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):778-787. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2074. Erratum In: JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):833.
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legard GE, Dorph EB, Nymand S, Ball MK, Zacho M, Christensen R, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Karstoft K. The role of exercise combined with tocilizumab in visceral and epicardial adipose tissue and gastric emptying rate in abdominally obese participants: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 May 2;19(1):266. doi: 10.1186/s13063-018-2637-0.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-16018062
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