Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tecido adiposo ectópico, treinamento físico e IL-6

23 de fevereiro de 2024 atualizado por: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark

O papel do treinamento físico combinado com tocilizumabe no tecido adiposo visceral e epicárdico e no esvaziamento gástrico em uma população de alto risco: um estudo randomizado exploratório duplo-cego controlado por placebo

Objetivo: O treinamento físico melhora o risco de doenças cardiometabólicas; no entanto, os mecanismos subjacentes não são claros. O exercício induz a liberação de IL-6 do músculo esquelético. Elevações agudas de IL-6 melhoram o metabolismo de lipídios e glicose, este último em parte por meio de um esvaziamento gástrico retardado. A inatividade física causa acúmulo de gordura visceral (VAT). O tecido adiposo visceral e epicárdico (TAE) é mais inflamado do que o tecido adiposo subcutâneo. Assim, os pesquisadores levantam a hipótese de que a IL-6 induzida por exercício medeia a redução induzida por exercício em EAT e VAT. Em segundo lugar, os pesquisadores levantam a hipótese de que as adaptações induzidas pelo exercício no metabolismo da glicose e na motilidade gástrica dependem da IL-6. Finalmente, os investigadores levantam a hipótese de que tanto o treinamento de exercícios de resistência quanto o de resistência reduzem o VAT e o EAT.

Objetivo principal: Investigar os efeitos do treinamento físico no VAT e determinar até que ponto a IL-6 medeia esse efeito.

Objetivos secundários: 1) Determinar se 12 semanas de treinamento de resistência e força podem reduzir a quantidade de EAT. 2) Estudar se os efeitos do exercício no metabolismo da glicose e no esvaziamento gástrico são dependentes da IL-6.

Métodos: Inclusão: 70 homens e mulheres inativos, >18 anos, razão cintura/estatura > 0,5 e/ou circunferência da cintura ≥ 88 cm (mulheres); circunferência da cintura ≥ 102 cm (homens) Projeto: Um estudo de intervenção de exercício controlado por placebo, duplo-cego, randomizado, de 12 semanas.

Intervenção: Os indivíduos serão randomizados para um dos cinco grupos: i) Tocilizumabe (anticorpo do receptor de IL-6) e treinamento de resistência, ii) Placebo para Tocilizumabe e treinamento de resistência, iii) Tocilizumabe, sem exercício iv) Placebo para Tocilizumabe e sem treinamento, e v) Placebo para Tocilizumabe e treinamento resistido. A dose de tocilizumabe/placebo será administrada (de acordo com as recomendações padrão) antes da primeira sessão de treinamento e mantida durante o programa de treinamento de 12 semanas. O treinamento será supervisionado para garantir intensidade e cumprimento. Os sujeitos serão instruídos a não mudar hábitos alimentares e informados de que este estudo não visa a perda de peso.

Considerações estatísticas: Os investigadores do estudo não têm conhecimento da alocação do tratamento. Os desistentes serão substituídos. Um tamanho de amostra de 70 indivíduos é necessário para detectar uma mudança de 10% no tecido adiposo visceral, com um poder de 80% e um nível de significância de 0,05.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem e mulher
  • Sedentário
  • Relação cintura/altura ≥ ½ e/ou circunferência da cintura ≥ 88 cm (mulheres); circunferência da cintura ≥ 102 cm (homens)
  • Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

  • Gravidez
  • Diagnosticado com diabetes (HbA1c ≥ 48 mmol/mol ou glicose em jejum ≥ 7,0 mmol/l)
  • Diagnosticado com cardiopatia isquêmica
  • Fibrilação atrial
  • Tratamento com drogas reumáticas biológicas, prednisolona sistêmica ou outros tratamentos imunossupressores
  • Condições de saúde que impedem os indivíduos de participar da intervenção de treinamento de exercícios, por ex. obesidade severa
  • Pacientes que não podem ser submetidos a exames de ressonância magnética (por exemplo, doença renal, implantes metálicos ou claustrofobia)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Exercício de resistência + infusão de Tocilizumabe
Treinamento de exercícios de resistência + infusão mensal de Tocilizumabe
Três meses de estágio supervisionado. Treino intervalado, 3 sessões semanais de 45 min. Durante os intervalos a intensidade será de no mínimo 70% do VO2 max
Outros nomes:
  • Exercício de resistência
A infusão de tocilizumabe será administrada mensalmente (8 mg/kg de peso corporal i.v., máximo de 800 mg). Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
  • RoActemra
Experimental: Exercício de resistência + infusão de placebo
Treinamento de exercícios de resistência + infusão mensal de placebo
Três meses de estágio supervisionado. Treino intervalado, 3 sessões semanais de 45 min. Durante os intervalos a intensidade será de no mínimo 70% do VO2 max
Outros nomes:
  • Exercício de resistência
A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe). Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
  • Salina
Experimental: Sem exercício + infusão de Tocilizumabe
Sem exercício + infusão mensal de Tocilizumabe
A infusão de tocilizumabe será administrada mensalmente (8 mg/kg de peso corporal i.v., máximo de 800 mg). Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
  • RoActemra
Controle para se exercitar
Comparador de Placebo: Sem exercício + infusão de placebo
Sem treinamento físico + infusão mensal de placebo
A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe). Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
  • Salina
Controle para se exercitar
Experimental: Exercício resistido + infusão de placebo
Treinamento resistido + infusão mensal de placebo
A infusão salina será administrada mensalmente (mesmo volume do Tocilizumabe). Cada sujeito receberá 3 infusões durante o período de estudo.
Outros nomes:
  • Salina
Três meses de treinamento de resistência supervisionado. Os sujeitos realizarão 3 sessões semanais de 45 min. A intensidade será mantida em no mínimo 60% de 1RM.
Outros nomes:
  • Exercício resistido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
A massa de gordura visceral será medida por ressonância magnética antes e após a intervenção. A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: Endurancetraining + tocilizumab e o grupo: Endurancetraining + placebo.
0, 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: sem treinamento + placebo.
0, 12 semanas
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
2. A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: treinamento de resistência + placebo.
0, 12 semanas
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
3. A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + tocilizumabe e grupo: sem treinamento + tocilizumabe.
0, 12 semanas
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
4. A diferença na mudança na massa de gordura visceral da linha de base até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: treinamento de resistência + placebo e grupo: sem treinamento + placebo.
0, 12 semanas
Alterações na massa de gordura visceral
Prazo: 0, 12 semanas
5. A diferença na mudança na massa de gordura visceral desde o início até 12 semanas de acompanhamento será comparada entre o grupo: sem treinamento + placebo e grupo: sem treinamento + tocilizumabe.
0, 12 semanas
Tecido adiposo epicárdico
Prazo: 0, 12 semanas
O volume de gordura cardíaca será medido por uma ressonância magnética cardíaca antes e depois das intervenções. Todos os grupos serão comparados.
0, 12 semanas
Esvaziamento gástrico
Prazo: 0, 12 semanas

O esvaziamento gástrico será medido pelos níveis sanguíneos de paracetamol (mmol/l) antes e após as intervenções.

Os níveis de paracetamol serão comparados entre os grupos da seguinte forma. Grupo: Endurancetraining + tocilizumab e grupo: Endurancetraining + placebo. Grupo: treino de resistência + placebo e grupo: sem treino + placebo. Grupo: Endurancetraining + tocilizumab e grupo: sem treinamento + tocilizumab. Grupo: sem treinamento + placebo e grupo: sem treinamento + tocilizumabe.

0, 12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume de tecido adiposo peri e paracárdico (medido por ressonância magnética)
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Análise da composição corporal (medida por absorciometria de raios X de dupla energia)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
0, 4, 8 e 12 semanas
Circunferência da cintura (medida em cm)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
0, 4, 8 e 12 semanas
IMC (kg/m^2, peso em quilogramas, altura em metros)
Prazo: 0, 4, 8 e 12 semanas
0, 4, 8 e 12 semanas
Pressão arterial em repouso como medida da função cardiovascular
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Capacidade aeróbica máxima (aptidão cardiovascular) (pico de VO2)
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Força muscular medida por uma repetição máxima (1RM)
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Teste oral de tolerância à glicose
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Controle glicêmico durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Controle glicêmico de vida livre usando monitoramento contínuo de glicose
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Citocinas pró e anti-inflamatórias (Interleucina-6, Interleucina-1ra, Interleucina-1, Interleucina-18, Interleucina-15, Interleucina-10)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
gp130 solúvel
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
Característica adiposa por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
Amostra de sangue
0,4, 8 e 12 semanas
Cortisol
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
Amostra de sangue
0,4, 8 e 12 semanas
Catecolaminas (epinefrina e norepinefrina)
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
leucócitos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas, (Tempos: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, na semana 0 e 12)
Amostra de sangue
0,4, 8 e 12 semanas, (Tempos: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, na semana 0 e 12)
Glucagon
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
amostra de sangue
0,4, 8 e 12 semanas
Lipídios no sangue
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
Amostra de sangue
0,4, 8 e 12 semanas
Função cardiovascular avaliada por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
Estado da inflamação avaliado por marcadores sanguíneos
Prazo: 0,4, 8 e 12 semanas
0,4, 8 e 12 semanas
Biópsia adiposa para avaliar a assinatura de expressão de adipocinas
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Foto dos assuntos
Prazo: 0, 12 semanas
Avaliar se o aspecto visual do estômago está refletindo a quantidade de massa de gordura visceral e verificar se há diferença no aspecto visual antes e depois da intervenção
0, 12 semanas
Amostras fecais e de urina para avaliar alterações no microbioma
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Mudança na sonolência
Prazo: 0, 12 semanas
Autorrelato usando o questionário de Epworth
0, 12 semanas
Fatores do exercício durante uma sessão de exercício agudo
Prazo: Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
cortisol, il-6, epinefrina e norepinefrina
Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
Metabolismo da glicose durante uma sessão de exercício agudo
Prazo: Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
A cada momento serão medidos os fatores de exercício: cortisol, il-6, epinefrina e norepinefrina. Além disso citocinas pro anti-inflamatórias, glicose, insulina, peptídeo C, proteína C-reativa serão relatados.
Pontos de tempo: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
Estimulação de sangue total com lipopolissacarídeo e fitohemaglutinina
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
estimulação in vitro de sangue total.
Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
Fator de crescimento de fibroblastos 21
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
explosão oxidativa em neutrófilos
Prazo: Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
Durante a sessão de exercício agudo nos Timepoints: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, antes e depois da intervenção (0,12 semanas)
saúde gastrointestinal
Prazo: 0,12 semanas
Um questionário sobre sintomas gastrointestinais. Será utilizada uma Pontuação Visual Analógica.
0,12 semanas
Atividade física
Prazo: 0 semanas
Auto-relato de atividade física usando o Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire
0 semanas
Registro de dieta
Prazo: 0,4,12
Registro de dieta autorreferida por 3 dias
0,4,12
Saciedade
Prazo: 0,12
autorrelato usando um questionário de saciedade durante o teste de tolerância a refeições mistas
0,12
Função cardíaca medida pela recuperação da frequência cardíaca
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Biópsia muscular para avaliar a expressão de citocinas induzidas pelo exercício
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Reserva de fluxo do seio coronário como medida de perfusão global usando ressonância magnética
Prazo: 0, 12 semanas
0, 12 semanas
Insulina durante o teste de tolerância à refeição mista
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
Peptídeo C durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
Glucagon durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
GLP-1 durante o teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
Índice de sensibilidade à insulina (Matsuda) baseado no teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
Índice de secreção de insulina baseado no teste de tolerância a refeições mistas
Prazo: Período de tempo: 0, 12 semanas
Período de tempo: 0, 12 semanas
IL-6 liberada em resposta a uma sessão de exercícios
Prazo: uma das 3 primeiras e uma das 3 últimas séries de exercícios
IL-6 no plasma medido antes e depois de uma sessão de exercício
uma das 3 primeiras e uma das 3 últimas séries de exercícios

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

15 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • H-16018062

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever