Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ektopická tuková tkáň, cvičení a IL-6

23. února 2024 aktualizováno: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark

Role cvičebního tréninku v kombinaci s tocilizumabem na viscerální a epikardiální tukovou tkáň a vyprázdnění žaludku u vysoce rizikové populace: Explorativní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie

Cíl: Pohybový trénink zvyšuje riziko kardiometabolických onemocnění; základní mechanismy jsou však nejasné. Cvičení indukuje uvolňování IL-6 z kosterního svalstva. Akutní zvýšení IL-6 zlepšuje metabolismus lipidů a glukózy, posledně jmenovaný částečně prostřednictvím opožděného vyprazdňování žaludku. Fyzická nečinnost způsobuje hromadění viscerálního tuku (DPH). Viscerální a epikardiální tuková tkáň (EAT) je více zanícená než podkožní tuková tkáň. Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že cvičením indukovaný IL-6 zprostředkovává cvičením indukované snížení EAT a VAT. Za druhé, výzkumníci předpokládají, že cvičením indukované adaptace v metabolismu glukózy a motilitě žaludku jsou závislé na IL-6. Nakonec vyšetřovatelé předpokládají, že jak vytrvalostní, tak odporový trénink snižují DPH a EAT.

Primární cíl: Prozkoumat účinky cvičení na DPH a určit, do jaké míry IL-6 zprostředkovává tento účinek.

Sekundární cíle: 1) Zjistit, zda 12 týdnů vytrvalostního a silového tréninku může snížit množství EAT. 2) Studovat, zda jsou účinky cvičení na metabolismus glukózy a vyprazdňování žaludku závislé na IL-6.

Metody: Zahrnutí: 70 neaktivních mužů a žen, >18 let, poměr pasu k výšce > 0,5 a/nebo obvod pasu ≥ 88 cm (ženy); obvod pasu ≥ 102 cm (muži) Design: 12týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná cvičební intervenční studie.

Intervence: Subjekty budou randomizovány do jedné z pěti skupin: i) Tocilizumab (protilátka k IL-6 receptoru) a vytrvalostní trénink, ii) Placebo k Tocilizumabu a vytrvalostní trénink, iii) Tocilizumab, bez cvičení iv) Placebo k Tocilizumabu a žádný trénink, a v) Placebo k Tocilizumabu a trénink odolnosti. Dávka tocilizumabu/placeba bude podávána (podle standardních doporučení) před prvním tréninkem a udržována během 12týdenního tréninkového programu. Školení bude pod dohledem, aby byla zajištěna intenzita a dodržování pravidel. Subjekty budou poučeny, aby neměnily stravovací návyky, a informováni o tom, že tato studie nemá za cíl snížení hmotnosti.

Statistické úvahy: Výzkumníci studie jsou zaslepení, pokud jde o přidělení léčby. Výpadky budou nahrazeny. Velikost vzorku 70 subjektů je potřebná k detekci 10% změny viscerálního adipózního tuku se silou 80 % a hladinou významnosti 0,05.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy
  • Sedavý
  • Poměr pasu k výšce ≥ ½ a/nebo obvod pasu ≥ 88 cm (ženy); obvod pasu ≥ 102 cm (muži)
  • Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Diagnóza diabetu (HbA1c ≥ 48 mmol/mol nebo glykémie nalačno ≥ 7,0 mmol/l)
  • Diagnostikována ischemická choroba srdeční
  • Fibrilace síní
  • Léčba biologickými revmatickými léky, systémovým prednisolonem nebo jinou imunosupresivní léčbou
  • Zdravotní stav, který jednotlivcům brání v účasti na cvičebním zásahu, např. těžká obezita
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. onemocnění ledvin, kovové implantáty nebo klaustrofobie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vytrvalostní cvičení + infuze Tocilizumabu
Vytrvalostní cvičení + měsíční infuze Tocilizumabu
Behaviorální: Trénink vytrvalostního cvičení
Tři měsíce výcviku pod dohledem. Intervalový trénink, 3 lekce týdně po 45 min. V intervalech bude intenzita minimálně 70 % VO2 max
Ostatní jména:
  • Vytrvalostní cvičení
Lék: Tocilizumab
Infuze tocilizumabu bude podávána měsíčně (8 mg/kg tělesné hmotnosti i.v., maximálně 800 mg). Každý subjekt dostane 3 infuze během studijního období.
Ostatní jména:
  • RoActemra
Experimentální: Vytrvalostní cvičení + infuze placeba
Vytrvalostní cvičení + měsíční infuze placeba
Behaviorální: Trénink vytrvalostního cvičení
Tři měsíce výcviku pod dohledem. Intervalový trénink, 3 lekce týdně po 45 min. V intervalech bude intenzita minimálně 70 % VO2 max
Ostatní jména:
  • Vytrvalostní cvičení
Lék: Placebo
Infuze fyziologického roztoku bude podávána měsíčně (stejný objem jako tocilizumab). Každý subjekt dostane 3 infuze během studijního období.
Ostatní jména:
  • Solný
Experimentální: Bez cvičení + infuze Tocilizumabu
Bez cvičení + měsíční infuze Tocilizumabu
Lék: Tocilizumab
Infuze tocilizumabu bude podávána měsíčně (8 mg/kg tělesné hmotnosti i.v., maximálně 800 mg). Každý subjekt dostane 3 infuze během studijního období.
Ostatní jména:
  • RoActemra
Behaviorální: Žádné cvičení
Kontrola ke cvičení
Komparátor placeba: Žádné cvičení + infuze placeba
Žádný pohybový trénink + měsíční infuze placeba
Lék: Placebo
Infuze fyziologického roztoku bude podávána měsíčně (stejný objem jako tocilizumab). Každý subjekt dostane 3 infuze během studijního období.
Ostatní jména:
  • Solný
Behaviorální: Žádné cvičení
Kontrola ke cvičení
Experimentální: Odporové cvičení + infuze placeba
Odporový trénink + měsíční infuze placeba
Lék: Placebo
Infuze fyziologického roztoku bude podávána měsíčně (stejný objem jako tocilizumab). Každý subjekt dostane 3 infuze během studijního období.
Ostatní jména:
  • Solný
Behaviorální: Trénink Odporového Cvičení
Tři měsíce řízeného odporového tréninku. Subjekty budou provádět 3 týdenní sezení po 45 minutách. Intenzita bude udržována na minimálně 60 % z 1RM.
Ostatní jména:
  • Odporové cvičení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
Hmota viscerálního tuku bude měřena pomocí MRI před a po zákroku. Rozdíl ve změně hmoty viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: Endurancetraining + tocilizumab a skupinou: Endurancetraining + placebo.
0, 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
Rozdíl ve změně hmoty viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: Endurancetraining + placebo a skupinou: žádný trénink + placebo.
0, 12 týdnů
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
2. Rozdíl ve změně ve hmotě viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: Endurancetraining + placebo a skupinou: silový trénink + placebo.
0, 12 týdnů
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
3. Rozdíl ve změně hmoty viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: Endurancetrénink + tocilizumab a skupinou: žádný trénink + tocilizumab.
0, 12 týdnů
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
4. Rozdíl ve změně hmoty viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: odporový trénink + placebo a skupina: žádný trénink + placebo.
0, 12 týdnů
Změny hmoty viscerálního tuku
Časové okno: 0, 12 týdnů
5. Rozdíl ve změně hmoty viscerálního tuku od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování bude porovnán mezi skupinou: žádný trénink + placebo a skupinou: žádný trénink + tocilizumab.
0, 12 týdnů
Epikardiální tuková tkáň
Časové okno: 0, 12 týdnů
Objem srdečního tuku bude měřen MR vyšetřením srdce před a po zákroku. Všechny skupiny budou porovnány.
0, 12 týdnů
Vyprázdnění žaludku
Časové okno: 0, 12 týdnů

Vyprázdnění žaludku bude měřeno hladinami paracetamolu v krvi (mmol/l) před a po zákroku.

Hladiny paracetamolu budou porovnány mezi skupinami následovně. Skupina: Vytrvalostní trénink + tocilizumab a skupina: Vytrvalostní trénink + placebo. Skupina: Vytrvalostní trénink + placebo a skupina: žádný trénink + placebo. Skupina: Vytrvalostní trénink + tocilizumab a skupina: žádný trénink + tocilizumab. Skupina: Žádný trénink + placebo a skupina: žádný trénink + tocilizumab.
0, 12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem peri- a parakardiální tukové tkáně (měřeno pomocí MRI)
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Analýza tělesného složení (měřeno pomocí rentgenové absorptometrie s duální energií)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
Obvod pasu (měřeno v cm)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
BMI (kg/m^2, hmotnost v kilogramech, výška v metrech)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
Klidový krevní tlak jako měřítko kardiovaskulární funkce
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Maximální aerobní kapacita (kardiovaskulární zdatnost) (vrchol VO2)
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Svalová síla měřená maximem jednoho opakování (1RM)
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Orální glukózový toleranční test
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Kontrola glykémie během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Volně žijící kontrola glykémie pomocí kontinuálního monitorování glukózy
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Pro- a protizánětlivé cytokiny (Interleukin-6, Interleukin-1ra, Interleukin-1, Interleukin-18, Interleukin-15, Interleukin-10)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
rozpustný receptor interleukinu-6 (sIL-6R)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
rozpustný gp130
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
Tuková charakteristika krevními markery
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
Odběr krve
0, 4, 8 a 12 týdnů
Kortizol
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
Odběr krve
0, 4, 8 a 12 týdnů
Katecholaminy (epinefrin a norepinefrin)
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
leukocyty
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů (časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, v týdnu 0 a 12)
Odběr krve
0, 4, 8 a 12 týdnů (časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, v týdnu 0 a 12)
Glukagon
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
odběr krve
0, 4, 8 a 12 týdnů
Krevní lipidy
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
Odběr krve
0, 4, 8 a 12 týdnů
Kardiovaskulární funkce hodnocená krevními markery
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
Stav zánětu hodnocený krevními markery
Časové okno: 0, 4, 8 a 12 týdnů
0, 4, 8 a 12 týdnů
Tuková biopsie k posouzení podpisu exprese adipokinu
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Fotografie předmětů
Časové okno: 0, 12 týdnů
Posoudit, zda vizuální vzhled žaludku odráží množství hmoty viscerálního tuku a zjistit, zda existuje rozdíl ve vizuálním vzhledu před a po zákroku
0, 12 týdnů
Vzorky stolice a moči k posouzení změn v mikrobiomu
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Změna ospalosti
Časové okno: 0, 12 týdnů
Self-report pomocí Epworthova dotazníku
0, 12 týdnů
Cvičební faktory během akutního cvičení
Časové okno: Časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
kortizol, il-6, adrenalin a norepinefrin
Časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
Metabolismus glukózy během akutního cvičení
Časové okno: Časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
V každém časovém bodě budou měřeny cvičební faktory: kortizol, il-6, epinefrin a norepinefrin. Dále budou popsány pro-protizánětlivé cytokiny, glukóza, inzulín, C-peptid, C-reaktivní protein.
Časové body: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
Plnokrevná stimulace lipopolysacharidem a fytohemaglutininem
Časové okno: Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
in vitro stimulace plné krve.
Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
Fibroblastový růstový faktor 21
Časové okno: Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
oxidační vzplanutí v neutrofilech
Časové okno: Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
Během akutního cvičení v časových bodech: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, před a po intervenci (0,12 týdne)
gastrointestinální zdraví
Časové okno: 0,12 týdne
Dotazník týkající se gastrointestinálních příznaků. Bude použito vizuální analogové skóre.
0,12 týdne
Fyzická aktivita
Časové okno: 0 týdnů
Self-report fyzické aktivity pomocí The Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire
0 týdnů
Registrace diety
Časové okno: 0,4,12
Vlastní hlášení dietní registrace na 3 dny
0,4,12
Sytost
Časové okno: 0,12
self-report pomocí dotazníku sytosti během testu tolerance smíšeného jídla
0,12
Srdeční funkce měřená obnovením srdeční frekvence
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Svalová biopsie k posouzení exprese cytokinů indukovaných cvičením
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Rezerva průtoku koronárního sinu jako míra globální perfuze pomocí MRI
Časové okno: 0, 12 týdnů
0, 12 týdnů
Inzulín během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
C-peptid během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
Glukagon během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
GLP-1 během testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
Index citlivosti na inzulín (Matsuda) na základě testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
Index sekrece inzulínu na základě testu tolerance smíšeného jídla
Časové okno: Časový rámec: 0, 12 týdnů
Časový rámec: 0, 12 týdnů
IL-6 se uvolňuje v reakci na zátěžový zápas
Časové okno: jeden z prvních 3 a jeden z posledních 3 cvičení
IL-6 v plazmě měřeno před a po zátěži
jeden z prvních 3 a jeden z posledních 3 cvičení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-16018062

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit