이소성 지방 조직, 운동 훈련 및 IL-6
2024년 2월 23일 업데이트: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark
고위험 인구에서 내장 및 심 외막 지방 조직 및 위 배출에 대한 Tocilizumab과 결합 된 운동 훈련의 역할 : 탐색 적 이중 맹검, 위약 대조 무작위 시험
목표: 운동 훈련은 심혈관 질환의 위험을 개선합니다. 그러나 기본 메커니즘은 명확하지 않습니다. 운동은 골격근에서 IL-6의 방출을 유도합니다. IL-6의 급격한 상승은 지질 및 포도당 대사를 개선하며, 후자는 부분적으로 지연된 위 배출을 통해 이루어집니다. 신체 활동이 없으면 내장 지방(VAT)이 축적됩니다. 내장 및 심외막 지방 조직(EAT)은 피하 지방 조직보다 염증이 더 많습니다. 따라서 연구자들은 운동 유발 IL-6가 운동 유발 EAT 및 VAT 감소를 중재한다고 가정합니다. 두 번째로 연구자들은 포도당 대사 및 위 운동성에서 운동으로 유발된 적응이 IL-6에 의존한다는 가설을 세웠습니다. 마지막으로 연구자들은 지구력과 저항 운동 훈련이 모두 VAT와 EAT를 감소시킨다는 가설을 세웠습니다.
기본 목표: VAT에 대한 운동 훈련의 효과를 조사하고 IL-6가 이 효과를 중재하는 범위를 결정합니다.
2차 목표: 1) 12주간의 지구력 및 근력 훈련이 EAT의 양을 줄일 수 있는지 확인합니다. 2) 운동이 포도당 대사와 위배출에 미치는 영향이 IL-6에 의존하는지 알아보고자 한다.
방법: 포함: 활동하지 않는 남녀 70명, >18세, 허리-신장 비율 > 0.5 및/또는 허리 둘레 ≥ 88cm(여성); 허리 둘레 ≥ 102cm(남성) 설계: 12주 이중 맹검 무작위 위약 대조 운동 개입 연구.
개입: 피험자는 i) Tocilizumab(IL-6 수용체 항체) 및 지구력 훈련, ii) 위약을 Tocilizumab 및 지구력 훈련, iii) Tocilizumab, 운동 없음 iv) 위약을 Tocilizumab 및 훈련 없음, 및 v) Tocilizumab에 대한 위약 및 저항 훈련. Tocilizumab/위약 용량은 첫 번째 교육 세션 전에 투여되고(표준 권장 사항에 따라) 12주 교육 프로그램 동안 유지됩니다. 교육은 강도와 규정 준수를 보장하기 위해 감독됩니다. 피험자는 식습관을 바꾸지 않도록 교육을 받고 이 연구가 체중 감량을 목표로 하지 않는다는 것을 알립니다.
통계적 고려 사항: 연구 조사관은 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 드롭아웃은 교체됩니다. 80%의 검정력과 0.05의 유의 수준으로 내장 지방의 10% 변화를 탐지하려면 70명의 대상자의 표본 크기가 필요합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
83
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 남자와 여자
- 앉아 있는
- 허리-신장 비율 ≥ ½ 및/또는 허리 둘레 ≥ 88cm(여성); 허리 둘레 ≥ 102cm(남성)
- 연령 ≥ 18세
제외 기준:
- 임신
- 당뇨병으로 진단(HbA1c ≥ 48mmol/mol 또는 공복 혈당 ≥ 7.0mmol/l)
- 허혈성 심장병으로 진단
- 심방세동
- 생물학적 류마티스 약물, 전신 프레드니솔론 또는 기타 면역억제제 치료
- 개인이 운동 훈련 개입에 참여하는 것을 방해하는 건강 상태. 심한 비만
- MRI 스캔을 받을 수 없는 환자(예: 신장 질환, 금속 임플란트 또는 밀실 공포증)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 지구력 운동 + Tocilizumab 주입
지구력 운동 훈련 + 월간 Tocilizumab 주입
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3개월간의 감독 교육.
인터벌 트레이닝, 매주 45분씩 3회 세션.
인터벌 동안 강도는 최소 VO2 max의 70%가 됩니다.
다른 이름들:
토실리주맙 주입은 매달 투여될 것이다(8 mg/kg 체중 i.v., 최대 800 mg).
각 피험자는 연구 기간 동안 3회 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 지구력 운동 + 위약 주입
지구력 운동 훈련 + 월간 위약 주입
|
3개월간의 감독 교육.
인터벌 트레이닝, 매주 45분씩 3회 세션.
인터벌 동안 강도는 최소 VO2 max의 70%가 됩니다.
다른 이름들:
식염수 주입은 매월 시행됩니다(Tocilizumab과 동일한 용량).
각 피험자는 연구 기간 동안 3회 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 운동 금지 + Tocilizumab 주입
운동 없음 + 월간 Tocilizumab 주입
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토실리주맙 주입은 매달 투여될 것이다(8 mg/kg 체중 i.v., 최대 800 mg).
각 피험자는 연구 기간 동안 3회 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
운동 조절
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위약 비교기: 운동 금지 + 플라시보 주입
운동 훈련 없음 + 월간 플라시보 주입
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식염수 주입은 매월 시행됩니다(Tocilizumab과 동일한 용량).
각 피험자는 연구 기간 동안 3회 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
운동 조절
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실험적: 저항 운동 + 위약 주입
저항 운동 훈련 + 월간 플라시보 주입
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식염수 주입은 매월 시행됩니다(Tocilizumab과 동일한 용량).
각 피험자는 연구 기간 동안 3회 주입을 받게 됩니다.
다른 이름들:
3개월간 감독된 저항 훈련.
과목은 45 분의 3 주간 세션을 수행합니다.
강도는 1RM의 최소 60%로 유지합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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내장 지방량은 중재 전후에 MRI로 측정됩니다.
기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이는 그룹: 지구력 훈련 + 토실리주맙 및 그룹: 지구력 훈련 + 위약 사이에서 비교될 것입니다.
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0, 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이는 그룹 간에 비교됩니다: 지구력 훈련 + 위약 및 그룹: 훈련 없음 + 위약.
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0, 12주
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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2. 기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이를 지구력 훈련 + 위약 그룹과 저항 훈련 + 위약 그룹 간에 비교합니다.
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0, 12주
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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3. 기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이는 그룹: 지구력 훈련 + 토실리주맙 및 그룹: 훈련 없음 + 토실리주맙 간에 비교됩니다.
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0, 12주
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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4. 기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이는 그룹: 저항 훈련 + 위약 및 그룹: 훈련 없음 + 위약 사이에서 비교됩니다.
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0, 12주
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내장지방량의 변화
기간: 0, 12주
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5. 기준선에서 12주 추적까지의 내장 지방량 변화의 차이를 그룹: 훈련 없음 + 위약 및 그룹: 훈련 없음 + 토실리주맙과 비교합니다.
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0, 12주
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심 외막 지방 조직
기간: 0, 12주
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중재 전후에 심장 MRI 스캔으로 심장 지방량을 측정합니다.
모든 그룹이 비교됩니다.
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0, 12주
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위 배출
기간: 0, 12주
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위 배출은 중재 전후에 파라세타몰 혈중 농도(mmol/l)로 측정됩니다. 파라세타몰 수치는 다음과 같이 그룹 간에 비교됩니다. 그룹: 지구력 훈련 + 토실리주맙 및 그룹: 지구력 훈련 + 위약. 그룹: 지구력 훈련 + 위약 및 그룹: 훈련 없음 + 위약. 그룹: 지구력 훈련 + 토실리주맙 및 그룹: 훈련 없음 + 토실리주맙. 그룹: 교육 없음 + 위약 및 그룹: 교육 없음 + 토실리주맙. |
0, 12주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심장 주위 및 심장 주위 지방 조직 부피(MRI로 측정)
기간: 0, 12주
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0, 12주
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체성분 분석(Dual-energy X-ray absorptiometry로 측정)
기간: 0, 4, 8, 12주
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0, 4, 8, 12주
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허리 둘레(cm로 측정)
기간: 0, 4, 8, 12주
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0, 4, 8, 12주
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BMI(kg/m^2, 체중(kg), 키(m))
기간: 0, 4, 8, 12주
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0, 4, 8, 12주
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심혈관 기능의 척도로서의 휴식 혈압
기간: 0, 12주
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0, 12주
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최대 유산소 능력(심폐 건강)(VO2 피크)
기간: 0, 12주
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0, 12주
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최대 1반복(1RM)으로 측정한 근력
기간: 0, 12주
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0, 12주
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경구 포도당 내성 검사
기간: 0, 12주
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0, 12주
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혼합식 내성 검사 중 혈당 조절
기간: 0, 12주
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0, 12주
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지속적인 포도당 모니터링을 이용한 자유 생활 혈당 조절
기간: 0, 12주
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0, 12주
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전 염증 및 항 염증 사이토 카인 (Interleukin-6, Interleukin-1ra, Interleukin-1, Interleukin-18, Interleukin-15, Interleukin-10)
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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가용성 인터류킨-6 수용체(sIL-6R)
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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수용성 gp130
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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혈액표지자에 의한 지방특성
기간: 0,4, 8, 12주
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채혈
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0,4, 8, 12주
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코르티솔
기간: 0,4, 8, 12주
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채혈
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0,4, 8, 12주
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카테콜아민(에피네프린 및 노르에피네프린)
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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백혈구
기간: 0,4, 8 및 12주, (시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 0주 및 12주)
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채혈
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0,4, 8 및 12주, (시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 0주 및 12주)
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글루카곤
기간: 0,4, 8, 12주
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채혈
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0,4, 8, 12주
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혈중 지질
기간: 0,4, 8, 12주
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채혈
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0,4, 8, 12주
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혈액 표지자에 의해 평가되는 심혈관 기능
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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혈액 표지자에 의해 평가되는 염증 상태
기간: 0,4, 8, 12주
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0,4, 8, 12주
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아디포카인 발현 시그니처를 평가하기 위한 지방 생검
기간: 0, 12주
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0, 12주
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피사체 사진
기간: 0, 12주
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복부의 외형이 내장지방량을 반영하고 있는지, 시술 전과 후의 외형에 차이가 있는지 알아보기 위해
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0, 12주
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마이크로바이옴의 변화를 평가하기 위한 대변 및 소변 샘플
기간: 0, 12주
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0, 12주
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졸음의 변화
기간: 0, 12주
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Epworth 설문지를 사용한 자가 보고
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0, 12주
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급성 운동 시합 중 운동 요인
기간: 시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 개입 전후(0,12주)
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코르티솔, IL-6, 에피네프린 및 노르에피네프린
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시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 개입 전후(0,12주)
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급성 운동 중 포도당 대사
기간: 시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 개입 전후(0,12주)
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각 시점에서 운동 요인: 코르티솔, IL-6, 에피네프린 및 노르에피네프린이 측정됩니다.
또한 프로 항염증성 사이토카인, 포도당, 인슐린, C-펩티드, C-반응성 단백질이 보고될 것입니다.
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시점: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, 개입 전후(0,12주)
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Lipopolysaccharide와 phytohaemagglutinin을 이용한 전혈 자극
기간: 0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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전혈의 체외 자극.
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0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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섬유아세포 성장 인자 21
기간: 0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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호중구의 산화 폭발
기간: 0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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0, 22, 45, 01:45, 02:45 시점의 급성 운동 시 개입 전후(0,12주)
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위장 건강
기간: 0,12주
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위장관 증상에 관한 설문지입니다.
시각적 아날로그 점수가 사용됩니다.
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0,12주
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신체 활동
기간: 0주
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The Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire를 사용한 신체 활동 자가 보고
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0주
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다이어트 등록
기간: 0,4,12
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3일간 자가보고 다이어트 등록
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0,4,12
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물림
기간: 0,12
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혼합식 내성 검사 중 포만감 설문지를 사용한 자가 보고
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0,12
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심박수 회복으로 측정한 심장 기능
기간: 0, 12주
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0, 12주
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운동 유도 사이토카인의 발현을 평가하기 위한 근육 생검
기간: 0, 12주
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0, 12주
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MRI를 사용하여 전체 관류의 척도로서 관상동 흐름 보유량
기간: 0, 12주
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0, 12주
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혼합 식사 내성 검사 중 인슐린
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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혼합 식사 내성 시험 중 C-펩티드
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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혼합 식사 내성 검사 중 글루카곤
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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혼합식 내성 검사 중 GLP-1
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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혼합식내성검사에 근거한 인슐린 감수성 지수(Matsuda)
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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혼합식내성검사에 근거한 인슐린 분비지수
기간: 기간: 0, 12주
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기간: 0, 12주
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운동 시합에 대한 반응으로 방출된 IL-6
기간: 처음 3개 중 하나와 마지막 3개 운동 시합 중 하나
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운동 시합 전후에 측정한 혈장 내 IL-6
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처음 3개 중 하나와 마지막 3개 운동 시합 중 하나
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum NB, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Boesen MP, Christensen R, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Rosenmeier JB, Pedersen BK, Ellingsgaard H. Effect of Aerobic and Resistance Exercise on Cardiac Adipose Tissues: Secondary Analyses From a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):778-787. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2074. Erratum In: JAMA Cardiol. 2019 Aug 1;4(8):833.
- Christensen RH, Wedell-Neergaard AS, Lehrskov LL, Legard GE, Dorph EB, Nymand S, Ball MK, Zacho M, Christensen R, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Karstoft K. The role of exercise combined with tocilizumab in visceral and epicardial adipose tissue and gastric emptying rate in abdominally obese participants: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 May 2;19(1):266. doi: 10.1186/s13063-018-2637-0.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .