Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ektopowa tkanka tłuszczowa, trening fizyczny i IL-6

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: Louise Lang Lehrskov, Rigshospitalet, Denmark

Rola treningu wysiłkowego w połączeniu z tocilizumabem na trzewną i nasierdziową tkankę tłuszczową oraz opróżnianie żołądka w populacji wysokiego ryzyka: eksploracyjna podwójnie ślepa, kontrolowana placebo randomizowana próba

Cel: Trening fizyczny zmniejsza ryzyko wystąpienia chorób kardiometabolicznych; jednak podstawowe mechanizmy są niejasne. Ćwiczenia indukują uwalnianie IL-6 z mięśni szkieletowych. Ostre podwyższenie poziomu IL-6 poprawia metabolizm lipidów i glukozy, częściowo poprzez opóźnione opróżnianie żołądka. Brak aktywności fizycznej powoduje gromadzenie się tłuszczu trzewnego (VAT). Trzewna i nasierdziowa tkanka tłuszczowa (EAT) jest bardziej zapalna niż podskórna tkanka tłuszczowa. W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że IL-6 wywołana wysiłkiem fizycznym pośredniczy w wywołanej wysiłkiem redukcji EAT i VAT. Po drugie, badacze stawiają hipotezę, że wywołane wysiłkiem adaptacje metabolizmu glukozy i motoryki żołądka zależą od IL-6. Na koniec badacze postawili hipotezę, że zarówno trening wytrzymałościowy, jak i trening oporowy zmniejszają VAT i EAT.

Główny cel: Zbadanie wpływu treningu fizycznego na VAT i ustalenie, w jakim stopniu IL-6 pośredniczy w tym efekcie.

Cele drugorzędne: 1) Określenie, czy 12 tygodni treningu wytrzymałościowego i siłowego może zmniejszyć ilość EAT. 2) Zbadanie, czy wpływ ćwiczeń na metabolizm glukozy i opróżnianie żołądka zależy od IL-6.

Metody: Włączenie: 70 nieaktywnych zawodowo mężczyzn i kobiet, >18 lat, stosunek talii do wzrostu > 0,5 i/lub obwód talii ≥ 88 cm (kobiety); obwód w pasie ≥ 102 cm (mężczyźni) Projekt: 12-tygodniowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie interwencji fizycznej.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z pięciu grup: i) Tocilizumab (przeciwciało receptora IL-6) i trening wytrzymałościowy, ii) Placebo do Tocilizumabu i trening wytrzymałościowy, iii) Tocilizumab, bez ćwiczeń iv) Placebo do Tocilizumabu i bez treningu, i v) Placebo na Tocilizumab i trening oporowy. Dawka tocilizumabu/placebo zostanie podana (zgodnie ze standardowymi zaleceniami) przed pierwszą sesją treningową i utrzymana podczas 12-tygodniowego programu treningowego. Szkolenie będzie nadzorowane, aby zapewnić intensywność i zgodność. Osoby badane zostaną poinstruowane, aby nie zmieniać nawyków żywieniowych i poinformowane, że celem tego badania nie jest utrata masy ciała.

Względy statystyczne: Badacze nie są świadomi przydziału leczenia. Rezygnacje zostaną zastąpione. Do wykrycia 10% zmiany trzewnej tkanki tłuszczowej potrzebna jest próba licząca 70 osób, z mocą 80% i poziomem istotności 0,05.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety
  • Siedzący
  • Stosunek talii do wzrostu ≥ ½ i/lub obwód talii ≥ 88 cm (kobiety); obwód talii ≥ 102 cm (mężczyźni)
  • Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Rozpoznana cukrzyca (HbA1c ≥ 48 mmol/mol lub glukoza na czczo ≥ 7,0 mmol/l)
  • Zdiagnozowana choroba niedokrwienna serca
  • Migotanie przedsionków
  • Leczenie biologicznymi lekami reumatycznymi, ogólnoustrojowym prednizolonem lub innymi lekami immunosupresyjnymi
  • Warunki zdrowotne, które uniemożliwiają osobom uczestnictwo w treningu fizycznym, np. ciężka otyłość
  • Pacjenci, u których nie można wykonać badania MRI (np. choroba nerek, metalowe implanty lub klaustrofobia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ćwiczenia wytrzymałościowe + wlew Tocilizumabu
Trening wytrzymałościowy + comiesięczny wlew Tocilizumabu
Behawioralne: Trening wytrzymałościowy
Trzy miesiące nadzorowanego szkolenia. Trening interwałowy, 3 sesje tygodniowo po 45 min. Podczas interwałów intensywność będzie wynosić minimum 70% VO2 max
Inne nazwy:
  • Ćwiczenie wytrzymałościowe
Lek: Tocilizumab
Wlew tocilizumabu będzie podawany co miesiąc (8 mg/kg masy ciała dożylnie, maksymalnie 800 mg). Każdy pacjent otrzyma 3 infuzje podczas okresu badania.
Inne nazwy:
  • RoActemra
Eksperymentalny: Ćwiczenia wytrzymałościowe + wlew placebo
Trening wytrzymałościowy + comiesięczny wlew placebo
Behawioralne: Trening wytrzymałościowy
Trzy miesiące nadzorowanego szkolenia. Trening interwałowy, 3 sesje tygodniowo po 45 min. Podczas interwałów intensywność będzie wynosić minimum 70% VO2 max
Inne nazwy:
  • Ćwiczenie wytrzymałościowe
Lek: Placebo
Wlew soli fizjologicznej będzie podawany co miesiąc (taka sama objętość jak tocilizumabu). Każdy pacjent otrzyma 3 infuzje podczas okresu badania.
Inne nazwy:
  • Solankowy
Eksperymentalny: Brak ćwiczeń + wlew Tocilizumabu
Brak ćwiczeń + comiesięczny wlew Tocilizumabu
Lek: Tocilizumab
Wlew tocilizumabu będzie podawany co miesiąc (8 mg/kg masy ciała dożylnie, maksymalnie 800 mg). Każdy pacjent otrzyma 3 infuzje podczas okresu badania.
Inne nazwy:
  • RoActemra
Behawioralne: Brak ćwiczeń
Kontrola do ćwiczeń
Komparator placebo: Brak ćwiczeń + wlew placebo
Brak treningu fizycznego + comiesięczny wlew placebo
Lek: Placebo
Wlew soli fizjologicznej będzie podawany co miesiąc (taka sama objętość jak tocilizumabu). Każdy pacjent otrzyma 3 infuzje podczas okresu badania.
Inne nazwy:
  • Solankowy
Behawioralne: Brak ćwiczeń
Kontrola do ćwiczeń
Eksperymentalny: Ćwiczenia oporowe + wlew placebo
Trening oporowy + comiesięczny wlew placebo
Lek: Placebo
Wlew soli fizjologicznej będzie podawany co miesiąc (taka sama objętość jak tocilizumabu). Każdy pacjent otrzyma 3 infuzje podczas okresu badania.
Inne nazwy:
  • Solankowy
Behawioralne: Trening ćwiczeń oporowych
Trzy miesiące nadzorowanego treningu oporowego. Uczestnicy wykonają 3 cotygodniowe sesje po 45 min. Intensywność będzie utrzymywana na poziomie minimum 60% 1RM.
Inne nazwy:
  • Ćwiczenie oporowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Masa tkanki tłuszczowej trzewnej zostanie zmierzona za pomocą MRI przed i po interwencji. Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana między grupą: Trening wytrzymałościowy + tocilizumab i grupą: Trening wytrzymałościowy + placebo.
0, 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana między grupą: Trening wytrzymałościowy + placebo i grupą: bez treningu + placebo.
0, 12 tygodni
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
2. Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana pomiędzy grupą: Trening wytrzymałościowy + placebo i grupą: Trening oporowy + placebo.
0, 12 tygodni
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
3. Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana pomiędzy grupą: Trening wytrzymałościowy + tocilizumab i grupą: bez treningu + tocilizumab.
0, 12 tygodni
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
4. Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana pomiędzy grupą: trening oporowy + placebo i grupą: brak treningu + placebo.
0, 12 tygodni
Zmiany trzewnej masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
5. Różnica w zmianie masy trzewnej tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji zostanie porównana pomiędzy grupą: bez treningu + placebo i grupą: bez treningu + tocilizumab.
0, 12 tygodni
Nasierdziowa tkanka tłuszczowa
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Objętość tłuszczu w sercu zostanie zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca przed i po interwencjach. Wszystkie grupy zostaną porównane.
0, 12 tygodni
Opróżnianie żołądka
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni

Opróżnianie żołądka będzie mierzone poprzez poziom paracetamolu we krwi (mmol/l) przed i po interwencjach.

Poziomy paracetamolu zostaną porównane między grupami w następujący sposób. Grupa: Trening wytrzymałościowy + tocilizumab oraz grupa: Trening wytrzymałościowy + placebo. Grupa: Trening wytrzymałościowy + placebo oraz grupa: Brak treningu + placebo. Grupa: Trening wytrzymałościowy + tocilizumab oraz grupa: Bez treningu + tocilizumab. Grupa: bez treningu + placebo i grupa: bez treningu + tocilizumab.
0, 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objętość tkanki tłuszczowej około- i okołosercowej (mierzona metodą MRI)
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Analiza składu ciała (pomiar absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii)
Ramy czasowe: 0, 4, 8 i 12 tygodni
0, 4, 8 i 12 tygodni
Obwód talii (mierzony w cm)
Ramy czasowe: 0, 4, 8 i 12 tygodni
0, 4, 8 i 12 tygodni
BMI (kg/m^2, waga w kilogramach, wzrost w metrach)
Ramy czasowe: 0, 4, 8 i 12 tygodni
0, 4, 8 i 12 tygodni
Spoczynkowe ciśnienie krwi jako miara funkcji układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Maksymalna wydolność tlenowa (wydolność sercowo-naczyniowa) (szczyt VO2)
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Siła mięśniowa mierzona przez maksymalnie jedno powtórzenie (1RM)
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Doustny test tolerancji glukozy
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Kontrola glikemii podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Swobodna kontrola glikemii dzięki ciągłemu monitorowaniu poziomu glukozy
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Cytokiny pro- i przeciwzapalne (Interleukina-6, Interleukina-1ra, Interleukina-1, Interleukina-18, Interleukina-15, Interleukina-10)
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
rozpuszczalny receptor interleukiny-6 (sIL-6R)
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
rozpuszczalny gp130
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
Charakterystyka tkanki tłuszczowej przez markery krwi
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
Pobieranie próbek krwi
0,4, 8 i 12 tygodni
Kortyzol
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
Pobieranie próbek krwi
0,4, 8 i 12 tygodni
Katecholaminy (adrenalina i norepinefryna)
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
leukocyty
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni (punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, w 0 i 12 tygodniu)
Pobieranie próbek krwi
0,4, 8 i 12 tygodni (punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, w 0 i 12 tygodniu)
Glukagon
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
pobieranie próbek krwi
0,4, 8 i 12 tygodni
Lipidy krwi
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
Pobieranie próbek krwi
0,4, 8 i 12 tygodni
Czynność sercowo-naczyniowa oceniana za pomocą markerów krwi
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
Stan zapalny oceniany za pomocą markerów krwi
Ramy czasowe: 0,4, 8 i 12 tygodni
0,4, 8 i 12 tygodni
Biopsja tkanki tłuszczowej w celu oceny sygnatury ekspresji adipokin
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Zdjęcie obiektów
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Aby ocenić, czy wygląd wizualny żołądka odzwierciedla ilość trzewnej masy tłuszczowej i zobaczyć, czy istnieje różnica w wyglądzie wizualnym przed i po interwencji
0, 12 tygodni
Próbki kału i moczu w celu oceny zmian w mikrobiomie
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Zmiana senności
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Samoopis za pomocą kwestionariusza Epworth
0, 12 tygodni
Czynniki wysiłkowe podczas ostrego ataku wysiłkowego
Ramy czasowe: Punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
kortyzol, il-6, epinefryna i norepinefryna
Punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Metabolizm glukozy podczas ostrego wysiłku fizycznego
Ramy czasowe: Punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
W każdym punkcie czasowym zostaną zmierzone czynniki wysiłkowe: kortyzol, il-6, epinefryna i norepinefryna. Ponadto opisane zostaną cytokiny prozapalne, glukoza, insulina, peptyd C, białko C-reaktywne.
Punkty czasowe: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Stymulacja krwi pełnej lipopolisacharydem i fitohemaglutyniną
Ramy czasowe: Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Stymulacja krwi pełnej in vitro.
Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Czynnik wzrostu fibroblastów 21
Ramy czasowe: Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
wybuch oksydacyjny w neutrofilach
Ramy czasowe: Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
Podczas intensywnego wysiłku fizycznego w punktach czasowych: 0, 22, 45, 01:45, 02:45, przed i po interwencji (0,12 tygodnia)
zdrowie przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 0,12 tygodnia
Kwestionariusz dotyczący objawów żołądkowo-jelitowych. Wykorzystana zostanie wizualna ocena analogowa.
0,12 tygodnia
Aktywność fizyczna
Ramy czasowe: 0 tygodni
Samoopis aktywności fizycznej za pomocą kwestionariusza aktywności fizycznej w czasie wolnym od Minnesoty
0 tygodni
Rejestracja diety
Ramy czasowe: 0,4,12
Samodzielna rejestracja diety na 3 dni
0,4,12
Sytość
Ramy czasowe: 0,12
samoopis za pomocą kwestionariusza sytości podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
0,12
Czynność serca mierzona na podstawie powrotu do rytmu serca
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Biopsja mięśnia w celu oceny ekspresji cytokin indukowanych wysiłkiem fizycznym
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Rezerwa przepływu zatok wieńcowych jako miara globalnej perfuzji za pomocą MRI
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
0, 12 tygodni
Insulina podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Peptyd C podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Glukagon podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
GLP-1 podczas testu tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Wskaźnik wrażliwości na insulinę (Matsuda) na podstawie testu tolerancji posiłków mieszanych
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Wskaźnik wydzielania insuliny na podstawie testu tolerancji posiłków mieszanych
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
Ramy czasowe: 0, 12 tygodni
IL-6 uwolniona w odpowiedzi na atak ćwiczeń
Ramy czasowe: jeden z pierwszych 3 i jeden z ostatnich 3 ataków ćwiczeń
IL-6 w osoczu mierzone przed i po wysiłku fizycznym
jeden z pierwszych 3 i jeden z ostatnich 3 ataków ćwiczeń

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bente K Pedersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-16018062

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj