CART19 関連サイトカイン放出症候群に対するトシリズマブの最適化タイミングの研究

包含基準:

1. 研究手順の前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを取得する必要があります。 臨床検査、骨髄、または日常の臨床ケア中に得られたその他の手順は、プロトコールに必要な期間内に得られた場合、適格性の判断に使用できます。

2. 再発または難治性の B 細胞 ALL:

   1. 2回目以上の骨髄再発または
   2. 中枢神経系再発または
   3. 同種造血幹細胞（SCT）移植後の再発、および登録時にSCTから4か月以上経過している、または
   4. CAR修飾T細胞療法後の再発、または
   5. 2回以上の化学療法レジメン/サイクル（再発患者の場合は1サイクル）後にMRD陰性CRを達成していないとして定義される難治性疾患、または
   6. Ph+ ALL 患者は、チロシンキナーゼ阻害剤療法に不耐容であるか、失敗した場合、または

   7. 以下の理由により、同種異系 SCT には不適格です。

      • 併存疾患
      • 同種異系SCT前処理療法に対するその他の禁忌
      • 適切なドナーの欠如
      • 以前の SCT
      • 研究チームに参加していない骨髄移植（BMT）医師とのSCTの役割について、期待される結果を伴う文書化された議論の後、治療選択肢としての同種SCTを拒否する

   8. B リンパ芽球性リンパ腫の患者は、上記の基準のいずれかを満たす場合、または以下の場合に適格となります。

      • 2回目以上の再発または
      • 難治性疾患は、再発患者に対する前線治療または1サイクルの再導入療法後にCRを達成できなかったと定義される
   9. CNS3 疾患の以前または現在の病歴がある患者は、CNS 疾患が治療に反応する場合に適格となります (注入時、セクション 5.3 の基準を満たす必要があります)。
3. 再発時のフローサイトメトリーによる骨髄、末梢血、CSF、または腫瘍組織におけるCD19腫瘍発現の記録（または難治性疾患の場合は最近のサンプル）。 患者が CD19 を対象とした治療を受けている場合（つまり、 ブリナツモマブ）の場合、この治療後にフローサイトメトリーを取得して CD19 発現を確認する必要があります。

4. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   1. 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

      最大血清クレアチニン (mg/dL)

      年齢 男性 女性

      • 1年以上2年未満 0.6 0.6
      • 2歳以上6歳未満 0.8 0.8
      • 6 歳以上 10 歳未満 1.0 1.0
      • 10 歳以上 13 歳未満 1.2 1.2
      • 13 歳以上 16 歳未満 1.5 1.4
      • 16 歳以上 1.7 1.4
   2. ALT ≤500U/L
   3. ビリルビン ≤2.0 mg/dl
   4. グレード 1 の呼吸困難、パルス酸素濃度測定値が室内空気で > 92% と定義される最低レベルの肺予備能を持っている必要があります。 DLCO ≥ 40% (貧血補正) PFT が臨床的に適切であると治療医師が判断した場合
   5. ECHOによって確認された左心室短縮率（LVSF）≧28％または駆出率（LVEF）≧40％、またはスキャンまたは心臓専門医によって適切な心室機能が記録された。
5. 標準的な形態学的基準または MRD 基準による疾患の証拠。 疾患を示す臨床骨髄生検または組織生検は、登録時または登録後 12 週間以内に実施される場合があります。 CNS疾患またはリンパ芽球性リンパ腫の患者には骨髄疾患の存在は必要ありません。
6. 年齢は1歳から29歳まで。 最初の白血病診断が 21 歳以前であれば、24 ～ 29 歳の患者が対象となります。
7. 適切なパフォーマンスステータス (Lansky または Karnofsky スコア ≥50)。
8. 生殖能力のある被験者は、プロトコールセクション 4.3 に記載されているように、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
2. HIV 感染症。
3. 全身療法を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）。

5. 治療中に進行性のCNS3疾患、またはCNS毒性のリスクを高める可能性のあるCNS実質病変を伴うCNS3疾患。

6. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 8.制御不能な活動性感染症。