Estudio del tiempo de optimización de tocilizumab para el síndrome de liberación de citoquinas asociado a CART19

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de estudio. Los análisis de laboratorio, médula ósea u otros procedimientos obtenidos durante la atención clínica de rutina pueden usarse para la elegibilidad si se obtienen dentro de los plazos requeridos por el protocolo.

2. LLA de células B en recaída o refractaria:

   1. Segunda o mayor recaída de médula ósea O
   2. Recaída del SNC O
   3. Cualquier recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT) y ≥ 4 meses desde SCT en el momento de la inscripción O
   4. Cualquier recaída después de la terapia de células T modificadas con CAR O
   5. Enfermedad refractaria definida como no haber logrado una RC negativa para EMR después de ≥ 2 regímenes/ciclos de quimioterapia (1 ciclo para pacientes en recaída) O
   6. Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o no han respondido a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa O

   7. No elegible para SCT alogénico debido a:

      • Enfermedad comórbida
      • Otras contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento de SCT alogénico
      • Falta de donante adecuado
      • TCM anterior
      • Rechaza el SCT alogénico como la opción terapéutica después de una discusión documentada, con resultados esperados, sobre el papel del SCT con un médico de trasplante de médula ósea (BMT) que no forma parte del equipo del estudio.

   8. Los pacientes con linfoma linfoblástico B serán elegibles si cumplen con uno de los criterios anteriores O:

      • 2da o mayor recaída O
      • Enfermedad refractaria definida como no haber logrado RC con terapia de primera línea o después de 1 ciclo de terapia de reinducción para pacientes en recaída
   9. Los pacientes con antecedentes previos o actuales de enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia (en la infusión, debe cumplir con los criterios de la Sección 5.3)
3. Documentación de la expresión tumoral de CD19 en médula ósea, sangre periférica, LCR o tejido tumoral mediante citometría de flujo en la recaída (o una muestra reciente en el caso de enfermedad refractaria). Si el paciente ha recibido terapia dirigida por CD19 (es decir, blinatumomab), luego se debe obtener la citometría de flujo después de esta terapia para mostrar la expresión de CD19.

4. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

      Creatinina sérica máxima (mg/dL)

      Edad Hombre Mujer

      • 1 a < 2 años 0,6 0,6
      • 2 a < 6 años 0,8 0,8
      • 6 a < 10 años 1,0 1,0
      • 10 a < 13 años 1,2 1,2
      • 13 a < 16 años 1,5 1,4
      • ≥ 16 años 1,7 1,4
   2. ALT ≤500U/L
   3. Bilirrubina ≤2,0 mg/dl
   4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea, oximetría de pulso > 92% con aire ambiente; DLCO ≥ 40% (corregido por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador tratante
   5. Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) ≥ 28 % o fracción de eyección (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO, o función ventricular adecuada documentada por un escáner o un cardiólogo.
5. Evidencia de enfermedad por criterios morfológicos estándar o MRD. Se puede realizar una biopsia clínica de médula o tejido que muestre la enfermedad en el momento de la inscripción o dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción. No se requiere la presencia de enfermedad de la médula para pacientes con enfermedad del SNC o linfoma linfoblástico.
6. Edad 1-29 años. Los pacientes de 24 a 29 años son elegibles si su diagnóstico original de leucemia fue anterior a los 21 años.
7. Estado funcional adecuado (puntuación de Lansky o Karnofsky ≥50).
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en la Sección 4.3 del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
2. Infección por VIH.
3. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.

5. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.

6. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes). 8. Infección activa no controlada.