Estudo do tempo de otimização do tocilizumabe para síndrome de liberação de citocina associada a CART19

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo. Laboratórios, medulas ou outros procedimentos obtidos durante o atendimento clínico de rotina podem ser usados ​​para elegibilidade se obtidos dentro das janelas exigidas pelo protocolo.

2. LLA de células B recidivante ou refratária:

   1. 2ª ou maior recidiva medular OU
   2. recidiva do SNC OU
   3. Qualquer recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (SCT) e ≥ 4 meses de SCT na inscrição OU
   4. Qualquer recaída após terapia com células T modificadas por CAR OU
   5. Doença refratária definida como não tendo alcançado um CR negativo para MRD após ≥ 2 regimes/ciclos de quimioterapia (1 ciclo para pacientes com recaída) OU
   6. Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou falharam na terapia com inibidores de tirosina quinase OU

   7. Inelegível para SCT alogênico devido a:

      • Doença comórbida
      • Outras contra-indicações ao regime de condicionamento SCT alogênico
      • Falta de doador adequado
      • SCT anterior
      • Declina o SCT alogênico como opção terapêutica após discussão documentada, com resultados esperados, sobre o papel do SCT com um médico de transplante de medula óssea (TMO) que não faz parte da equipe do estudo

   8. Os pacientes com linfoma linfoblástico B serão elegíveis se atenderem a um dos critérios acima OU:

      • 2ª ou maior recaída OU
      • Doença refratária definida como não tendo alcançado RC com terapia de primeira linha ou após 1 ciclo de terapia de reindução para pacientes com recaída
   9. Pacientes com histórico anterior ou atual de doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia (na infusão, deve atender aos critérios da Seção 5.3)
3. Documentação da expressão do tumor CD19 na medula óssea, sangue periférico, LCR ou tecido tumoral por citometria de fluxo na recaída (ou uma amostra recente no caso de doença refratária). Se o paciente recebeu terapia dirigida por CD19 (ou seja, blinatumomab), então a citometria de fluxo deve ser obtida após esta terapia para mostrar a expressão de CD19.

4. Função adequada do órgão definida como:

   1. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

      Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)

      Idade Masculino Feminino

      • 1 a < 2 anos 0,6 0,6
      • 2 a < 6 anos 0,8 0,8
      • 6 a < 10 anos 1,0 1,0
      • 10 a < 13 anos 1,2 1,2
      • 13 a < 16 anos 1,5 1,4
      • ≥ 16 anos 1,7 1,4
   2. ALT ≤500 U/L
   3. Bilirrubina ≤2,0 mg/dl
   4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia, oximetria de pulso > 92% em ar ambiente; DLCO ≥ 40% (corrigido para anemia) se os PFTs forem clinicamente apropriados, conforme determinado pelo investigador responsável
   5. Fração de Encurtamento Ventricular Esquerdo (LVSF) ≥ 28% ou Fração de Ejeção (LVEF) ≥ 40% confirmada por ECO, ou função ventricular adequada documentada por varredura ou cardiologista.
5. Evidência de doença por critérios morfológicos padrão ou MRD. Uma medula clínica ou biópsia de tecido mostrando a doença pode ser realizada no momento da inscrição ou dentro de 12 semanas após a inscrição. A presença de doença medular não é necessária para pacientes com doença do SNC ou linfoma linfoblástico.
6. Idade 1-29 anos. Pacientes com idades entre 24 e 29 anos são elegíveis se o diagnóstico original de leucemia foi feito antes dos 21 anos.
7. Estado de desempenho adequado (pontuação de Lansky ou Karnofsky ≥50).
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis, conforme descrito na Seção 4.3 do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
2. Infecção pelo HIV.
3. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.

5. Doença do SNC3 progressiva durante a terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.

6. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes). 8. Infecção ativa descontrolada.