Studie načasování optimalizace tocilizumabu pro CART19 Associated Cytokine Release Syndrome

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli postupem studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas. Laboratoře, kostní dřeně nebo jiné postupy získané během běžné klinické péče mohou být použity pro způsobilost, pokud jsou získány v rámci požadovaných oken protokolu.

2. VŠECHNY relabující nebo refrakterní B-buňky:

   1. 2. nebo větší relaps kostní dřeně NEBO
   2. relaps CNS NEBO
   3. Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (SCT) a ≥ 4 měsíce od SCT při zařazení NEBO
   4. Jakýkoli relaps po terapii T lymfocyty modifikovanými CAR NEBO
   5. Refrakterní onemocnění definované jako nedosažení MRD-negativní CR po ≥ 2 režimech/cyklech chemoterapie (1 cyklus u pacientů s relapsem) NEBO
   6. Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují léčbu inhibitorem tyrozinkinázy nebo u nich selhala léčba NEBO

   7. Nevhodné pro alogenní SCT z důvodu:

      • Komorbidní onemocnění
      • Další kontraindikace alogenního kondicionačního režimu SCT
      • Nedostatek vhodného dárce
      • Předchozí SCT
      • Odmítá alogenní SCT jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi s očekávanými výsledky o úloze SCT s lékařem po transplantaci kostní dřeně (BMT), který není součástí studijního týmu

   8. Pacienti s B lymfoblastickým lymfomem budou způsobilí, pokud splňují jedno z výše uvedených kritérií NEBO:

      • 2. nebo větší relaps NEBO
      • Refrakterní onemocnění definované jako nedosažení CR pomocí frontline terapie nebo po 1 cyklu reindukční terapie u pacientů s relapsem
   9. Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS odpovídá na léčbu (při infuzi, musí splňovat kritéria v části 5.3)
3. Dokumentace exprese nádoru CD19 v kostní dřeni, periferní krvi, CSF nebo nádorové tkáni průtokovou cytometrií při relapsu (nebo v nedávném vzorku v případě refrakterního onemocnění). Pokud pacient dostal terapii zaměřenou na CD19 (tj. blinatumomab), pak by po této terapii měla být provedena průtoková cytometrie k prokázání exprese CD19.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

      Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

      Věk Muž Žena

      • 1 až < 2 roky 0,6 0,6
      • 2 až < 6 let 0,8 0,8
      • 6 až < 10 let 1,0 1,0
      • 10 až < 13 let 1,2 1,2
      • 13 až < 16 let 1,5 1,4
      • ≥ 16 let 1,7 1,4
   2. ALT ≤ 500 U/L
   3. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní oxymetrie > 92 % na vzduchu v místnosti; DLCO ≥ 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak stanovil ošetřující zkoušející
   5. Zkrácená frakce levé komory (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 40 % potvrzená ECHO nebo adekvátní komorová funkce doložená skenem nebo kardiologem.
5. Průkaz onemocnění standardními morfologickými nebo MRD kritérii. Klinická biopsie kostní dřeně nebo tkáně prokazující onemocnění může být provedena při zařazení nebo do 12 týdnů od zařazení. Přítomnost onemocnění kostní dřeně není vyžadována u pacientů s onemocněním CNS nebo lymfoblastickým lymfomem.
6. Věk 1-29 let. Pacienti ve věku 24–29 let jsou způsobilí, pokud jejich původní diagnóza leukémie byla před dosažením věku 21 let.
7. Adekvátní výkonnostní stav (Lansky nebo Karnofsky skóre ≥50).
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce, jak je popsáno v části 4.3 protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
2. HIV infekce.
3. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.

5. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.

6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy. 8. Nekontrolovaná aktivní infekce.