Studio dei tempi di ottimizzazione di Tocilizumab per la sindrome da rilascio di citochine associata a CART19

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio. I laboratori, i midolli o altre procedure ottenuti durante le cure cliniche di routine possono essere utilizzati per l'idoneità se ottenuti entro le finestre richieste dal protocollo.

2. LLA a cellule B recidivante o refrattaria:

   1. 2a o più recidiva midollare OPPURE
   2. Recidiva del SNC O
   3. Qualsiasi recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT) e ≥ 4 mesi dall'SCT all'arruolamento OPPURE
   4. Qualsiasi ricaduta dopo la terapia con cellule T modificate con CAR OPPURE
   5. Malattia refrattaria definita come non aver raggiunto una CR MRD-negativa dopo ≥ 2 regimi/cicli di chemioterapia (1 ciclo per i pazienti con recidiva) OPPURE
   6. I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi OPPURE

   7. Non idoneo per SCT allogenico a causa di:

      • Malattia comorbile
      • Altre controindicazioni al regime di condizionamento SCT allogenico
      • Mancanza di donatore idoneo
      • SCT precedente
      • Rifiuta l'SCT allogenico come opzione terapeutica dopo una discussione documentata, con risultati attesi, sul ruolo dell'SCT con un medico trapiantato di midollo osseo (BMT) che non fa parte del gruppo di studio

   8. I pazienti con linfoma linfoblastico B saranno idonei se soddisfano uno dei criteri di cui sopra OPPURE:

      • 2a o più recidiva OPPURE
      • Malattia refrattaria definita come non aver raggiunto la CR con la terapia di prima linea o dopo 1 ciclo di terapia di reinduzione per i pazienti recidivati
   9. I pazienti con anamnesi precedente o attuale di malattia del SNC3 saranno idonei se la malattia del SNC risponde alla terapia (all'infusione, devono soddisfare i criteri nella Sezione 5.3)
3. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel liquido cerebrospinale o nel tessuto tumorale mediante citometria a flusso alla recidiva (o un campione recente in caso di malattia refrattaria). Se il paziente ha ricevuto una terapia diretta contro il CD19 (ad es. blinatumomab), quindi la citometria a flusso dovrebbe essere ottenuta dopo questa terapia per mostrare l'espressione di CD19.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

      Creatinina sierica massima (mg/dL)

      Età Maschio Femmina

      • da 1 a < 2 anni 0,6 0,6
      • da 2 a < 6 anni 0,8 0,8
      • da 6 a < 10 anni 1,0 1,0
      • da 10 a < 13 anni 1.2 1.2
      • da 13 a < 16 anni 1,5 1,4
      • ≥ 16 anni 1,7 1,4
   2. ALT ≤500U/L
   3. Bilirubina ≤2,0 mg/dl
   4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, pulsossimetria > 92% in aria ambiente; DLCO ≥ 40% (corretto per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come determinato dallo sperimentatore del trattamento
   5. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥ 28% o frazione di eiezione (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO, o adeguata funzione ventricolare documentata da una scansione o da un cardiologo.
5. Evidenza di malattia secondo criteri morfologici standard o MRD. Una biopsia clinica del midollo o del tessuto che mostri la malattia può essere eseguita al momento dell'arruolamento o entro 12 settimane dall'arruolamento. Presenza di malattia del midollo non richiesta per i pazienti con malattia del sistema nervoso centrale o linfoma linfoblastico.
6. Età 1-29 anni. I pazienti di età compresa tra 24 e 29 anni sono idonei se la loro diagnosi originale di leucemia era precedente ai 21 anni.
7. Performance status adeguato (punteggio Lansky o Karnofsky ≥50).
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili, come descritto nella Sezione 4.3 del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva B o epatite attiva C.
2. Infezione da HIV.
3. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.

5. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.

6. Donne incinte o che allattano (in allattamento). 8. Infezione attiva incontrollata.