Untersuchung des Tocilizumab-Optimierungszeitpunkts für das CART19-assoziierte Zytokinfreisetzungssyndrom

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Studienverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden. Labore, Knochenmark oder andere Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung gewonnen werden, können für die Eignung herangezogen werden, wenn sie innerhalb der vom Protokoll geforderten Zeiträume erlangt werden.

2. Rückfall oder refraktäres B-Zell-ALL:

   1. 2. oder größerer Markrückfall ODER
   2. ZNS-Rückfall ODER
   3. Jeder Rückfall nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT) und ≥ 4 Monate nach der SCT bei der Einschreibung ODER
   4. Jeder Rückfall nach CAR-modifizierter T-Zelltherapie ODER
   5. Refraktäre Erkrankung, definiert als das Erreichen einer MRD-negativen CR nach ≥ 2 Chemotherapie-Regimen/Zyklen (1 Zyklus für rezidivierte Patienten) ODER
   6. Patienten mit Ph+ ALL sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie nicht vertragen oder bei ihnen versagt haben ODER

   7. Nicht für eine allogene SCT geeignet, weil:

      • Komorbide Erkrankung
      • Weitere Kontraindikationen für das allogene SCT-Konditionierungsschema
      • Mangel an geeigneten Spendern
      • Vorherige SCT
      • Lehnt die allogene SCT als therapeutische Option ab, nachdem eine dokumentierte Diskussion mit erwarteten Ergebnissen über die Rolle der SCT mit einem Arzt für Knochenmarktransplantation (BMT), der nicht Teil des Studienteams ist, stattgefunden hat

   8. Patienten mit B-lymphoblastischem Lymphom sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der oben genannten Kriterien erfüllen ODER:

      • 2. oder größerer Rückfall ODER
      • Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als das Erreichen einer CR mit der Erstlinientherapie oder nach einem Zyklus der Reinduktionstherapie bei rezidivierten Patienten
   9. Patienten mit früherer oder aktueller Vorgeschichte einer ZNS3-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht (bei der Infusion müssen die Kriterien in Abschnitt 5.3 erfüllt sein).
3. Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark, peripheren Blut, Liquor oder Tumorgewebe mittels Durchflusszytometrie beim Rückfall (oder einer aktuellen Probe im Falle einer refraktären Erkrankung). Wenn der Patient eine CD19-gerichtete Therapie erhalten hat (d. h. Blinatomab), dann sollte nach dieser Therapie eine Durchflusszytometrie durchgeführt werden, um die CD19-Expression zu zeigen.

4. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

      Maximales Serumkreatinin (mg/dl)

      Alter männlich weiblich

      • 1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6
      • 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8
      • 6 bis < 10 Jahre 1,0 1,0
      • 10 bis < 13 Jahre 1.2 1.2
      • 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4
      • ≥ 16 Jahre 1,7 1,4
   2. ALT ≤500 U/L
   3. Bilirubin ≤2,0 mg/dl
   4. Muss über ein Mindestmaß an Lungenreserve verfügen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1, Pulsoximetrie > 92 % bei Raumluft; DLCO ≥ 40 % (korrigiert um Anämie), wenn PFTs nach Feststellung des behandelnden Prüfarztes klinisch angemessen sind
   5. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF) ≥ 28 % oder Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO, oder ausreichende ventrikuläre Funktion, dokumentiert durch einen Scan oder einen Kardiologen.
5. Nachweis einer Krankheit anhand standardmäßiger morphologischer oder MRD-Kriterien. Eine klinische Knochenmarks- oder Gewebebiopsie, die eine Krankheit zeigt, kann bei der Einschreibung oder innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt werden. Das Vorliegen einer Knochenmarkserkrankung ist bei Patienten mit ZNS-Erkrankung oder lymphoblastischem Lymphom nicht erforderlich.
6. Alter 1–29 Jahre. Patienten im Alter von 24 bis 29 Jahren sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre ursprüngliche Leukämiediagnose vor dem 21. Lebensjahr gestellt wurde.
7. Angemessener Leistungsstatus (Lansky- oder Karnofsky-Score ≥50).
8. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen, wie im Protokollabschnitt 4.3 beschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
2. HIV infektion.
3. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert.

5. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet oder Parenchymläsionen des ZNS aufweist, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.

6. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen. 8. Unkontrollierte aktive Infektion.