Tutkimus CART19:ään liittyvän sytokiinin vapautumisoireyhtymän tosilitsumabin optimoinnin ajoituksesta
keskiviikko 30. kesäkuuta 2021 päivittänyt: University of Pennsylvania
Kahden kohortin pilottitutkimus tosilitsumabin optimoinnin ajoituksesta CART19-assosioituneen sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) hoidossa lapsipotilailla, joilla on CD19:ää ilmentävä relapsoitunut/refraktiivinen B-soluleukemia (ALL)
Tämä on kahden kohortin avoin pilottitutkimus, jossa kuvataan tosilitsumabin annostelun ajoituksen tehokkuutta CART19:ään (CTL019) liittyvissä sytokiinin vapautumisoireyhtymän turvallisuustapahtumissa lapsipotilailla, joilla on CD19:ä ilmentävä relapsoitunut ja refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, jossa on korkea vs. alhainen infuusiota edeltävä tuumoritaakka uudelleenohjattujen autologisten T-solujen jälkeen, jotka on transdusoitu anti-CD19-lentivirusvektorilla (CART19/CTL019).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aktiivisen protokollaintervention kesto on noin 12-15 kuukautta seulontakäynnistä. Protokolla vaatii noin 12-18 kuukautta ilmoittautumisen loppuun saattamiseksi. Noin 39 potilasta tavoittaa vähintään 35 infuusiopotilasta, ja lopullisena tavoitteena on 15 potilasta korkean kasvainkuorman kohortissa (kohortti A). Kriteerit on suunniteltu siten, että mukaan otetaan 1–24-vuotiaat lapsipotilaat, joilla on CD19-sairaus, joka ilmentää uusiutunutta/refraktorista B-solujen akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL). Tosilitsumabia annetaan kerran potilaille, joilla on suuri sairaus, ja sen jälkeen potilaita hoidetaan CRS:n suhteen. vakioalgoritmin mukaan (mukaan lukien myöhempi tocilitsumabi, jos tarpeen).
Kaksi kohorttia määritellään perustuen infuusiota edeltävään korkeaan verrattuna matalaan kasvainkuormitukseen; korkean kasvainkuorman kohortti (suuri vakavan CRS:n riski) saada aikaisempaa tosilitsumabia CRS:n hoitoon ja matala kasvainkuormituskohortti (alhainen vakavan CRS:n riski) saada tosilitsumabin normaali ajoitus CRS:n hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 24 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusmenettelyä. Laboratoriot, luuytimet tai muut rutiininomaisen kliinisen hoidon aikana saadut toimenpiteet voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, jos ne on hankittu protokollan edellyttämien ikkunoiden puitteissa.
Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu KAIKKI:
- 2. tai suurempi luuytimen uusiutuminen TAI
- Keskushermoston uusiutuminen TAI
- Mikä tahansa uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen ja ≥ 4 kuukautta SCT:stä ilmoittautumisen yhteydessä TAI
- Mikä tahansa uusiutuminen CAR-modifioidun T-soluhoidon jälkeen TAI
- Refraktaarinen sairaus, joka määritellään siten, ettei se ole saavuttanut MRD-negatiivista CR:ää ≥ 2 kemoterapia-ohjelman/syklin jälkeen (1 sykli uusiutuneille potilaille) TAI
- Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa tai ovat epäonnistuneet TAI
Ei kelpaa allogeeniseen SCT:hen seuraavista syistä:
- Komorbidi sairaus
- Muut allogeenisen SCT-hoito-ohjelman vasta-aiheet
- Sopivan luovuttajan puute
- Aikaisempi SCT
- Hylkää allogeenisen SCT:n terapeuttisena vaihtoehtona dokumentoidun keskustelun jälkeen odotetuilla tuloksilla SCT:n roolista luuytimensiirtolääkärin (BMT) kanssa, joka ei kuulu tutkimusryhmään
Potilaat, joilla on B-lymfoblastinen lymfooma, ovat kelpoisia, jos he täyttävät jonkin yllä olevista kriteereistä TAI:
- 2. tai suurempi relapsi TAI
- Refraktaari sairaus, joka määritellään sellaiseksi, ettei se ole saavuttanut CR:ää etulinjan hoidolla tai 1 reinduktiohoitojakson jälkeen uusiutuneilla potilailla
- Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon (infuusion aikana on täytettävä kohdan 5.3 kriteerit).
- CD19-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä, ääreisveressä, CSF:ssä tai kasvainkudoksessa virtaussytometrillä relapsin yhteydessä (tai äskettäin otetulla näytteellä refraktorisen taudin tapauksessa). Jos potilas on saanut CD19-ohjattua hoitoa (esim. blinatumomabi), virtaussytometria tulee ottaa tämän hoidon jälkeen CD19:n ilmentymisen osoittamiseksi.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)
Ikä Mies Nainen
- 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6
- 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8
- 6 - < 10 vuotta 1,0 1,0
- 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2
- 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4
- ≥ 16 vuotta 1,7 1,4
- ALT ≤500 U/L
- Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
- Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssioksimetria > 92 % huoneilmasta; DLCO ≥ 40 % (korjattu anemiaan), jos PFT:t ovat kliinisesti sopivia hoitavan tutkijan määrittämänä
- Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 28 % tai ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %, joka on vahvistettu ECHO:lla, tai riittävä kammion toiminta, joka on dokumentoitu skannauksen tai kardiologin toimesta.
- Todisteet sairaudesta standardimorfologisilla tai MRD-kriteereillä. Kliininen luuydin- tai kudosbiopsia, jossa ilmenee sairaus, voidaan tehdä ilmoittautumisen yhteydessä tai 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Luuydinsairaus ei vaadita keskushermostosairautta tai lymfoblastista lymfoomaa sairastavilla potilailla.
- Ikä 1-29 vuotta. 24–29-vuotiaat potilaat ovat kelpoisia, jos heidän alkuperäinen leukemiadiagnoosi oli ennen 21 vuoden ikää.
- Riittävä suorituskykytila (Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥50).
- Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä protokollan kohdassa 4.3 kuvatulla tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
- HIV-infektio.
- Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
6. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. 8. Hallitsematon aktiivinen infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tosilitsumabi suuri kasvaintaakka
Tämä on kahden kohortin avoin pilottitutkimus, jossa kuvataan tosilitsumabin annostelun ajoituksen tehokkuutta CART19:ään (CTL019) liittyviin CRS-turvallisuustapahtumiin lapsipotilailla, joilla on CD19:tä ilmentävä relapsoitunut ja refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia korkealla ennen infuusiota. anti-CD19 lentivirusvektorilla (CART19/CTL019) transdusoitujen uudelleenohjattujen autologisten T-solujen aiheuttama kasvaintaakka.
|
Potilaat, joilla on ≥ 40 % blasteja luuytimessä ennen infuusiota, otetaan mukaan varhaiseen tosilitsumabikohorttiin, ja he noudattavat varhaisen CRS-hoitoalgoritmia.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on ˂ 40 % blasteja luuytimessä ennen infuusiota (~ päivä -5 - -1), noudattavat standardia CRS Rx -algoritmia
Muut nimet:
CART-19-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla ekspressoimaan joko anti-CD19ζ scFv TCRζ:41BB, annettuna i.v.
injektio käyttäen potilaan sisäistä annoksen nostomenetelmää: 10 % päivänä 0, 30 % päivänä 1 kokonaisannostavoitteen ollessa ~1,5 x 107 - 5 x 109 (~ 3 x 105 - 1 x 108/kg) T-soluja.
|
|
Active Comparator: Tosilitsumabi alhainen kasvaintaakka
Tämä on kahden kohortin avoin pilottitutkimus, jossa kuvataan tosilitsumabin annostelun ajoituksen tehokkuutta CART19:ään (CTL019) liittyviin CRS-turvallisuustapahtumiin lapsipotilailla, joilla on CD19:tä ilmentävä relapsoitunut ja refraktiivinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia pienellä infuusiota edeltävällä tasolla. anti-CD19 lentivirusvektorilla (CART19/CTL019) transdusoitujen uudelleenohjattujen autologisten T-solujen aiheuttama kasvaintaakka.
|
Potilaat, joilla on ≥ 40 % blasteja luuytimessä ennen infuusiota, otetaan mukaan varhaiseen tosilitsumabikohorttiin, ja he noudattavat varhaisen CRS-hoitoalgoritmia.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on ˂ 40 % blasteja luuytimessä ennen infuusiota (~ päivä -5 - -1), noudattavat standardia CRS Rx -algoritmia
Muut nimet:
CART-19-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla ekspressoimaan joko anti-CD19ζ scFv TCRζ:41BB, annettuna i.v.
injektio käyttäen potilaan sisäistä annoksen nostomenetelmää: 10 % päivänä 0, 30 % päivänä 1 kokonaisannostavoitteen ollessa ~1,5 x 107 - 5 x 109 (~ 3 x 105 - 1 x 108/kg) T-soluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
luokan 4 CRS:n tiheys
Aikaikkuna: päivästä 1 vuoteen 1 vuoteen
|
CRS-luokan 4 esiintymistiheys
|
päivästä 1 vuoteen 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kasvainvaste
Aikaikkuna: päivä 28
|
CR:n esiintymistiheys minimaalisen jäännössairausnegatiivisen luuytimen kanssa päivänä 28 ja remission kesto
|
päivä 28
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CART19 solukinetiikka
Aikaikkuna: päivästä -1 vuoteen 1
|
CART19-solukinetiikan huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
|
päivästä -1 vuoteen 1
|
|
Päivien lukumäärä teho-osastolla
Aikaikkuna: päivästä 0 vuoteen 1.
|
päivästä 0 vuoteen 1.
|
|
|
Suurten lääketieteellisten toimenpiteiden tiheys
Aikaikkuna: päivästä 0 vuoteen 1.
|
päivästä 0 vuoteen 1.
|
|
|
CART19 solukinetiikka
Aikaikkuna: päivästä -1 vuoteen 1
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
päivästä -1 vuoteen 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Newman H, Li Y, Liu H, Myers RM, Tam V, DiNofia A, Wray L, Rheingold SR, Callahan C, White C, Baniewicz D, Winestone LE, Kadauke S, Diorio C, June CH, Getz K, Aplenc R, Teachey DT, Maude SL, Grupp SA, Bona K, Barz Leahy A. Impact of poverty and neighborhood opportunity on outcomes for children treated with CD19-directed CAR T-cell therapy. Blood. 2022 Nov 9:blood.2022017866. doi: 10.1182/blood.2022017866. Online ahead of print.
- Kadauke S, Myers RM, Li Y, Aplenc R, Baniewicz D, Barrett DM, Barz Leahy A, Callahan C, Dolan JG, Fitzgerald JC, Gladney W, Lacey SF, Liu H, Maude SL, McGuire R, Motley LS, Teachey DT, Wertheim GB, Wray L, DiNofia AM, Grupp SA. Risk-Adapted Preemptive Tocilizumab to Prevent Severe Cytokine Release Syndrome After CTL019 for Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Prospective Clinical Trial. J Clin Oncol. 2021 Mar 10;39(8):920-930. doi: 10.1200/JCO.20.02477. Epub 2021 Jan 8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16CT022, 825445
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .