Badanie czasu optymalizacji tocilizumabu dla zespołu uwalniania cytokin związanego z CART19

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej. Laboratoria, szpiki lub inne procedury uzyskane podczas rutynowej opieki klinicznej mogą być wykorzystane do zakwalifikowania, jeśli zostały uzyskane w ramach okien wymaganych w protokole.

2. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B:

   1. Drugi lub większy nawrót szpiku LUB
   2. Nawrót OUN LUB
   3. Jakikolwiek nawrót po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT) i ≥ 4 miesiące od SCT w chwili rejestracji LUB
   4. Jakikolwiek nawrót po terapii limfocytami T zmodyfikowanej przez CAR LUB
   5. Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako brak MRD-ujemnej CR po ≥ 2 schematach/cyklach chemioterapii (1 cykl dla pacjentów z nawrotem) LUB
   6. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej LUB

   7. Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu:

      • Choroba współistniejąca
      • Inne przeciwwskazania do allogenicznego schematu kondycjonowania SCT
      • Brak odpowiedniego dawcy
      • Poprzedni SCT
      • Odrzuca allogeniczną SCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji, z oczekiwanymi wynikami, na temat roli SCT z lekarzem po przeszczepie szpiku kostnego (BMT), który nie jest częścią zespołu badawczego

   8. Pacjenci z chłoniakiem limfoblastycznym B będą kwalifikowani, jeśli spełniają jedno z powyższych kryteriów LUB:

      • Drugi lub większy nawrót LUB
      • Choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako nieosiągnięta CR po leczeniu pierwszego rzutu lub po 1 cyklu terapii reindukcyjnej u pacjentów z nawrotem choroby
   9. Pacjenci z wcześniejszą lub obecnie występującą chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN odpowiada na leczenie (w momencie wlewu musi spełniać kryteria określone w części 5.3)
3. Dokumentacja ekspresji CD19 guza w szpiku kostnym, krwi obwodowej, płynie mózgowo-rdzeniowym lub tkance nowotworowej za pomocą cytometrii przepływowej w momencie nawrotu (lub niedawnej próbki w przypadku choroby opornej na leczenie). Jeśli pacjent otrzymał terapię ukierunkowaną na CD19 (tj. blinatumomab), to po tej terapii należy wykonać cytometrię przepływową, aby wykazać ekspresję CD19.

4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

      Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

      Wiek Mężczyzna Kobieta

      • 1 do < 2 lat 0,6 0,6
      • 2 do < 6 lat 0,8 0,8
      • 6 do < 10 lat 1,0 1,0
      • 10 do < 13 lat 1,2 1,2
      • od 13 do < 16 lat 1,5 1,4
      • ≥ 16 lat 1,7 1,4
   2. AlAT ≤500 j./l
   3. Bilirubina ≤2,0 mg/dl
   4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1, pulsoksymetria > 92% na powietrzu pokojowym; DLCO ≥ 40% (z uwzględnieniem niedokrwistości), jeśli PFT są klinicznie odpowiednie, jak ustalił prowadzący badanie
   5. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO lub adekwatna czynność komory potwierdzona badaniem USG lub kardiologiem.
5. Dowód choroby według standardowych kryteriów morfologicznych lub MRD. Kliniczna biopsja szpiku lub tkanki wykazująca chorobę może być przeprowadzona podczas rejestracji lub w ciągu 12 tygodni od rejestracji. Obecność choroby szpiku nie jest wymagana u pacjentów z chorobą OUN lub chłoniakiem limfoblastycznym.
6. Wiek 1-29 lat. Pacjenci w wieku 24-29 lat kwalifikują się, jeśli ich pierwotna diagnoza białaczki była przed 21 rokiem życia.
7. Odpowiedni stan sprawności (wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50).
8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak opisano w punkcie 4.3 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
2. Zakażenie wirusem HIV.
3. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

5. Choroba CNS3 postępująca podczas leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.

6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 8. Niekontrolowana aktywna infekcja.