Undersøgelse af Tocilizumab-optimeringstiming for CART19 Associated Cytokine Release Syndrome

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver undersøgelsesprocedure. Laboratorier, marv eller andre procedurer opnået under rutinemæssig klinisk pleje kan bruges til berettigelse, hvis de opnås inden for de krævede protokolvinduer.

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL:

   1. 2. eller større marv tilbagefald ELLER
   2. CNS tilbagefald ELLER
   3. Ethvert tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelle (SCT) transplantation og ≥ 4 måneder fra SCT ved indskrivning ELLER
   4. Ethvert tilbagefald efter CAR-modificeret T-celleterapi ELLER
   5. Refraktær sygdom defineret som ikke at have opnået en MRD-negativ CR efter ≥ 2 kemoterapiregimer/cyklusser (1 cyklus for recidiverende patienter) ELLER
   6. Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere ELLER

   7. Ikke berettiget til allogen SCT på grund af:

      • Comorbid sygdom
      • Andre kontraindikationer til allogen SCT-konditionering
      • Mangel på passende donor
      • Tidligere SCT
      • Afviser allogen SCT som den terapeutiske mulighed efter dokumenteret diskussion, med forventede resultater, om rollen som SCT med en knoglemarvstransplantationslæge (BMT), der ikke er en del af undersøgelsesteamet

   8. Patienter med B-lymfoblastisk lymfom vil være berettiget, hvis de opfylder et af ovenstående kriterier ELLER:

      • 2. eller større tilbagefald ELLER
      • Refraktær sygdom defineret som ikke at have opnået CR med frontlinjebehandling eller efter 1 cyklus med reinduktionsterapi for recidiverende patienter
   9. Patienter med tidligere eller nuværende historie med CNS3-sygdom vil være berettiget, hvis CNS-sygdom reagerer på terapi (ved infusion skal de opfylde kriterierne i afsnit 5.3)
3. Dokumentation af CD19-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, CSF eller tumorvæv ved flowcytometri ved tilbagefald (eller en nylig prøve i tilfælde af refraktær sygdom). Hvis patienten har modtaget CD19-rettet behandling (dvs. blinatumomab), skal flowcytometrien opnås efter denne terapi for at vise CD19-ekspression.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

      Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

      Alder Mand Kvinde

      • 1 til < 2 år 0,6 0,6
      • 2 til < 6 år 0,8 0,8
      • 6 til < 10 år 1,0 1,0
      • 10 til < 13 år 1.2 1.2
      • 13 til < 16 år 1,5 1,4
      • ≥ 16 år 1,7 1,4
   2. ALT ≤500 U/L
   3. Bilirubin ≤2,0 mg/dl
   4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, pulsoximetri > 92 % på rumluft; DLCO ≥ 40 % (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende investigator
   5. Venstre ventrikulær afkortningsfraktion (LVSF) ≥ 28 % eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO, eller tilstrækkelig ventrikulær funktion dokumenteret af en scanning eller en kardiolog.
5. Bevis på sygdom ved standard morfologiske eller MRD kriterier. En klinisk marv- eller vævsbiopsi, der viser sygdom, kan udføres ved tilmelding eller inden for 12 uger efter tilmelding. Tilstedeværelse af marvsygdom er ikke påkrævet for patienter med CNS-sygdom eller lymfoblastisk lymfom.
6. Alder 1-29 år. Patienter i alderen 24-29 år er kvalificerede, hvis deres oprindelige leukæmidiagnose var før 21 års alderen.
7. Tilstrækkelig præstationsstatus (Lansky eller Karnofsky score ≥50).
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokollens afsnit 4.3.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
2. HIV-infektion.
3. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.

5. CNS3-sygdom, der er progressiv under terapi, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.

6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder. 8. Ukontrolleret aktiv infektion.