限局性切除不能膵臓がん患者に対する放射線療法を伴うPEGPH20プラスゲムシタビン (HALO-IST)
限局性切除不能膵臓腺癌患者を対象にPEGPH20とゲムシタビンおよび放射線療法を併用する第II相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究に登録するには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 治験審査委員会/倫理委員会が承認した署名済みの書面によるインフォームド・コンセントフォーム。
- 生殖能力のある男女については、スクリーニング時から研究期間中ずっと効果的な避妊方法を使用することに同意すること。 効果的な避妊方法には、事前の滅菌、子宮内避妊具、経口または注射可能な避妊薬、および/またはバリア法が含まれます。 禁欲だけでは、この研究の目的にとって適切な避妊手段とはみなされません。
- 未治療の限局性で組織学的に切除不能と確認された膵臓腺癌を有する患者（切除不能とは、局所進行疾患として定義されるか、患者が手術を受けることができないか手術を拒否する場合と定義される）。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
- 血小板 ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≧ 9 g/dL;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x [正常値の上限 (ULN)]。
- ビリルビン ≤ 1.5 x ULN;
- GFR ≥ 30 mL/分;
- 患者には尿検査結果に臨床的に重大な異常はない。
- 患者は、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常限度の 15% 以内であることによって示される、許容可能な凝固状態を持っています。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は登録する資格がありません。
- スクリーニング期間中に存在する深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）またはその他の既知の血栓塞栓症（TE）イベントの臨床的証拠。
- -脳血管障害、一過性脳虚血発作、または既存の頸動脈疾患の既往歴。
- ヒアルロニダーゼに対する既知のアレルギー。
- 現在酢酸メゲストロールを使用している（1日目から10日以内に使用）。
- 以前のヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）、最近の中枢神経系出血を含むヘパリンの禁忌。出血のリスクが高い頭蓋内または脊髄病変。重度の血小板機能不全。最近の大手術は出血のリスクが高い。根底にある出血性凝固障害。転倒の危険性が高い。脊椎麻酔/腰椎穿刺が必要になる可能性。活発な出血。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- デキサメタゾンに対する不耐症;
- 研究者が判断した研究および追跡手順に従うことができない。
- 患者は、全身療法を必要とする活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている。
- 患者は HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎に感染していることがわかっています。
- 患者は、投与されることになっている薬剤（またはそれらの薬剤の賦形剤）のいずれかに対してアレルギーまたは過敏症の病歴がある。
- 患者は主要な臓器系のいずれかに関わる重大な医学的危険因子を有しており、研究者が患者が実験研究薬の投与を受けるのは安全でないと判断する。これには、ニューヨーク心臓協会の機能クラス 3 以上、過去 12 か月以内の心筋梗塞が含まれる場合がある。スクリーニング、既存の心房細動、症候性 COPD。
- 患者が研究手順に従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
コホート I (PEGPH20 用量漸増 + ゲムシタビンおよび同時放射線療法)、最初の 3 人の患者: 最初の 3 人の患者の省略された逐次用量漸増スキーム (後続の各患者は、前の患者に対する同時治療の最初の 2 週間で用量制限毒性が見つからなかった場合にのみ発生します)。 静脈内（IV）PEGPH20、最初の 3 人の患者に対する用量漸増ガイドラインに従って。ゲムシタビンの静脈内 (IV) (標準レジメン)。放射線療法 (標準療法); コホート II (PEGPH20 + ゲムシタビンおよび同時放射線療法)、患者 4 ～ 10: IV PGPH20、用量漸増で決定された用量レベルごと (コホート I)。 IV ゲムシタビン (標準処方);放射線療法 (標準療法); |
PGPH20 投与 (コホート I、用量漸増、最初の 3 人の患者): 10 分間 (+/- 2 分) かけて、約 1 mL/分で IV 注入として投与: 用量レベル 1 ～ 1 mcg/kg。用量レベル 2 - 1.6 mcg/kg。用量レベル 3 - 3 mcg/kg。 ＰＥＧＰＨ２０投与（コホートＩＩ、患者４〜１０）：３ｍｃｇ／ｋｇの用量をＩＶ点滴として１０分間（＋／−２分）かけて、約１ｍＬ／分で投与した。 投与スケジュール: 週に 2 回、1 日目から 8 回の投与を開始し、その後放射線療法が終了するまで毎週。
他の名前：
ゲムシタビンの投与量: 標準的な制吐薬の前投薬とともに、600 mg/m2 を 30 ～ 60 分間かけて IV 注入として投与します。 ＰＥＧＰＨ２０日に投与される場合、ゲムシタビンは、ＰＥＧＰＨ２０注入が完了してから２〜４時間後に注入される。 投与スケジュール: 標準的なレジメンに従い、2 日目から毎週開始します。
他の名前：
放射線療法は、2 日目から開始し、1 回あたり 1.8 Gy、週 5 回（月曜日から金曜日）、総線量 50.4 ～ 54 Gy まで最大 6 週間照射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治療終了後最大8週間
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有害事象は、治療 1 日目から治療終了後 8 週間まで毎週評価されます。 安全性は、AE、臨床安全性臨床検査（血液学、血液化学（C反応性タンパク質[CRP]を含む））、凝固、尿検査、およびPEGPH20免疫原性）、バイタルサイン、12誘導ECG、および身体検査。 AE の重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して研究者によって等級付けされます。 |
治療終了後最大8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な腫瘍奏効率
時間枠：ベースラインから放射線治療終了後 8 週間までの変化
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胸部/腹部/骨盤のCT検査は、研究終了時の来院時に完了します。
研究終了時の訪問は、放射線療法の最終日から 6 ～ 8 週間後に行われます。
全体的な病変反応の評価は、RECIST 1.1 基準に従って、標的病変反応、非標的病変反応、および新しい病変の存在を組み合わせたものになります。
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ベースラインから放射線治療終了後 8 週間までの変化
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切除可能率への換算
時間枠：放射線治療終了後最大8週間
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少なくとも2週間のPEGPH20に加えてゲムシタビンと放射線療法の同時投与を完了し、研究終了後のCT画像によって決定された、外科的切除可能性に関する施設の外科基準を満たす登録された被験者の数。
研究終了 CT イメージングは放射線療法終了後 8 週間以内に行われます。
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放射線治療終了後最大8週間
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癌胎児性抗原 (CEA) 反応
時間枠：治療終了後1日目から8週間までの変化
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治療終了後 1 日目から 8 週間までの CEA 血清レベルの変化を評価します。
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治療終了後1日目から8週間までの変化
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CA 19-9 の応答
時間枠：治療終了後1日目から8週間までの変化
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治療終了後 1 日目から 8 週間までの CA 19-9 血清レベルの変化を評価します。
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治療終了後1日目から8週間までの変化
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注入終了時の最大またはピーク血漿 PGPH20 濃度 (cmax) を決定します。
時間枠：治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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最大血漿 PGPH20 濃度 (cmax) は、以下の時点ですべての患者において分析されます。 1日目: 投与前。投与後 1 日目 @ 1 時間、2 時間、6 時間。 2日目（投与後24時間）。 3日目（投与後48時間）。 4日目（投与後72時間）。 8日目: 投与前。 9日目（投与後24時間）。 10日目（投与後48時間）。 11日目（投与後72時間）。 36日目: 投与前。 37日目（投与後24時間）。 38日目（投与後48時間）。 39日目（投与後72時間）。 薬物動態 (PK) データは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって分析されます。 |
治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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1日目のPEGPH20注入後の血漿PEGPH20曲線下面積(AUC)の決定
時間枠：治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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血漿 PGPH20 曲線下面積 (AUC) は、以下の時点ですべての患者において分析されます。 1日目: 投与前。投与後 1 日目 @ 1 時間、2 時間、6 時間。 2日目（投与後24時間）。 3日目（投与後48時間）。 4日目（投与後72時間）。 8日目: 投与前。 9日目（投与後24時間）。 10日目（投与後48時間）。 11日目（投与後72時間）。 36日目: 投与前。 37日目（投与後24時間）。 38日目（投与後48時間）。 39日目（投与後72時間）。 薬物動態 (PK) データは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって分析されます。 |
治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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PGPH20の初回投与後の最大またはピーク血漿ヒアルロン酸濃度(cmax)を決定する
時間枠：治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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血漿ヒアルロン酸 (HA) は、以下の時点ですべての患者において分析されます。 1日目: 投与前。 2日目（投与後24時間）。 3日目（投与後48時間）。 4日目（投与後72時間）。 8日目: 投与前。 9日目（投与後24時間）。 10日目（投与後48時間）。 11日目（投与後72時間）。 36日目: 投与前。 37日目(投与後24時間)。 38日目(投与後48時間); 39日目（投与後72時間）。 ヒアルロン酸薬力学 (PD) データは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって分析されます。 |
治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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PGPH20の初回投与後の血漿ヒアルロン酸効果下面積曲線(AUEC)を決定する
時間枠：治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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血漿ヒアルロン酸 (HA) は、以下の時点ですべての患者において分析されます。 1日目: 投与前。 2日目（投与後24時間）。 3日目（投与後48時間）。 4日目（投与後72時間）。 8日目: 投与前。 9日目（投与後24時間）。 10日目（投与後48時間）。 11日目（投与後72時間）。 36日目: 投与前。 37日目(投与後24時間)。 38日目(投与後48時間); 39日目（投与後72時間）。 ヒアルロン酸薬力学 (PD) データは、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって分析されます。 |
治療中の1日目から39日目までの特定の時点
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Darren S Sigal, MD、Scripps Health/Scripps Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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