Gemcitabina PEGPH20 Plus con radioterapia in pazienti con carcinoma pancreatico localizzato e non resecabile (HALO-IST)
Uno studio di fase II che combina PEGPH20 con gemcitabina concomitante e radioterapia in pazienti con adenocarcinoma pancreatico localizzato e non resecabile
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Scripps Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati nello studio:
- Modulo di consenso informato firmato e scritto dal Comitato di revisione istituzionale/comitato etico;
- Per uomini e donne con potenziale riproduttivo, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo efficace dal momento dello screening e per tutta la durata dello studio. I metodi contraccettivi efficaci consistono in una precedente sterilizzazione, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o iniettabili e/o metodi di barriera. L'astinenza da sola non è considerata una misura contraccettiva adeguata ai fini di questo studio;
- Pazienti con adenocarcinoma pancreatico localizzato, non resecabile confermato istologicamente non trattato in precedenza (non resecabile sarà definito come malattia localmente avanzata o quando i pazienti non possono sottoporsi o rifiutare l'intervento chirurgico);
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
- Piastrine ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9 g/dL;
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x [limite superiore della norma (ULN)];
- Bilirubina ≤ 1,5 x ULN;
- VFG ≥ 30 ml/min;
- Il paziente non presenta anomalie clinicamente significative nei risultati delle analisi delle urine;
- - Il paziente ha uno stato di coagulazione accettabile come indicato da un tempo di protrombina (PT) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro il 15% dei limiti normali;
- Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤ 2
Criteri di esclusione:
I soggetti non sono idonei all'iscrizione se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:
- Evidenza clinica di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o altro evento tromboembolico noto (TE) presente durante il periodo di screening;
- Qualsiasi storia precedente di incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o malattia dell'arteria carotidea preesistente.
- Allergia nota alla ialuronidasi;
- Uso corrente di megestrolo acetato (uso entro 10 giorni dal giorno 1);
- Controindicazione all'eparina inclusa precedente trombocitopenia indotta da eparina (HIT), recente sanguinamento del sistema nervoso centrale; lesione intracranica o spinale ad alto rischio di sanguinamento; grave disfunzione piastrinica; recente operazione importante ad alto rischio di sanguinamento; sottostante coagulopatia emorragica; alto rischio di cadute; potenziale necessità di anestesia spinale/puntura lombare; sanguinamento attivo;
- Donne attualmente incinte o che allattano;
- Intolleranza al desametasone;
- Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up secondo il giudizio dello sperimentatore;
- Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica;
- Il paziente ha un'infezione nota da HIV, epatite B o epatite C;
- Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti che dovrebbero ricevere (o a uno qualsiasi degli eccipienti per tali agenti);
- Il paziente ha seri fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che lo sperimentatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale, questi possono includere la classe funzionale della New York Heart Association ≥ 3, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima screening, fibrillazione atriale preesistente, BPCO sintomatica.
- - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo
Coorte I (PEGPH20 Dose Escalation + Gemcitabina e radioterapia concomitante), primi 3 pazienti: Uno schema di aumento della dose sequenziale abbreviato per i primi 3 pazienti (ogni paziente successivo verrà accumulato solo dopo che non sono state rilevate tossicità limitanti la dose nelle prime 2 settimane di terapia concomitante per il paziente precedente). PEGPH20 per via endovenosa (IV), linee guida per l'aumento della dose per i primi 3 pazienti; Gemcitabina per via endovenosa (IV) (regime standard); Radioterapia (regime standard); Coorte II (PEGPH20 + gemcitabina e radioterapia concomitante), pazienti 4 - 10: IV PEGPH20, per livello di dosaggio determinato nell'aumento della dose (Coorte I); Gemcitabina EV (regime standard); Radioterapia (regime standard); |
Dosaggio PEGPH20 (coorte I, aumento della dose, primi 3 pazienti): somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 10 minuti (+/- 2 minuti), circa 1 mL/minuto: Livello di dose 1 - 1 mcg/kg; Livello di dose 2 - 1,6 mcg/kg; Livello di dose 3 - 3 mcg/kg. Dosaggio PEGPH20 (coorte II, pazienti 4-10): somministrato a una dose di 3 mcg/kg come infusione endovenosa nell'arco di 10 minuti (+/- 2 minuti), circa 1 ml/minuto. Programma di dosaggio: due volte alla settimana a partire dal giorno n. 1 per 8 dosi, poi settimanalmente fino alla fine della radioterapia.
Altri nomi:
Gemcitabina Dosaggio: Somministrato a una dose di 600 mg/m2 come infusione endovenosa in 30-60 minuti con premedicazione antiemetica standard. Se somministrata il giorno PEGPH20, la gemcitabina verrà infusa 2-4 ore dopo il completamento dell'infusione di PEGPH20. Programma di dosaggio: settimanale, a partire dal giorno 2, per regime standard.
Altri nomi:
Radioterapia, a partire dal secondo giorno, erogata a 1,8 Gy per frazione, 5 frazioni a settimana (dal lunedì al venerdì), fino a una dose totale da 50,4 a 54 Gy per un massimo di 6 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (EA)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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Gli eventi avversi saranno valutati settimanalmente, dal Day1 Treatment fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento. La sicurezza sarà valutata durante lo studio mediante valutazione di eventi avversi, test di laboratorio di sicurezza clinica (ematologia, chimica del sangue (inclusa proteina C-reattiva [CRP]), coagulazione, analisi delle urine e immunogenicità PEGPH20), segni vitali, ECG a 12 derivazioni e esami fisici. La gravità degli eventi avversi sarà classificata dagli investigatori utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03 |
Fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso complessivo di risposta tumorale
Lasso di tempo: Variazione dal basale a 8 settimane dopo la fine della radioterapia
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La TC torace/addome/bacino sarà completata alla fine della visita di studio.
La visita di fine studio verrà effettuata 6-8 settimane dopo l'ultimo giorno di radioterapia.
La valutazione della risposta complessiva della lesione sarà un composto della risposta della lesione target, della risposta della lesione non target e della presenza di nuove lesioni, secondo i criteri RECIST 1.1.
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Variazione dal basale a 8 settimane dopo la fine della radioterapia
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Conversione al tasso di resecabilità
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo la fine della radioterapia
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Numero di soggetti arruolati che completano almeno 2 settimane di PEGPH20 più gemcitabina concomitante e radioterapia che soddisfano i criteri chirurgici istituzionali per la resecabilità chirurgica, come determinato dall'imaging TC di fine studio.
Fine dello studio L'imaging TC verrà eseguito fino a 8 settimane dopo la fine della radioterapia.
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Fino a 8 settimane dopo la fine della radioterapia
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Risposta all'antigene carcinoembrionale (CEA).
Lasso di tempo: Modifica dal giorno 1 a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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Verrà valutata la variazione dei livelli sierici di CEA dal giorno 1 fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento.
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Modifica dal giorno 1 a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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CA 19-9 Risposta
Lasso di tempo: Modifica dal giorno 1 a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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Verrà valutata la variazione dei livelli sierici di CA 19-9 dal giorno 1 fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento.
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Modifica dal giorno 1 a 8 settimane dopo la fine del trattamento
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Determinare la concentrazione plasmatica massima o di picco di PEGPH20 (cmax) alla fine dell'infusione
Lasso di tempo: In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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La massima concentrazione plasmatica di PEGPH20 (cmax) sarà analizzata in tutti i pazienti, nei seguenti punti temporali: Giorno 1: pre-dose; Giorno 1 post-dose a 1 ora, 2 ore, 6 ore; Giorno 2 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 3 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 4 (72 ore dopo la somministrazione); Giorno 8: pre-dose; Giorno 9 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 10 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 11 (72 ore dopo la dose); Giorno 36: pre-dose; Giorno 37 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 38 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 39 (72 ore dopo la somministrazione); I dati di farmacocinetica (PK) saranno analizzati mediante analisi non compartimentale (NCA). |
In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Determinazione dell'area sotto la curva (AUC) plasmatica di PEGPH20 dopo l'infusione di PEGPH20 del giorno 1
Lasso di tempo: In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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L'area sotto la curva (AUC) del plasma PEGPH20 sarà analizzata in tutti i pazienti, nei seguenti punti temporali: Giorno 1: pre-dose; Giorno 1 post-dose a 1 ora, 2 ore, 6 ore; Giorno 2 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 3 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 4 (72 ore dopo la somministrazione); Giorno 8: pre-dose; Giorno 9 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 10 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 11 (72 ore dopo la dose); Giorno 36: pre-dose; Giorno 37 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 38 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 39 (72 ore dopo la somministrazione); I dati di farmacocinetica (PK) saranno analizzati mediante analisi non compartimentale (NCA). |
In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Determinare la concentrazione massima o massima di acido ialuronico nel plasma (cmax) dopo la prima dose di PEGPH20
Lasso di tempo: In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Lo ialuronano plasmatico (HA) sarà analizzato in tutti i pazienti, nei seguenti punti temporali: Giorno 1: pre-dose; Giorno 2 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 3 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 4 (72 ore dopo la somministrazione); Giorno 8: pre-dose; Giorno 9 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 10 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 11 (72 ore dopo la dose); Giorno 36: pre-dose; Giorno 37 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 38 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 39 (72 ore dopo la somministrazione); I dati di farmacodinamica dello ialuronano (PD) saranno analizzati mediante analisi non compartimentale (NCA). |
In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Determinare la curva dell'area sotto effetto ialuronico plasmatico (AUEC) dopo la prima dose di PEGPH20
Lasso di tempo: In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Lo ialuronano plasmatico (HA) sarà analizzato in tutti i pazienti, nei seguenti punti temporali: Giorno 1: pre-dose; Giorno 2 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 3 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 4 (72 ore dopo la somministrazione); Giorno 8: pre-dose; Giorno 9 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 10 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 11 (72 ore dopo la dose); Giorno 36: pre-dose; Giorno 37 (24 ore dopo la somministrazione); Giorno 38 (48 ore dopo la somministrazione); Giorno 39 (72 ore dopo la somministrazione); I dati di farmacodinamica dello ialuronano (PD) saranno analizzati mediante analisi non compartimentale (NCA). |
In momenti specifici dal giorno 1 al giorno 39 durante il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PEGPH20-GEM-XRT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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