Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PEGPH20 Plus Gemcitabin s radioterapií u pacientů s lokalizovaným neresekovatelným karcinomem pankreatu (HALO-IST)

9. dubna 2019 aktualizováno: Darren Sigal, MD, Scripps Health

Studie fáze II kombinující PEGPH20 se současnou gemcitabinem a radioterapií u pacientů s lokalizovaným, neresekovatelným adenokarcinomem pankreatu

Toto je jednoramenná studie fáze II hodnotící potenciální aktivitu kombinace PEGPH20 plus gemcitabin s radioterapií u deseti pacientů s lokalizovaným, neresekovatelným adenokarcinomem pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pilotní studie hodnotící bezpečnost a potenciální účinnost PEGylované rekombinantní lidské hyaluronidázy (PEGPH20) plus souběžné podávání gemcitabinu a radioterapie. Vzhledem k tomu, že PEGPH20 nebyl dříve podáván s radioterapií, ale je nepravděpodobné, že by přispíval ke zvýšené toxicitě, bude mít tato studie zkrácené schéma sekvenčního zvyšování dávky pro první tři pacienty. PEGPH20 bude podáván dvakrát týdně po dobu prvních 28 dnů a poté jednou týdně po další 2 týdny během radioterapie. Gemcitabin bude podáván každý týden první den radioterapie a bude pokračovat každý týden podle publikované literatury. Pacienti zůstanou ve studii po dobu tří měsíců. Délka aktivní léčby PEGPH20 a gemcitabin plus radioterapie bude pokračovat po dobu 5-6 týdnů. Výsledek účinnosti se dostaví 6-8 týdnů po dokončení radioterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 90 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

  1. Podepsaný, písemný formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou / etickou komisí;
  2. U mužů a žen s reprodukčním potenciálem souhlas s používáním účinné antikoncepční metody od doby screeningu a po celou dobu studie. Účinné antikoncepční metody zahrnují předchozí sterilizaci, nitroděložní tělísko, perorální nebo injekční antikoncepční prostředky a/nebo bariérové ​​metody. Samotná abstinence není pro účely této studie považována za adekvátní antikoncepční opatření;
  3. Pacienti s dříve neléčeným lokalizovaným, neresekabilním histologicky potvrzeným adenokarcinomem pankreatu (neresekabilní bude definováno jako lokálně pokročilé onemocnění nebo když pacienti nemohou podstoupit nebo odmítnout operaci);
  4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
  5. krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
  6. Hgb ≥ 9 g/dl;
  7. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x [horní hranice normálu (ULN)];
  8. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  9. GFR > 30 ml/min;
  10. Pacient nemá žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči;
  11. Pacient má přijatelný stav koagulace indikovaný protrombinovým časem (PT) a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) v rozmezí 15 % normálních limitů;
  12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

Subjekty nejsou způsobilé k zápisu, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

  1. Klinické známky hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo jiné známé tromboembolické (TE) příhody přítomné během období screeningu;
  2. Jakákoli předchozí anamnéza cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo již existujícího onemocnění karotid.
  3. Známá alergie na hyaluronidázu;
  4. Současné užívání megestrol acetátu (použití do 10 dnů ode dne 1);
  5. Kontraindikace heparinu včetně předchozí heparinem indukované trombocytopenie (HIT), nedávné krvácení do CNS; intrakraniální nebo spinální léze s vysokým rizikem krvácení; těžká dysfunkce krevních destiček; nedávná velká operace s vysokým rizikem krvácení; základní hemoragická koagulopatie; vysoké riziko pádu; potenciální potřeba spinální anestezie/lumbální punkce; aktivní krvácení;
  6. Ženy v současné době těhotné nebo kojící;
  7. nesnášenlivost dexamethasonu;
  8. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího;
  9. Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu;
  10. Pacient má známou infekci HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C;
  11. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli z látek, které by měl dostávat (nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto látek);
  12. Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů, takže zkoušející považuje za nebezpečné, aby pacient dostal experimentální výzkumný lék, mezi ně může patřit funkční třída New York Heart Association ≥ 3, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před screening, preexistující fibrilace síní, symptomatická CHOPN.
  13. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka

Kohorta I (eskalace dávky PEGPH20 + gemcitabin a souběžná radioterapie), první 3 pacienti:

Zkrácené schéma sekvenčního zvyšování dávky pro první 3 pacienty (každý následující pacient bude nashromážděn až poté, co během prvních 2 týdnů souběžné terapie u předchozího pacienta nebudou zjištěny žádné toxicity omezující dávku).

Intravenózní (IV) PEGPH20, pokyny pro eskalaci dávky pro první 3 pacienty; Intravenózní (IV) gemcitabin (standardní režim); Radioterapie (Standardní režim);

Kohorta II (PEGPH20 + gemcitabin a souběžná radioterapie), pacienti 4 - 10:

IV PEGPH20, na dávkovou hladinu stanovenou v eskalaci dávky (Kohorta I); IV gemcitabin (standardní režim); Radioterapie (Standardní režim);
Lék: PEGylovaná rekombinantní lidská hyaluronidáza (PEGPH20)

Dávkování PEGPH20 (Kohorta I, Eskalace dávky, První 3 pacienti): Podává se jako IV infuze po dobu 10 minut (+/- 2 minuty), přibližně 1 ml/min:

Úroveň dávky 1 - 1 mcg/kg; Úroveň dávky 2 - 1,6 mcg/kg; Úroveň dávky 3 - 3 mcg/kg.

Dávkování PEGPH20 (Kohorta II, pacienti 4-10): Podává se v dávce 3 mcg/kg jako IV infuze po dobu 10 minut (+/- 2 minuty), přibližně 1 ml/min.

Dávkovací schéma: Dvakrát týdně počínaje dnem #1 pro 8 dávek, poté jednou týdně až do konce radioterapie.

Ostatní jména:
  • PEGylovaný rHuPH20
Lék: Gemcitabin

Dávkování gemcitabinu: Podává se v dávce 600 mg/m2 jako iv infuze po dobu 30 - 60 minut se standardní antiemetickou premedikací. Pokud je podáván v den PEGPH20, bude gemcitabin podán infuzí 2-4 hodiny po dokončení infuze PEGPH20.

Dávkovací schéma: Týdně, počínaje dnem #2, podle standardního režimu.

Ostatní jména:
  • Gemzar
Záření: Záření
Radioterapie, počínaje dnem #2, podávaná v dávce 1,8 Gy na frakci, 5 frakcí za týden (pondělí až pátek), až do celkové dávky 50,4 až 54 Gy po dobu až 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Až 8 týdnů po ukončení léčby

Nežádoucí účinky budou hodnoceny týdně, od 1. dne léčby až do 8 týdnů po ukončení léčby. Bezpečnost bude během studie hodnocena hodnocením AE, laboratorními testy klinické bezpečnosti (hematologie, biochemie krve (včetně C-reaktivního proteinu [CRP]), koagulace, analýza moči a imunogenicita PEGPH20), vitální funkce, 12svodové EKG a fyzikální vyšetření.

Závažnost nežádoucích účinků bude hodnocena vyšetřovateli pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu (NCI).
Až 8 týdnů po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi nádoru
Časové okno: Změna od výchozího stavu do 8 týdnů po ukončení radiační terapie
CT hrudníku/břicha/pánve bude dokončeno na konci studijní návštěvy. Návštěva na konci studie bude provedena 6-8 týdnů po posledním dni radioterapie. Hodnocení celkové odpovědi lézí bude složeno z odpovědi cílové léze, odpovědi necílové léze a přítomnosti nových lézí podle kritéria RECIST 1.1.
Změna od výchozího stavu do 8 týdnů po ukončení radiační terapie
Převod na míru resekability
Časové okno: Až 8 týdnů po ukončení radiační terapie
Počet zapsaných subjektů, které dokončily alespoň 2 týdny PEGPH20 plus souběžně s gemcitabinem a radioterapií, kteří splňují institucionální chirurgická kritéria pro chirurgickou resekabilitu, jak bylo stanoveno pomocí CT zobrazení na konci studie. Konec studie CT zobrazení bude provedeno až 8 týdnů po ukončení radiační terapie.
Až 8 týdnů po ukončení radiační terapie
Odpověď karcinoembryonálního antigenu (CEA).
Časové okno: Změna ze dne 1 na 8 týdnů po ukončení léčby
Bude hodnocena změna sérových hladin CEA od 1. dne do 8 týdnů po ukončení léčby.
Změna ze dne 1 na 8 týdnů po ukončení léčby
Odpověď CA 19-9
Časové okno: Změna ze dne 1 na 8 týdnů po ukončení léčby
Bude hodnocena změna sérových hladin CA 19-9 od 1. dne do 8 týdnů po ukončení léčby.
Změna ze dne 1 na 8 týdnů po ukončení léčby
Určete maximální nebo maximální plazmatickou koncentraci PEGPH20 (cmax) na konci infuze
Časové okno: Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby

Maximální koncentrace PEGPH20 v plazmě (cmax) bude analyzována u všech pacientů v následujících časových bodech:

Den 1: Pre-Dose; 1. den po dávce @ 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin; Den 2 (24 hodin po dávce); Den 3 (48 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); Den 8: Pre-Dose; Den 9 (24 hodin po dávce); Den 10 (48 hodin po dávce); Den 11 (72 hodin po dávce); Den 36: Pre-Dose; Den 37 (24 hodin po dávce); Den 38 (48 hodin po dávce); Den 39 (72 hodin po dávce);

Farmakokinetická (PK) data budou analyzována nekompartmentální analýzou (NCA).
Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby
Stanovení plochy pod křivkou PEGPH20 v plazmě (AUC) po 1. dni infuze PEGPH20
Časové okno: Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby

Plocha pod křivkou PEGPH20 v plazmě (AUC) bude analyzována u všech pacientů v následujících časových bodech:

Den 1: Pre-Dose; 1. den po dávce @ 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin; Den 2 (24 hodin po dávce); Den 3 (48 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); Den 8: Pre-Dose; Den 9 (24 hodin po dávce); Den 10 (48 hodin po dávce); Den 11 (72 hodin po dávce); Den 36: Pre-Dose; Den 37 (24 hodin po dávce); Den 38 (48 hodin po dávce); Den 39 (72 hodin po dávce);

Farmakokinetická (PK) data budou analyzována nekompartmentální analýzou (NCA).
Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby
Určete maximální nebo maximální plazmatickou koncentraci hyaluronanu (cmax) po první dávce PEGPH20
Časové okno: Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby

Plazmatický hyaluronan (HA) bude analyzován u všech pacientů v následujících časových bodech:

Den 1: Pre-Dose; Den 2 (24 hodin po dávce); Den 3 (48 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); Den 8: Pre-Dose; Den 9 (24 hodin po dávce); Den 10 (48 hodin po dávce); Den 11 (72 hodin po dávce); Den 36: Pre-Dose; Den 37 (24 hodin po dávce); Den 38 (48 hodin po dávce); Den 39 (72 hodin po dávce);

Farmakodynamická (PD) data hyaluronanu budou analyzována nekompartmentální analýzou (NCA).
Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby
Stanovení křivky plazmatické hyaluronové plochy pod účinkem (AUEC) po první dávce PEGPH20
Časové okno: Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby

Plazmatický hyaluronan (HA) bude analyzován u všech pacientů v následujících časových bodech:

Den 1: Pre-Dose; Den 2 (24 hodin po dávce); Den 3 (48 hodin po dávce); Den 4 (72 hodin po dávce); Den 8: Pre-Dose; Den 9 (24 hodin po dávce); Den 10 (48 hodin po dávce); Den 11 (72 hodin po dávce); Den 36: Pre-Dose; Den 37 (24 hodin po dávce); Den 38 (48 hodin po dávce); Den 39 (72 hodin po dávce);

Farmakodynamická (PD) data hyaluronanu budou analyzována nekompartmentální analýzou (NCA).
Ve specifických časových bodech od 1. do 39. dne během léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Scripps Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEGPH20-GEM-XRT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit