PEGPH20 Plus gemcytabina z radioterapią u pacjentów z miejscowym, nieoperacyjnym rakiem trzustki (HALO-IST)
Badanie II fazy łączące PEGPH20 z jednoczesnym podawaniem gemcytabiny i radioterapią u pacjentów z miejscowym, nieoperacyjnym gruczolakorakiem trzustki
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- Scripps Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
- Podpisany, pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komitet ds. Etyki;
- W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i przez cały okres studiów. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują uprzednią sterylizację, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i/lub metody barierowe. Sama abstynencja nie jest uważana za odpowiedni środek antykoncepcyjny dla celów tego badania;
- Pacjenci z wcześniej nieleczonym zlokalizowanym, nieoperacyjnym, potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem trzustki (nieoperacyjny zostanie zdefiniowany jako choroba zaawansowana miejscowo lub gdy pacjenci nie mogą poddać się operacji lub odmówić jej wykonania);
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
- płytki krwi ≥ 100 x 109/l;
- Hgb ≥ 9 g/dl;
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x [górna granica normy (GGN)];
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN;
- GFR ≥ 30 ml/min;
- Pacjent nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badania moczu;
- Stan krzepnięcia pacjenta jest akceptowalny, na co wskazuje czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) w granicach 15% normy;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Kryteria wyłączenia:
Przedmioty nie kwalifikują się do rejestracji, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:
- Kliniczne dowody zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innego znanego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (TE) występującego w okresie przesiewowym;
- Jakakolwiek wcześniejsza historia incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego ataku niedokrwiennego lub istniejącej wcześniej choroby tętnic szyjnych.
- Znana alergia na hialuronidazę;
- Bieżące stosowanie octanu megestrolu (zużycie w ciągu 10 dni od dnia 1);
- Przeciwwskazania do heparyny, w tym przebyta trombocytopenia indukowana heparyną (HIT), niedawne krwawienie do OUN; zmiana wewnątrzczaszkowa lub rdzeniowa z wysokim ryzykiem krwawienia; ciężka dysfunkcja płytek krwi; niedawno przebyta poważna operacja obarczona wysokim ryzykiem krwawienia; podstawowa koagulopatia krwotoczna; wysokie ryzyko upadków; potencjalna konieczność wykonania znieczulenia podpajęczynówkowego/nakłucia lędźwiowego; aktywne krwawienie;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- nietolerancja deksametazonu;
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji zgodnie z oceną Badacza;
- u pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
- u pacjenta stwierdzono zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
- Pacjent ma historię alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, które ma otrzymać (lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych środków);
- Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, takie, że badacz uważa, że otrzymywanie eksperymentalnego leku badawczego jest dla pacjenta niebezpieczne; mogą to być klasa czynnościowa ≥ 3 według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badania przesiewowe, istniejące wcześniej migotanie przedsionków, objawowa POChP.
- Pacjent nie chce lub nie może zastosować się do procedur badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Kohorta I (zwiększanie dawki PEGPH20 + gemcytabina i jednoczesna radioterapia), pierwszych 3 pacjentów: Skrócony schemat sekwencyjnego zwiększania dawki dla pierwszych 3 pacjentów (każdy kolejny pacjent zostanie naliczony dopiero po wykryciu toksyczności ograniczającej dawkę w ciągu pierwszych 2 tygodni jednoczesnej terapii u poprzedniego pacjenta). Dożylne (IV) PEGPH20, wytyczne dotyczące zwiększania dawki dla pierwszych 3 pacjentów; Dożylna (IV) gemcytabina (schemat standardowy); radioterapia (schemat standardowy); Kohorta II (PEGPH20 + gemcytabina i jednoczesna radioterapia), pacjenci 4-10: IV PEGPH20, na poziom dawkowania określony w eskalacji dawki (Kohorta I); IV gemcytabina (schemat standardowy); radioterapia (schemat standardowy); |
Dawkowanie PEGPH20 (kohorta I, eskalacja dawki, pierwszych 3 pacjentów): podawany we wlewie dożylnym przez 10 minut (+/- 2 minuty), około 1 ml/minutę: Poziom dawki 1 - 1 mcg/kg; Poziom dawki 2 - 1,6 mcg/kg; Poziom dawki 3 - 3 mcg/kg. Dawkowanie PEGPH20 (Kohorta II, pacjenci 4-10): Podawane w dawce 3 mcg/kg jako wlew dożylny przez 10 minut (+/- 2 minuty), około 1 ml/minutę. Schemat dawkowania: Dwa razy w tygodniu, począwszy od Dnia 1 dla 8 dawek, następnie co tydzień aż do zakończenia radioterapii.
Inne nazwy:
Dawkowanie gemcytabiny: Podawać w dawce 600 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 30-60 minut ze standardową premedykacją przeciwwymiotną. W przypadku podania w dniu podania PEGPH20 gemcytabina zostanie podana w infuzji 2-4 godziny po zakończeniu infuzji PEGPH20. Schemat dawkowania: Co tydzień, począwszy od dnia #2, zgodnie ze standardowym schematem.
Inne nazwy:
Radioterapia, począwszy od Dnia #2, podawana w dawce 1,8 Gy na frakcję, 5 frakcji tygodniowo (od poniedziałku do piątku), aż do całkowitej dawki od 50,4 do 54 Gy przez okres do 6 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane co tydzień, od pierwszego dnia leczenia do 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Bezpieczeństwo zostanie ocenione podczas badania poprzez ocenę AE, kliniczne testy laboratoryjne bezpieczeństwa (hematologia, biochemia krwi (w tym białko C-reaktywne [CRP]), krzepnięcie, badanie moczu i immunogenność PEGPH20), parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG oraz badania fizykalne. Nasilenie AE zostanie ocenione przez badaczy przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 4.03 |
Do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy zostanie wykonana na zakończenie wizyty studyjnej.
Wizyta kończąca badanie odbędzie się 6-8 tygodni po ostatnim dniu radioterapii.
Ocena ogólnej odpowiedzi zmiany chorobowej będzie złożona z odpowiedzi docelowej zmiany chorobowej, odpowiedzi zmiany niedocelowej i obecności nowych zmian chorobowych, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
|
Zmiana od wartości początkowej do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Konwersja do wskaźnika możliwości resekcji
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Liczba włączonych pacjentów, którzy przez co najmniej 2 tygodnie otrzymywali PEGPH20 z równoczesną gemcytabiną i radioterapią, którzy spełniają instytucjonalne kryteria chirurgiczne dotyczące resekcji chirurgicznej, określone na podstawie obrazowania TK na koniec badania.
Badanie CT na koniec badania zostanie wykonane do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii.
|
Do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Odpowiedź na antygen rakowo-płodowy (CEA).
Ramy czasowe: Zmiana od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu CEA w surowicy od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
|
Zmiana od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
|
CA 19-9 Odpowiedź
Ramy czasowe: Zmiana od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu CA 19-9 w surowicy od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
|
Zmiana od dnia 1 do 8 tygodni po zakończeniu leczenia
|
|
Określ maksymalne lub szczytowe stężenie PEGPH20 w osoczu (cmax) na końcu infuzji
Ramy czasowe: W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
Maksymalne stężenie PEGPH20 w osoczu (cmax) będzie analizowane u wszystkich pacjentów w następujących punktach czasowych: Dzień 1: przed podaniem; Dzień 1 po podaniu @ 1 godz., 2 godz., 6 godz.; Dzień 2 (24 godziny po podaniu); Dzień 3 (48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); Dzień 8: Przed podaniem; Dzień 9 (24 godziny po podaniu); Dzień 10 (48 godzin po dawce); Dzień 11 (72 godziny po podaniu); Dzień 36: Przed podaniem; Dzień 37 (24 godziny po podaniu); Dzień 38 (48 godzin po podaniu); Dzień 39 (72 godziny po podaniu); Dane farmakokinetyczne (PK) zostaną przeanalizowane metodą analizy niekompartmentowej (NCA). |
W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
|
Określ pole pod krzywą PEGPH20 w osoczu (AUC) po 1. dniu infuzji PEGPH20
Ramy czasowe: W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
Obszar pod krzywą (AUC) PEGPH20 w osoczu będzie analizowany u wszystkich pacjentów w następujących punktach czasowych: Dzień 1: przed podaniem; Dzień 1 po podaniu @ 1 godz., 2 godz., 6 godz.; Dzień 2 (24 godziny po podaniu); Dzień 3 (48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); Dzień 8: Przed podaniem; Dzień 9 (24 godziny po podaniu); Dzień 10 (48 godzin po dawce); Dzień 11 (72 godziny po podaniu); Dzień 36: Przed podaniem; Dzień 37 (24 godziny po podaniu); Dzień 38 (48 godzin po podaniu); Dzień 39 (72 godziny po podaniu); Dane farmakokinetyczne (PK) zostaną przeanalizowane metodą analizy niekompartmentowej (NCA). |
W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
|
Określ maksymalne lub szczytowe stężenie hialuronianu w osoczu (cmax) po pierwszej dawce PEGPH20
Ramy czasowe: W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
Hialuronian w osoczu (HA) będzie analizowany u wszystkich pacjentów w następujących punktach czasowych: Dzień 1: przed podaniem; Dzień 2 (24 godziny po podaniu); Dzień 3 (48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); Dzień 8: Przed podaniem; Dzień 9 (24 godziny po podaniu); Dzień 10 (48 godzin po dawce); Dzień 11 (72 godziny po podaniu); Dzień 36: Przed podaniem; Dzień 37 (24 godziny po podaniu); Dzień 38 (48 godzin po podaniu); Dzień 39 (72 godziny po podaniu); Dane farmakodynamiczne (PD) hialuronianu będą analizowane metodą analizy niekompartmentowej (NCA). |
W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
|
Określenie powierzchni pod krzywą efektu hialuronianu w osoczu (AUEC) po pierwszej dawce PEGPH20
Ramy czasowe: W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
Hialuronian w osoczu (HA) będzie analizowany u wszystkich pacjentów w następujących punktach czasowych: Dzień 1: przed podaniem; Dzień 2 (24 godziny po podaniu); Dzień 3 (48 godzin po podaniu); Dzień 4 (72 godziny po podaniu); Dzień 8: Przed podaniem; Dzień 9 (24 godziny po podaniu); Dzień 10 (48 godzin po dawce); Dzień 11 (72 godziny po podaniu); Dzień 36: Przed podaniem; Dzień 37 (24 godziny po podaniu); Dzień 38 (48 godzin po podaniu); Dzień 39 (72 godziny po podaniu); Dane farmakodynamiczne (PD) hialuronianu będą analizowane metodą analizy niekompartmentowej (NCA). |
W określonych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 39 podczas leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEGPH20-GEM-XRT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .