절제 불가능한 국소 췌장암 환자에서 방사선 요법과 함께 PEGPH20 플러스 젬시타빈 (HALO-IST)
절제 불가능한 국소 췌장 선암 환자를 대상으로 PEGPH20과 동시 젬시타빈 및 방사선 요법을 병용한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
La Jolla, California, 미국, 92037
- Scripps Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 서명되고 서면으로 된 기관 심사 위원회/윤리 위원회 승인 정보 제공 동의서;
- 생식 가능성이 있는 남성과 여성의 경우, 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임 방법은 사전 불임법, 자궁 내 장치, 경구 또는 주사 가능한 피임법 및/또는 장벽 방법으로 구성됩니다. 금욕만으로는 이 연구의 목적을 위한 적절한 피임 조치로 간주되지 않습니다.
- 이전에 치료받지 않은 국소적이고 절제 불가능한 조직학적으로 확인된 췌장 선암종 환자(절제 불가능한 것은 국소적으로 진행된 질환 또는 환자가 수술을 받을 수 없거나 수술을 거부할 때로 정의됨);
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9g/dL;
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x [정상 상한(ULN)];
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN;
- GFR ≥ 30mL/분;
- 환자는 요검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상이 없습니다.
- 환자는 정상 한계의 15% 이내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)으로 표시되는 허용 가능한 응고 상태를 가집니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 2
제외 기준:
피험자는 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 등록할 수 없습니다.
- 심부정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 스크리닝 기간 동안 존재하는 기타 알려진 혈전색전증(TE) 사건의 임상적 증거;
- 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 기존 경동맥 질환의 이전 병력.
- 히알루로니다제에 대한 공지된 알레르기;
- 메게스트롤 아세테이트의 현재 사용(제1일로부터 10일 이내에 사용);
- 이전 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT), 최근 CNS 출혈을 포함한 헤파린에 대한 금기; 출혈 위험이 높은 두개내 또는 척추 병변; 심각한 혈소판 기능 장애; 출혈 위험이 높은 최근 주요 수술; 기저 출혈성 응고병증; 높은 낙상 위험; 척추 마취/요추 천자에 대한 잠재적 필요성; 활성 출혈;
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 덱사메타손에 대한 내성;
- 연구자가 판단하는 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음;
- 환자에게 전신 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있습니다.
- 환자는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려져 있습니다.
- 환자가 투여해야 하는 제제(또는 해당 제제의 부형제)에 대한 알레르기 또는 과민증 병력이 있는 경우
- 환자가 실험 연구 약물을 받는 것이 환자에게 안전하지 않다고 연구자가 간주하는 주요 장기 시스템과 관련된 심각한 의학적 위험 요소가 있는 환자 선별검사, 기존 심방 세동, 증상이 있는 COPD.
- 환자가 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 싱글 암
코호트 I(PEGPH20 용량 증량 + 젬시타빈 및 동시 방사선 요법), 처음 3명의 환자: 처음 3명의 환자에 대한 축약된 순차적 용량 증량 스키마(각 후속 환자는 이전 환자에 대한 동시 요법의 처음 2주 동안 용량 제한 독성이 발견되지 않은 후에만 누적됩니다). 정맥 주사(IV) PEGPH20, 최초 3명의 환자에 대한 용량 증량 가이드라인당; 정맥 주사(IV) 젬시타빈(표준 요법); 방사선 요법(표준 요법); 코호트 II(PEGPH20 + 젬시타빈 및 동시 방사선 요법), 환자 4 - 10: IV PEGPH20, 용량 증량에서 결정된 용량 수준당(코호트 I); IV 젬시타빈(표준 요법); 방사선 요법(표준 요법); |
PEGPH20 투약(코호트 I, 용량 증량, 처음 3명의 환자): 10분(+/- 2분)에 걸쳐 IV 주입으로 투여, 약 1mL/분: 용량 수준 1 - 1 mcg/kg; 용량 수준 2 - 1.6mcg/kg; 용량 수준 3 - 3 mcg/kg. PEGPH20 투약(코호트 II, 환자 4-10): 약 1mL/분으로 10분(+/- 2분)에 걸쳐 IV 주입으로 3mcg/kg의 용량으로 투여했습니다. 투약 일정: 8회 투약을 위해 #1일부터 시작하여 일주일에 두 번, 방사선 치료가 끝날 때까지 매주.
다른 이름들:
젬시타빈 투약: 600mg/m2의 용량을 표준 항구토제 전투약과 함께 30~60분 동안 IV 주입으로 투여합니다. PEGPH20일에 투여하는 경우 젬시타빈은 PEGPH20 주입 완료 후 2-4시간 후에 주입됩니다. 투약 일정: 매주, 표준 요법에 따라 2일째 시작.
다른 이름들:
방사선 요법은 2일째부터 시작하여 분할당 1.8Gy, 주당 5분할(월요일~금요일), 최대 6주 동안 총 선량이 50.4~54Gy가 될 때까지 전달됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(AE)이 있는 참여자 수
기간: 치료 종료 후 최대 8주
|
부작용은 치료 1일부터 치료 종료 후 최대 8주까지 매주 평가됩니다. 안전성은 AE, 임상 안전성 실험실 테스트(혈액학, 혈액 화학(C-반응성 단백질[CRP] 포함), 응고, 요검사 및 PEGPH20 면역원성), 바이탈 사인, 12-리드 ECG 및 신체 검사. AE의 중증도는 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03을 사용하여 연구자가 등급을 매길 것입니다. |
치료 종료 후 최대 8주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 종양 반응률
기간: 기준선에서 방사선 요법 종료 후 8주까지의 변화
|
CT 흉부/복부/골반은 연구 방문 종료 시 완료됩니다.
연구 종료 방문은 방사선 요법의 마지막 날로부터 6-8주 후에 이루어질 것입니다.
전반적인 병변 반응의 평가는 RECIST 1.1 기준에 따라 표적 병변 반응, 비표적 병변 반응 및 새로운 병변의 존재를 종합적으로 평가합니다.
|
기준선에서 방사선 요법 종료 후 8주까지의 변화
|
|
절제 가능성으로의 전환율
기간: 방사선 요법 종료 후 최대 8주
|
연구 종료 CT 이미징에 의해 결정된 바와 같이 외과적 절제 가능성에 대한 제도적 수술 기준을 충족하는 동시 젬시타빈 및 방사선 요법과 함께 최소 2주 동안 PEGPH20을 완료한 등록된 피험자의 수.
연구 종료 CT 이미징은 방사선 요법 종료 후 최대 8주까지 수행됩니다.
|
방사선 요법 종료 후 최대 8주
|
|
암배아 항원(CEA) 반응
기간: 1일차부터 치료 종료 후 8주까지의 변화
|
치료 종료 후 1일부터 8주까지 CEA 혈청 수준의 변화를 평가할 것입니다.
|
1일차부터 치료 종료 후 8주까지의 변화
|
|
CA 19-9 대응
기간: 1일차부터 치료 종료 후 8주까지의 변화
|
치료 종료 후 1일부터 8주까지 CA 19-9 혈청 수준의 변화를 평가할 것입니다.
|
1일차부터 치료 종료 후 8주까지의 변화
|
|
주입 종료 시 최대 또는 피크 혈장 PEGPH20 농도(cmax) 결정
기간: 치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
최대 혈장 PEGPH20 농도(cmax)는 다음 시점에서 모든 환자에서 분석됩니다. 1일차: 투여 전; 투여 후 1일 @ 1시간, 2시간, 6시간; 2일(투여 후 24시간); 3일(투여 후 48시간); 4일(투여 후 72시간); 8일차: 투여 전; 9일(투여 후 24시간); 10일(투여 후 48시간); 11일(투여 후 72시간); 36일: 투여 전; 37일(투여 후 24시간); 38일(투여 후 48시간); 39일(투여 후 72시간); 약동학(PK) 데이터는 비구획 분석(NCA)에 의해 분석됩니다. |
치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
|
1일차 PEGPH20 주입 후 혈장 PEGPH20 곡선 아래 면적(AUC) 결정
기간: 치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
혈장 PEGPH20 곡선 아래 면적(AUC)은 다음 시점에서 모든 환자에서 분석됩니다. 1일차: 투여 전; 투여 후 1일 @ 1시간, 2시간, 6시간; 2일(투여 후 24시간); 3일(투여 후 48시간); 4일(투여 후 72시간); 8일차: 투여 전; 9일(투여 후 24시간); 10일(투여 후 48시간); 11일(투여 후 72시간); 36일: 투여 전; 37일(투여 후 24시간); 38일(투여 후 48시간); 39일(투여 후 72시간); 약동학(PK) 데이터는 비구획 분석(NCA)에 의해 분석됩니다. |
치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
|
PEGPH20의 첫 번째 투여 후 최대 또는 피크 혈장 히알루로난 농도(cmax) 결정
기간: 치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
혈장 히알루로난(HA)은 다음 시점에 모든 환자에서 분석됩니다. 1일차: 투여 전; 2일(투여 후 24시간); 3일(투여 후 48시간); 4일(투여 후 72시간); 8일차: 투여 전; 9일(투여 후 24시간); 10일(투여 후 48시간); 11일(투여 후 72시간); 36일: 투여 전; 37일(투여 후 24시간); 38일(투여 후 48시간); 39일(투여 후 72시간); 히알루로난 약력학(PD) 데이터는 비구획 분석(NCA)에 의해 분석될 것이다. |
치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
|
PEGPH20의 첫 번째 투여 후 플라즈마 Hyaluronan Area Under Effect Curve(AUEC) 결정
기간: 치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
혈장 히알루로난(HA)은 다음 시점에 모든 환자에서 분석됩니다. 1일차: 투여 전; 2일(투여 후 24시간); 3일(투여 후 48시간); 4일(투여 후 72시간); 8일차: 투여 전; 9일(투여 후 24시간); 10일(투여 후 48시간); 11일(투여 후 72시간); 36일: 투여 전; 37일(투여 후 24시간); 38일(투여 후 48시간); 39일(투여 후 72시간); 히알루로난 약력학(PD) 데이터는 비구획 분석(NCA)에 의해 분석될 것이다. |
치료 중 1일차부터 39일차까지의 특정 시점에서
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PEGPH20-GEM-XRT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PEG화된 재조합 인간 히알루로니다아제(PEGPH20)에 대한 임상 시험
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.아직 모집하지 않음종양 치료 관련 혈소판 감소증
-
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD.모병
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.종료됨