PEGPH20 Plus Gemcitabin med strålebehandling hos patienter med lokaliseret, ikke-operabel bugspytkirtelkræft (HALO-IST)
Et fase II-studie, der kombinerer PEGPH20 med samtidig gemcitabin og strålebehandling hos patienter med lokaliseret, uoperabelt pancreas-adenokarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Scripps Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
- Underskrevet, skriftlig Informed Consent Formular, der er godkendt af institutionelt revisionsudvalg/etikkomité;
- For mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, aftale om at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og gennem hele deres studietid. Effektive svangerskabsforebyggende metoder består af forudgående sterilisering, intrauterin anordning, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og/eller barrieremetoder. Afholdenhed alene anses ikke for at være en tilstrækkelig præventionsforanstaltning i denne undersøgelses formål;
- Patienter med tidligere ubehandlet lokaliseret, histologisk bekræftet histologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom (ikke-operabelt vil blive defineret som lokalt fremskreden sygdom, eller når patienter ikke kan få eller nægte operation);
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
- Blodplader ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9 g/dL;
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x [øvre grænse for normal (ULN)];
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- GFR ≥ 30 ml/min;
- Patienten har ingen klinisk signifikante abnormiteter i urinanalyseresultater;
- Patienten har acceptabel koagulationsstatus som angivet ved en protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) inden for 15 % af normale grænser;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Ekskluderingskriterier:
Emner er ikke kvalificerede til tilmelding, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:
- Klinisk tegn på dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller anden kendt tromboembolisk (TE) hændelse til stede under screeningsperioden;
- Enhver tidligere historie med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller allerede eksisterende carotisarteriesygdom.
- Kendt allergi over for hyaluronidase;
- Nuværende brug af megestrolacetat (anvendes inden for 10 dage efter dag 1);
- Kontraindikation til heparin inklusive tidligere heparin-induceret trombocytopeni (HIT), nylig CNS-blødning; intrakraniel eller spinal læsion med høj risiko for blødning; alvorlig blodpladedysfunktion; nylig større operation med høj risiko for blødning; underliggende hæmoragisk koagulopati; høj risiko for fald; potentielt behov for spinal anæstesi/lumbalpunktur; aktiv blødning;
- Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer;
- Intolerance over for dexamethason;
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af efterforskeren;
- Patienten har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi;
- Patienten har kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C;
- Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for et af de midler, de skal modtage (eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne til disse midler);
- Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel. Disse kan omfatte New York Heart Association Functional Class ≥ 3, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening, allerede eksisterende atrieflimren, symptomatisk KOL.
- Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
Kohorte I (PEGPH20 dosiseskalering + gemcitabin og samtidig strålebehandling), første 3 patienter: Et forkortet sekventiel dosiseskaleringsskema for de første 3 patienter (hver efterfølgende patient vil kun blive påløbet, når der ikke er fundet dosisbegrænsende toksiciteter i de første 2 uger af samtidig behandling for den tidligere patient). Intravenøs (IV) PEGPH20, pr. dosis eskaleringsretningslinjer for de første 3 patienter; Intravenøs (IV) Gemcitabin (Standardregimen); Strålebehandling (Standardregimen); Kohorte II (PEGPH20 + Gemcitabin og samtidig strålebehandling), patienter 4 - 10: IV PEGPH20, pr. doseringsniveau bestemt i dosiseskalering (kohorte I); IV Gemcitabin (Standardregimen); Strålebehandling (Standardregimen); |
PEGPH20-dosering (kohorte I, dosiseskalering, første 3 patienter): Indgivet som en IV-infusion over 10 minutter (+/- 2 minutter), ca. 1 ml/minut: Dosisniveau 1 - 1 mcg/kg; Dosisniveau 2 - 1,6 mcg/kg; Dosisniveau 3 - 3 mcg/kg. PEGPH20-dosering (kohorte II, patienter 4-10): Indgivet i en dosis på 3 mcg/kg som en IV-infusion over 10 minutter (+/- 2 minutter), ca. 1 ml/minut. Doseringsplan: To gange om ugen begyndende dag #1 i 8 doser, derefter ugentligt indtil afslutningen af strålebehandlingen.
Andre navne:
Gemcitabin-dosering: Indgivet i en dosis på 600 mg/m2 som en IV-infusion over 30 - 60 minutter med standard antiemetisk præmedicinering. Hvis det administreres på PEGPH20-dagen, vil Gemcitabin blive infunderet 2-4 timer efter PEGPH20-infusionen er afsluttet. Doseringsplan: Ugentligt, begyndende dag #2, pr. standardregime.
Andre navne:
Strålebehandling, begyndende dag #2, leveret med 1,8 Gy pr. fraktion, 5 fraktioner om ugen (mandag - fredag), indtil en samlet dosis på 50,4 til 54 Gy i op til 6 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 8 uger efter endt behandling
|
Bivirkninger vil blive vurderet ugentligt, fra dag 1 behandling til op til 8 uger efter endt behandling. Sikkerheden vil blive vurderet under undersøgelsen ved evaluering af AE'er, kliniske sikkerhedslaboratorietests (hæmatologi, blodkemi (inklusive C-reaktivt protein [CRP]), koagulation, urinanalyse og PEGPH20-immunogenicitet), vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og fysiske undersøgelser. Sværhedsgraden af bivirkninger vil blive bedømt af efterforskere ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 |
Op til 8 uger efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet tumorresponsrate
Tidsramme: Skift fra baseline til 8 uger efter afslutning af strålebehandling
|
CT bryst/mave/bækken vil blive afsluttet ved afslutningen af studiebesøget.
Studiebesøget afsluttes 6-8 uger efter den sidste dag med strålebehandling.
Evalueringen af det overordnede læsionsrespons vil være en sammensætning af mållæsionsresponsen, ikke-mållæsionsresponsen og tilstedeværelsen af nye læsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
|
Skift fra baseline til 8 uger efter afslutning af strålebehandling
|
|
Konvertering til resektabilitetsrate
Tidsramme: Op til 8 uger efter endt strålebehandling
|
Antal tilmeldte forsøgspersoner, der fuldfører mindst 2 ugers PEGPH20 plus samtidig gemcitabin og strålebehandling, som opfylder institutionelle kirurgiske kriterier for kirurgisk resektabilitet, som bestemt ved CT-billeddannelse ved slutningen af undersøgelsen.
Slut på undersøgelsen CT-billeddannelse vil blive udført op til 8 uger efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
Op til 8 uger efter endt strålebehandling
|
|
Carcinoembryonalt antigen (CEA) respons
Tidsramme: Skift fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling
|
Ændring i CEA-serumniveauer fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling vil blive vurderet.
|
Skift fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling
|
|
CA 19-9 Svar
Tidsramme: Skift fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling
|
Ændring i CA 19-9 serumniveauer fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling vil blive vurderet.
|
Skift fra dag 1 til 8 uger efter endt behandling
|
|
Bestem den maksimale eller maksimale plasma-PEGPH20-koncentration (cmax) ved afslutningen af infusionen
Tidsramme: På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
Maksimal plasma-PEGPH20-koncentration (cmax) vil blive analyseret i alle patienter på følgende tidspunkter: Dag 1: Præ-dosis; Dag 1 efter dosis @ 1 time, 2 timer, 6 timer; Dag 2 (24 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 8: Præ-dosis; Dag 9 (24 timer efter dosis); Dag 10 (48 timer efter dosis); Dag 11 (72 timer efter dosis); Dag 36: Præ-dosis; Dag 37 (24 timer efter dosis); Dag 38 (48 timer efter dosis); Dag 39 (72 timer efter dosis); Farmakokinetiske (PK) data vil analyseres ved non-compartmental analyse (NCA). |
På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
|
Bestem plasma-PEGPH20-areal under kurven (AUC) efter dag 1 PEGPH20-infusion
Tidsramme: På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
Plasma PEGPH20 Area Under the Curve (AUC) vil blive analyseret i alle patienter på følgende tidspunkter: Dag 1: Præ-dosis; Dag 1 efter dosis @ 1 time, 2 timer, 6 timer; Dag 2 (24 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 8: Præ-dosis; Dag 9 (24 timer efter dosis); Dag 10 (48 timer efter dosis); Dag 11 (72 timer efter dosis); Dag 36: Præ-dosis; Dag 37 (24 timer efter dosis); Dag 38 (48 timer efter dosis); Dag 39 (72 timer efter dosis); Farmakokinetiske (PK) data vil analyseres ved non-compartmental analyse (NCA). |
På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
|
Bestem den maksimale eller maksimale plasmahyaluronankoncentration (cmax) efter første dosis PEGPH20
Tidsramme: På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
Plasma Hyaluronan (HA) vil blive analyseret i alle patienter på følgende tidspunkter: Dag 1: Præ-dosis; Dag 2 (24 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 8: Præ-dosis; Dag 9 (24 timer efter dosis); Dag 10 (48 timer efter dosis); Dag 11 (72 timer efter dosis); Dag 36: Præ-dosis; Dag 37 (24 timer efter dosis); Dag 38 (48 timer efter dosis); Dag 39 (72 timer efter dosis); Hyaluronan farmakodynamiske (PD) data vil analyseres ved non-compartmental analyse (NCA). |
På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
|
Bestem Plasma Hyaluronan Area Under Effect Curve (AUEC) efter første dosis af PEGPH20
Tidsramme: På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
Plasma Hyaluronan (HA) vil blive analyseret i alle patienter på følgende tidspunkter: Dag 1: Præ-dosis; Dag 2 (24 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 8: Præ-dosis; Dag 9 (24 timer efter dosis); Dag 10 (48 timer efter dosis); Dag 11 (72 timer efter dosis); Dag 36: Præ-dosis; Dag 37 (24 timer efter dosis); Dag 38 (48 timer efter dosis); Dag 39 (72 timer efter dosis); Hyaluronan farmakodynamiske (PD) data vil analyseres ved non-compartmental analyse (NCA). |
På bestemte tidspunkter fra dag 1 til og med dag 39 under behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- PEGPH20-GEM-XRT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .