PEGPH20 más gemcitabina con radioterapia en pacientes con cáncer de páncreas localizado irresecable (HALO-IST)
Un estudio de fase II que combina PEGPH20 con gemcitabina y radioterapia concurrentes en pacientes con adenocarcinoma pancreático irresecable localizado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscritos en el estudio:
- Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética por escrito y firmado;
- Para hombres y mujeres con potencial reproductivo, acuerdo de usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección y durante todo el tiempo que dure el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos consisten en esterilización previa, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o inyectables y/o métodos de barrera. La abstinencia por sí sola no se considera una medida anticonceptiva adecuada para los fines de este estudio;
- Pacientes con adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente, no resecable, localizado, no tratado previamente (no resecable se definirá como enfermedad localmente avanzada o cuando los pacientes no pueden someterse a una cirugía o la rechazan);
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L;
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9 g/dL;
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x [límite superior de lo normal (ULN)];
- Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
- TFG ≥ 30 ml/min;
- El paciente no tiene anomalías clínicamente significativas en los resultados del análisis de orina;
- El paciente tiene un estado de coagulación aceptable según lo indicado por un tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro del 15 % de los límites normales;
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
Criterio de exclusión:
Los sujetos no son elegibles para la inscripción si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Evidencia clínica de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) u otro evento tromboembólico (TE) conocido presente durante el período de selección;
- Cualquier historial previo de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad de la arteria carótida preexistente.
- Alergia conocida a la hialuronidasa;
- Uso actual de acetato de megestrol (uso dentro de los 10 días del Día 1);
- Contraindicación para la heparina, incluida la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) previa, hemorragia reciente del SNC; lesión intracraneal o espinal con alto riesgo de sangrado; disfunción plaquetaria grave; operación importante reciente con alto riesgo de sangrado; coagulopatía hemorrágica subyacente; alto riesgo de caídas; necesidad potencial de anestesia espinal/punción lumbar; sangrado activo;
- Mujeres actualmente embarazadas o amamantando;
- intolerancia a la dexametasona;
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador;
- El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico;
- El paciente tiene infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C;
- El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los agentes que se supone que debe recibir (o a cualquiera de los excipientes de esos agentes);
- El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los sistemas de órganos principales, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental, estos pueden incluir Clase funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 3, infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes cribado, fibrilación auricular preexistente, EPOC sintomática.
- El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Cohorte I (PEGPH20 Aumento de dosis + gemcitabina y radioterapia concurrente), primeros 3 pacientes: Un esquema de aumento de dosis secuencial abreviado para los primeros 3 pacientes (cada paciente subsiguiente se acumulará solo después de que no se encuentren toxicidades limitantes de la dosis en las primeras 2 semanas de terapia concurrente para el paciente anterior). PEGPH20 intravenoso (IV), por pautas de escalada de dosis para los primeros 3 pacientes; Gemcitabina intravenosa (IV) (régimen estándar); Radioterapia (Régimen Estándar); Cohorte II (PEGPH20 + gemcitabina y radioterapia concurrente), pacientes 4 - 10: IV PEGPH20, por nivel de dosificación determinado en escalada de dosis (Cohorte I); IV gemcitabina (régimen estándar); Radioterapia (Régimen Estándar); |
Dosificación de PEGPH20 (cohorte I, escalada de dosis, primeros 3 pacientes): administrado como una infusión IV durante 10 minutos (+/- 2 minutos), aproximadamente 1 ml/minuto: Nivel de dosis 1 - 1 mcg/kg; Nivel de dosis 2 - 1,6 mcg/kg; Nivel de dosis 3 - 3 mcg/kg. Dosificación de PEGPH20 (cohorte II, pacientes 4 a 10): administrado a una dosis de 3 mcg/kg como infusión IV durante 10 minutos (+/- 2 minutos), aproximadamente 1 ml/minuto. Programa de dosificación: dos veces por semana a partir del día n.º 1 para 8 dosis, luego semanalmente hasta el final de la radioterapia.
Otros nombres:
Dosificación de gemcitabina: administrada a una dosis de 600 mg/m2 como infusión IV durante 30 a 60 minutos con premedicación antiemética estándar. Si se administra el día de PEGPH20, la infusión de gemcitabina se realizará de 2 a 4 horas después de que se complete la infusión de PEGPH20. Programa de dosificación: Semanalmente, a partir del día n.º 2, según el régimen estándar.
Otros nombres:
Radioterapia, a partir del día 2, administrada a 1,8 Gy por fracción, 5 fracciones por semana (de lunes a viernes), hasta una dosis total de 50,4 a 54 Gy durante un máximo de 6 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después del final del tratamiento
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Los eventos adversos se evaluarán semanalmente, desde el día 1 del tratamiento hasta 8 semanas después de finalizar el tratamiento. La seguridad se evaluará durante el estudio mediante la evaluación de EA, pruebas de laboratorio de seguridad clínica (hematología, química sanguínea (incluida la proteína C reactiva [PCR]), coagulación, análisis de orina e inmunogenicidad de PEGPH20), signos vitales, ECG de 12 derivaciones y exámenes físicos Los investigadores calificarán la gravedad de los EA utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.03 |
Hasta 8 semanas después del final del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 8 semanas después del final de la radioterapia
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La tomografía computarizada de tórax/abdomen/pelvis se completará en la visita de finalización del estudio.
La visita de finalización del estudio se realizará de 6 a 8 semanas después del último día de radioterapia.
La evaluación de la respuesta general de la lesión será una combinación de la respuesta de la lesión diana, la respuesta de la lesión no diana y la presencia de nuevas lesiones, según los criterios RECIST 1.1.
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Cambio desde el inicio hasta 8 semanas después del final de la radioterapia
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Tasa de conversión a resecabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después del final de la radioterapia
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Número de sujetos inscritos que completaron al menos 2 semanas de PEGPH20 más gemcitabina y radioterapia concurrentes que cumplieron con los criterios quirúrgicos institucionales para la resecabilidad quirúrgica, según lo determinado por la tomografía computarizada al final del estudio.
La tomografía computarizada al final del estudio se realizará hasta 8 semanas después del final de la radioterapia.
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Hasta 8 semanas después del final de la radioterapia
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Respuesta del antígeno carcinoembrionario (CEA)
Periodo de tiempo: Cambio desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento
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Se evaluará el cambio en los niveles séricos de CEA desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento.
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Cambio desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento
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CA 19-9 Respuesta
Periodo de tiempo: Cambio desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento
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Se evaluará el cambio en los niveles séricos de CA 19-9 desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento.
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Cambio desde el día 1 hasta las 8 semanas después del final del tratamiento
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Determine la concentración plasmática máxima o pico de PEGPH20 (cmax) al final de la infusión
Periodo de tiempo: En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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La concentración plasmática máxima de PEGPH20 (cmax) se analizará en todos los pacientes, en los siguientes momentos: Día 1: Pre-dosis; Día 1 después de la dosis @ 1 h, 2 h, 6 h; día 2 (24 horas después de la dosis); día 3 (48 horas después de la dosis); día 4 (72 horas después de la dosis); Día 8: Pre-dosis; día 9 (24 horas después de la dosis); día 10 (48 horas después de la dosis); día 11 (72 horas después de la dosis); Día 36: Pre-dosis; día 37 (24 horas después de la dosis); día 38 (48 horas después de la dosis); día 39 (72 horas después de la dosis); Los datos farmacocinéticos (PK) se analizarán mediante análisis no compartimental (NCA). |
En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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Determine el área bajo la curva (AUC) de PEGPH20 en plasma después de la infusión de PEGPH20 el día 1
Periodo de tiempo: En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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El área bajo la curva (AUC) de PEGPH20 en plasma se analizará en todos los pacientes, en los siguientes momentos: Día 1: Pre-dosis; Día 1 después de la dosis @ 1 h, 2 h, 6 h; día 2 (24 horas después de la dosis); día 3 (48 horas después de la dosis); día 4 (72 horas después de la dosis); Día 8: Pre-dosis; día 9 (24 horas después de la dosis); día 10 (48 horas después de la dosis); día 11 (72 horas después de la dosis); Día 36: Pre-dosis; día 37 (24 horas después de la dosis); día 38 (48 horas después de la dosis); día 39 (72 horas después de la dosis); Los datos farmacocinéticos (PK) se analizarán mediante análisis no compartimental (NCA). |
En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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Determine la concentración máxima o pico de hialuronano en plasma (cmax) después de la primera dosis de PEGPH20
Periodo de tiempo: En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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El hialuronano (HA) plasmático se analizará en todos los pacientes, en los siguientes momentos: Día 1: Pre-dosis; día 2 (24 horas después de la dosis); día 3 (48 horas después de la dosis); día 4 (72 horas después de la dosis); Día 8: Pre-dosis; día 9 (24 horas después de la dosis); día 10 (48 horas después de la dosis); día 11 (72 horas después de la dosis); Día 36: Pre-dosis; día 37 (24 horas después de la dosis); día 38 (48 horas después de la dosis); día 39 (72 horas después de la dosis); Los datos farmacodinámicos (PD) del hialuronano se analizarán mediante análisis no compartimental (NCA). |
En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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Determine el área de hialuronano en plasma bajo la curva de efecto (AUEC) después de la primera dosis de PEGPH20
Periodo de tiempo: En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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El hialuronano (HA) plasmático se analizará en todos los pacientes, en los siguientes momentos: Día 1: Pre-dosis; día 2 (24 horas después de la dosis); día 3 (48 horas después de la dosis); día 4 (72 horas después de la dosis); Día 8: Pre-dosis; día 9 (24 horas después de la dosis); día 10 (48 horas después de la dosis); día 11 (72 horas después de la dosis); Día 36: Pre-dosis; día 37 (24 horas después de la dosis); día 38 (48 horas después de la dosis); día 39 (72 horas después de la dosis); Los datos farmacodinámicos (PD) del hialuronano se analizarán mediante análisis no compartimental (NCA). |
En momentos específicos desde el día 1 hasta el día 39 durante el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- PEGPH20-GEM-XRT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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