PEGPH20 Plus Gemcitabina com radioterapia em pacientes com câncer pancreático localizado irressecável (HALO-IST)
Um estudo de fase II combinando PEGPH20 com gencitabina e radioterapia concomitantes em pacientes com adenocarcinoma pancreático localizado irressecável
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética;
- Para homens e mulheres com potencial reprodutivo, concordância em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da triagem e durante todo o tempo de estudo. Métodos contraceptivos eficazes consistem em esterilização prévia, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais ou injetáveis e/ou métodos de barreira. A abstinência por si só não é considerada uma medida contraceptiva adequada para os propósitos deste estudo;
- Pacientes com adenocarcinoma pancreático localizado não ressecável previamente confirmado histologicamente (irressecável será definido como doença localmente avançada ou quando os pacientes não podem fazer ou recusar a cirurgia);
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9 g/dL;
- Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x [Limite Superior do Normal (LSN)];
- Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
- TFG ≥ 30 mL/min;
- O paciente não apresenta anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame de urina;
- O paciente tem estado de coagulação aceitável conforme indicado por um Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) dentro de 15% dos limites normais;
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤ 2
Critério de exclusão:
Os indivíduos não são elegíveis para inscrição se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:
- Evidência clínica de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou outro evento tromboembólico (TE) conhecido presente durante o período de triagem;
- Qualquer história prévia de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença da artéria carótida pré-existente.
- Alergia conhecida à hialuronidase;
- Uso atual de acetato de megestrol (usar dentro de 10 dias do Dia 1);
- Contraindicação à heparina, incluindo trombocitopenia induzida por heparina (HIT) prévia, sangramento recente do SNC; lesão intracraniana ou espinhal com alto risco de sangramento; disfunção plaquetária grave; operação importante recente com alto risco de sangramento; coagulopatia hemorrágica subjacente; alto risco para quedas; necessidade potencial de raquianestesia/punção lombar; sangramento ativo;
- Mulheres atualmente grávidas ou amamentando;
- intolerância à dexametasona;
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador;
- O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica;
- O paciente tem infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C;
- O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos agentes que deveria receber (ou a qualquer um dos excipientes desses agentes);
- O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental, que pode incluir classe funcional da New York Heart Association ≥ 3, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes triagem, fibrilação atrial pré-existente, DPOC sintomática.
- O paciente não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Coorte I (escalonamento de dose de PEGPH20 + gencitabina e radioterapia concomitante), primeiros 3 pacientes: Um esquema de escalonamento de dose sequencial abreviado para os 3 primeiros pacientes (cada paciente subsequente será acumulado somente após nenhuma toxicidade limitante de dose ser encontrada nas primeiras 2 semanas de terapia concomitante para o paciente anterior). PEGPH20 intravenoso (IV), por diretrizes de escalonamento de dose para os primeiros 3 pacientes; Gemcitabina Intravenosa (IV) (Esquema Padrão); Radioterapia (Regime Padrão); Coorte II (PEGPH20 + Gemcitabina e Radioterapia Concomitante), Pacientes 4 - 10: PEGPH20 IV, por nível de dosagem determinado no aumento da dose (Coorte I); IV Gemcitabina (Regime Padrão); Radioterapia (Regime Padrão); |
Dosagem de PEGPH20 (coorte I, escalonamento de dose, primeiros 3 pacientes): administrado como uma infusão IV durante 10 minutos (+/- 2 minutos), aproximadamente 1mL/minuto: Nível de dose 1 - 1 mcg/kg; Nível de dose 2 - 1,6 mcg/kg; Nível de dose 3 - 3 mcg/kg. Dosagem de PEGPH20 (Coorte II, Pacientes 4-10): Administrado em uma dose de 3 mcg/kg como uma infusão IV durante 10 minutos (+/- 2 minutos), aproximadamente 1mL/minuto. Esquema de dosagem: Duas vezes por semana, começando no Dia 1 para 8 doses, depois semanalmente até o final da radioterapia.
Outros nomes:
Dosagem de gencitabina: Administrado em uma dose de 600 mg/m2 como uma infusão IV durante 30 - 60 minutos com pré-medicação antiemética padrão. Se administrado no dia PEGPH20, a gencitabina será infundida 2-4 horas após a conclusão da infusão PEGPH20. Esquema de dosagem: semanalmente, começando no dia 2, de acordo com o regime padrão.
Outros nomes:
Radioterapia, começando no dia 2, administrada a 1,8 Gy por fração, 5 frações por semana (segunda a sexta-feira), até uma dose total de 50,4 a 54 Gy por até 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: Até 8 semanas após o término do tratamento
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Os eventos adversos serão avaliados semanalmente, desde o Dia 1 do Tratamento até 8 semanas após o término do tratamento. A segurança será avaliada durante o estudo pela avaliação de EAs, testes laboratoriais de segurança clínica (hematologia, química do sangue (incluindo proteína C-reativa [CRP]), coagulação, exame de urina e imunogenicidade PEGPH20), sinais vitais, ECGs de 12 derivações e exames físicos. A gravidade dos EAs será classificada pelos investigadores usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03 |
Até 8 semanas após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta tumoral
Prazo: Mudança da linha de base até 8 semanas após o término da radioterapia
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A TC de tórax/abdômen/pelve será concluída no final da visita de estudo.
A visita de fim do estudo será realizada 6-8 semanas após o último dia de radioterapia.
A avaliação da resposta geral da lesão será um composto da resposta da lesão alvo, resposta da lesão não-alvo e presença de novas lesões, de acordo com os critérios RECIST 1.1.
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Mudança da linha de base até 8 semanas após o término da radioterapia
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Taxa de Conversão para Ressecabilidade
Prazo: Até 8 semanas após o término da radioterapia
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Número de indivíduos inscritos que completaram pelo menos 2 semanas de PEGPH20 mais gencitabina e radioterapia concomitantes que atendem aos critérios cirúrgicos institucionais para ressecabilidade cirúrgica, conforme determinado pela imagem de TC de fim do estudo.
A imagem de TC de fim do estudo será feita até 8 semanas após o fim da radioterapia.
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Até 8 semanas após o término da radioterapia
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Resposta do Antígeno Carcinoembrionário (CEA)
Prazo: Mudança do dia 1 até 8 semanas após o término do tratamento
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A mudança nos níveis séricos de CEA do dia 1 até 8 semanas após o final do tratamento será avaliada.
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Mudança do dia 1 até 8 semanas após o término do tratamento
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CA 19-9 Resposta
Prazo: Mudança do dia 1 até 8 semanas após o término do tratamento
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A alteração nos níveis séricos de CA 19-9 do dia 1 até 8 semanas após o final do tratamento será avaliada.
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Mudança do dia 1 até 8 semanas após o término do tratamento
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Determinar a concentração plasmática máxima ou máxima de PEGPH20 (cmax) no final da infusão
Prazo: Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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A concentração plasmática máxima de PEGPH20 (cmax) será analisada em todos os pacientes, nos seguintes momentos: Dia 1: Pré-Dose; Dia 1 Pós-Dose @ 1hr, 2hr, 6hr; Dia 2 (24 horas após a dose); Dia 3 (48 horas após a dose); Dia 4 (72 horas após a dose); Dia 8: Pré-Dose; Dia 9 (24 horas após a dose); Dia 10 (48 horas após a dose); Dia 11 (72 horas após a dose); Dia 36: Pré-Dose; Dia 37 (24 horas após a dose); Dia 38 (48 horas após a dose); Dia 39 (72 horas após a dose); Os dados farmacocinéticos (PK) serão analisados por análise não compartimental (NCA). |
Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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Determinar a área sob a curva (AUC) do plasma PEGPH20 após o dia 1 de infusão de PEGPH20
Prazo: Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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A área sob a curva (AUC) do plasma PEGPH20 será analisada em todos os pacientes, nos seguintes momentos: Dia 1: Pré-Dose; Dia 1 Pós-Dose @ 1hr, 2hr, 6hr; Dia 2 (24 horas após a dose); Dia 3 (48 horas após a dose); Dia 4 (72 horas após a dose); Dia 8: Pré-Dose; Dia 9 (24 horas após a dose); Dia 10 (48 horas após a dose); Dia 11 (72 horas após a dose); Dia 36: Pré-Dose; Dia 37 (24 horas após a dose); Dia 38 (48 horas após a dose); Dia 39 (72 horas após a dose); Os dados farmacocinéticos (PK) serão analisados por análise não compartimental (NCA). |
Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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Determinar a concentração plasmática máxima ou máxima de hialuronano (cmax) após a primeira dose de PEGPH20
Prazo: Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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O hialuronano (HA) plasmático será analisado em todos os pacientes, nos seguintes momentos: Dia 1: Pré-Dose; Dia 2 (24 horas após a dose); Dia 3 (48 horas após a dose); Dia 4 (72 horas após a dose); Dia 8: Pré-Dose; Dia 9 (24 horas após a dose); Dia 10 (48 horas após a dose); Dia 11 (72 horas após a dose); Dia 36: Pré-Dose; Dia 37 (24 horas após a dose); Dia 38 (48 horas após a dose); Dia 39 (72 horas após a dose); Os dados farmacodinâmicos (PD) do hialuronano serão analisados por análise não compartimental (NCA). |
Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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Determinar a curva de efeito da área de hialuronano plasmático (AUEC) após a primeira dose de PEGPH20
Prazo: Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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O hialuronano (HA) plasmático será analisado em todos os pacientes, nos seguintes momentos: Dia 1: Pré-Dose; Dia 2 (24 horas após a dose); Dia 3 (48 horas após a dose); Dia 4 (72 horas após a dose); Dia 8: Pré-Dose; Dia 9 (24 horas após a dose); Dia 10 (48 horas após a dose); Dia 11 (72 horas após a dose); Dia 36: Pré-Dose; Dia 37 (24 horas após a dose); Dia 38 (48 horas após a dose); Dia 39 (72 horas após a dose); Os dados farmacodinâmicos (PD) do hialuronano serão analisados por análise não compartimental (NCA). |
Em pontos de tempo específicos do dia 1 ao dia 39 durante o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- PEGPH20-GEM-XRT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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