PEGPH20 plus Gemcitabin mit Strahlentherapie bei Patienten mit lokalisiertem, inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs (HALO-IST)
Eine Phase-II-Studie zur Kombination von PEGPH20 mit gleichzeitiger Gemcitabin- und Strahlentherapie bei Patienten mit lokalisiertem, inoperablem Pankreas-Adenokarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Scripps Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
- Unterzeichnetes, schriftliches, vom Institutional Review Board/Ethikausschuss genehmigtes Einverständnisformular;
- Für Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter ist die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studienzeit erforderlich. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören eine vorherige Sterilisation, ein Intrauterinpessar, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und/oder Barrieremethoden. Abstinenz allein wird für die Zwecke dieser Studie nicht als angemessene Verhütungsmaßnahme angesehen;
- Patienten mit zuvor unbehandeltem, lokalisiertem, nicht resezierbarem, histologisch bestätigtem Pankreas-Adenokarzinom (nicht resezierbar wird als lokal fortgeschrittene Erkrankung definiert oder wenn Patienten sich keiner Operation unterziehen oder diese ablehnen können);
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
- Blutplättchen ≥ 100 x 109/L;
- Hgb ≥ 9 g/dl;
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x [Obergrenze des Normalwerts (ULN)];
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
- GFR ≥ 30 ml/min;
- Der Patient weist keine klinisch signifikanten Anomalien in den Urinanalyseergebnissen auf;
- Der Patient hat einen akzeptablen Gerinnungsstatus, der durch eine Prothrombinzeit (PT) und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb von 15 % der normalen Grenzen angezeigt wird.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Ausschlusskriterien:
Probanden sind von der Einschreibung ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:
- Klinischer Nachweis einer tiefen Venenthrombose (TVT), einer Lungenembolie (LE) oder eines anderen bekannten thromboembolischen (TE) Ereignisses während des Screening-Zeitraums;
- Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, eines vorübergehenden ischämischen Anfalls oder einer bereits bestehenden Erkrankung der Halsschlagader.
- Bekannte Allergie gegen Hyaluronidase;
- Aktuelle Verwendung von Megestrolacetat (Verwendung innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1);
- Kontraindikationen für Heparin, einschließlich früherer Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT), kürzlich aufgetretener ZNS-Blutung; intrakranielle oder spinale Läsion mit hohem Blutungsrisiko; schwere Thrombozytenfunktionsstörung; kürzlich durchgeführte größere Operation mit hohem Blutungsrisiko; zugrunde liegende hämorrhagische Koagulopathie; hohes Sturzrisiko; potenzielle Notwendigkeit einer Spinalanästhesie/Lumbalpunktion; aktive Blutung;
- Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen;
- Unverträglichkeit gegenüber Dexamethason;
- Unfähigkeit, die vom Prüfer beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten;
- Der Patient hat eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Der Patient hat eine bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
- Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, die er erhalten soll (oder gegen einen der Hilfsstoffe dieser Wirkstoffe).
- Der Patient weist schwerwiegende medizinische Risikofaktoren auf, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, so dass der Prüfer die Einnahme eines experimentellen Forschungsmedikaments für den Patienten als unsicher erachtet. Dazu können ein Myokardinfarkt der New York Heart Association Functional Class ≥ 3 innerhalb der letzten 12 Monate gehören Screening, vorbestehendes Vorhofflimmern, symptomatische COPD.
- Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einarmig
Kohorte I (PEGPH20-Dosissteigerung + Gemcitabin und gleichzeitige Strahlentherapie), erste 3 Patienten: Ein abgekürztes sequenzielles Dosissteigerungsschema für die ersten 3 Patienten (jeder nachfolgende Patient wird erst gezählt, wenn in den ersten 2 Wochen der gleichzeitigen Therapie beim vorherigen Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten festgestellt wurden). Intravenöses (IV) PEGPH20, gemäß Dosiseskalationsrichtlinien für die ersten 3 Patienten; Intravenöses (IV) Gemcitabin (Standardschema); Strahlentherapie (Standardschema); Kohorte II (PEGPH20 + Gemcitabin und gleichzeitige Strahlentherapie), Patienten 4–10: IV PEGPH20, pro Dosierungsstufe, die in der Dosissteigerung ermittelt wurde (Kohorte I); IV Gemcitabin (Standardschema); Strahlentherapie (Standardschema); |
PEGPH20-Dosierung (Kohorte I, Dosissteigerung, erste 3 Patienten): Verabreicht als IV-Infusion über 10 Minuten (+/- 2 Minuten), etwa 1 ml/Minute: Dosisstufe 1 – 1 µg/kg; Dosisstufe 2 – 1,6 µg/kg; Dosisstufe 3 – 3 µg/kg. PEGPH20-Dosierung (Kohorte II, Patienten 4–10): Verabreicht in einer Dosis von 3 µg/kg als IV-Infusion über 10 Minuten (+/- 2 Minuten), etwa 1 ml/Minute. Dosierungsplan: Zweimal pro Woche, beginnend am ersten Tag für 8 Dosen, dann wöchentlich bis zum Ende der Strahlentherapie.
Andere Namen:
Gemcitabin-Dosierung: Wird in einer Dosis von 600 mg/m2 als intravenöse Infusion über 30–60 Minuten mit standardmäßiger antiemetischer Vormedikation verabreicht. Bei Verabreichung am PEGPH20-Tag wird Gemcitabin 2–4 Stunden nach Abschluss der PEGPH20-Infusion infundiert. Dosierungsplan: Wöchentlich, beginnend mit Tag 2, gemäß Standardschema.
Andere Namen:
Strahlentherapie, beginnend am zweiten Tag, verabreicht mit 1,8 Gy pro Fraktion, 5 Fraktionen pro Woche (Montag – Freitag), bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 bis 54 Gy für bis zu 6 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach Behandlungsende
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Unerwünschte Ereignisse werden wöchentlich vom ersten Behandlungstag bis zu 8 Wochen nach Behandlungsende bewertet. Die Sicherheit wird während der Studie durch Bewertung von Nebenwirkungen, klinischen Sicherheitslabortests (Hämatologie, Blutchemie (einschließlich C-reaktives Protein [CRP]), Gerinnung, Urinanalyse und PEGPH20-Immunogenität), Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKGs usw. bewertet körperliche Untersuchungen. Der Schweregrad der UE wird von den Prüfärzten anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) bewertet |
Bis zu 8 Wochen nach Behandlungsende
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate des Tumors
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
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Die CT-Untersuchung Brust/Bauch/Becken wird am Ende des Studienbesuchs durchgeführt.
Der Besuch am Ende des Studiums erfolgt 6-8 Wochen nach dem letzten Tag der Strahlentherapie.
Die Bewertung der Gesamtreaktion auf Läsionen setzt sich aus der Reaktion auf Zielläsionen, der Reaktion auf Nichtzielläsionen und dem Vorhandensein neuer Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien zusammen.
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Änderung vom Ausgangswert bis 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
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Umrechnung in Resektabilitätsrate
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
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Anzahl der eingeschriebenen Probanden, die mindestens zwei Wochen lang PEGPH20 plus gleichzeitige Gemcitabin- und Strahlentherapie erhalten und die institutionellen chirurgischen Kriterien für die chirurgische Resektabilität erfüllen, bestimmt durch CT-Bildgebung am Ende der Studie.
Die CT-Bildgebung am Studienende wird bis zu 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie durchgeführt.
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Bis zu 8 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
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Reaktion auf karzinoembryonales Antigen (CEA).
Zeitfenster: Wechsel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Behandlungsende
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Die Veränderung der CEA-Serumspiegel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Ende der Behandlung wird beurteilt.
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Wechsel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Behandlungsende
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CA 19-9 Antwort
Zeitfenster: Wechsel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Behandlungsende
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Die Veränderung der CA 19-9-Serumspiegel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Ende der Behandlung wird beurteilt.
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Wechsel vom ersten Tag bis 8 Wochen nach Behandlungsende
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Bestimmen Sie die maximale oder maximale Plasma-PEGPH20-Konzentration (cmax) am Ende der Infusion
Zeitfenster: Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Die maximale Plasma-PEGPH20-Konzentration (cmax) wird bei allen Patienten zu folgenden Zeitpunkten analysiert: Tag 1: Vordosis; Tag 1 nach der Einnahme 1 Stunde, 2 Stunden, 6 Stunden; Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 3 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 4 (72 Stunden nach der Einnahme); Tag 8: Vordosis; Tag 9 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 10 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 11 (72 Stunden nach der Dosis); Tag 36: Vordosis; Tag 37 (24 Stunden nach der Dosis); Tag 38 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 39 (72 Stunden nach der Dosis); Pharmakokinetische (PK) Daten werden durch nichtkompartimentelle Analyse (NCA) analysiert. |
Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Bestimmen Sie die Plasma-PEGPH20-Fläche unter der Kurve (AUC) nach der PEGPH20-Infusion am ersten Tag
Zeitfenster: Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Der Plasma-PEGPH20-Bereich unter der Kurve (AUC) wird bei allen Patienten zu folgenden Zeitpunkten analysiert: Tag 1: Vordosis; Tag 1 nach der Einnahme 1 Stunde, 2 Stunden, 6 Stunden; Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 3 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 4 (72 Stunden nach der Einnahme); Tag 8: Vordosis; Tag 9 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 10 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 11 (72 Stunden nach der Dosis); Tag 36: Vordosis; Tag 37 (24 Stunden nach der Dosis); Tag 38 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 39 (72 Stunden nach der Dosis); Pharmakokinetische (PK) Daten werden durch nichtkompartimentelle Analyse (NCA) analysiert. |
Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Bestimmen Sie die maximale oder maximale Plasma-Hyaluronan-Konzentration (cmax) nach der ersten PEGPH20-Dosis
Zeitfenster: Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Plasma-Hyaluronan (HA) wird bei allen Patienten zu folgenden Zeitpunkten analysiert: Tag 1: Vordosis; Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 3 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 4 (72 Stunden nach der Einnahme); Tag 8: Vordosis; Tag 9 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 10 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 11 (72 Stunden nach der Dosis); Tag 36: Vordosis; Tag 37 (24 Stunden nach der Dosis); Tag 38 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 39 (72 Stunden nach der Dosis); Die pharmakodynamischen (PD) Daten von Hyaluronan werden durch nicht-kompartimentelle Analyse (NCA) analysiert. |
Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Bestimmen Sie die Plasma-Hyaluronan-Area-Under-Effect-Kurve (AUEC) nach der ersten PEGPH20-Dosis
Zeitfenster: Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Plasma-Hyaluronan (HA) wird bei allen Patienten zu folgenden Zeitpunkten analysiert: Tag 1: Vordosis; Tag 2 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 3 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 4 (72 Stunden nach der Einnahme); Tag 8: Vordosis; Tag 9 (24 Stunden nach der Einnahme); Tag 10 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 11 (72 Stunden nach der Dosis); Tag 36: Vordosis; Tag 37 (24 Stunden nach der Dosis); Tag 38 (48 Stunden nach der Einnahme); Tag 39 (72 Stunden nach der Dosis); Die pharmakodynamischen (PD) Daten von Hyaluronan werden durch nicht-kompartimentelle Analyse (NCA) analysiert. |
Zu bestimmten Zeitpunkten von Tag 1 bis Tag 39 während der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Darren S Sigal, MD, Scripps Health/Scripps Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baumgartner G, Gomar-Hoss C, Sakr L, Ulsperger E, Wogritsch C. The impact of extracellular matrix on the chemoresistance of solid tumors--experimental and clinical results of hyaluronidase as additive to cytostatic chemotherapy. Cancer Lett. 1998 Sep 11;131(1):85-99.
- Hingorani S, Harris WP, Beck JT, Berdov BA, Wagner SA, Pshevlotskyet EM, et al. Final Results of a Phase 1b Study of Gemcitabine Plus PEGPH20 in Patients With Stage IV Previously Untreated Pancreatic Cancer. ASCO 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium, Poster Abstract 359.
- Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, Flynn P, Ramanathan RK, Crane CH, Alberts SR, Benson AB 3rd. Gemcitabine alone versus gemcitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4105-12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8904. Epub 2011 Oct 3.
- Vaupel P, Thews O, Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors: role of hypoxia and anemia. Med Oncol. 2001;18(4):243-59. doi: 10.1385/MO:18:4:243.
- Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):1-8. doi: 10.1038/bjc.2012.569. Epub 2013 Jan 8.
- Li X, Jiang P, Symons R, et al. Pegylated human recombinant hyaluronidase PH20 reduces solid tumor hypoxia [abstract]. Cancer Res 2012; 72(8 Suppl): Abstract 3796.
- Li X. PEGylated human recombinant hyaluronidase (PEGPH20) removes peritumoral hyaluronan and increases the efficacy of chemotherapy and radiotherapy in an experimental brain metastasis model [abstract]. Cancer Res 2009; 69 (9 Suppl): Abstract 262.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- PEGPH20-GEM-XRT
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