多発性硬化症を強く示唆する最初の臨床エピソードを有する患者における自家 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) による養子細胞療法の安全性と実現可能性を評価する試験 (MS and EBV-CTL)
2025年2月17日 更新者：Nantes University Hospital
多発性硬化症を強く示唆する最初の臨床エピソードを有する患者における自家 EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) を用いた養子細胞療法の安全性と実現可能性を評価するためのオープンな単一施設の第 I 相概念実証試験
多発性硬化症 (MS) に関与する病因メカニズムはまだ完全には理解されていません。
実際、MS は遺伝的要因と環境要因が関与する多因子疾患であり、エプスタイン-バー-ウイルス (EBV) はこれらの要因の 1 つとなる可能性があります。
しかし、EBV 感染と MS の根底にある免疫学的メカニズムとの関連は明らかではありません。
堅牢な血清疫学的証拠は、EBV 感染と MS との関連性を支持しており、免疫学的データは、このウイルスに対する免疫応答の変化/欠損を示唆しています。
健康な人では、EBV は免疫系によって厳密に制御されている持続的な感染を引き起こします。
多発性硬化症の患者では、細胞性免疫および体液性免疫の研究により、EBV 感染自己 B 細胞に対する T 細胞の異常な反応性、エプスタイン バー核抗原 1 に対する体液性免疫応答の上昇を伴う、ウイルスに対する応答の変化が示されています。子供の EBV 脱落の増加、頻繁な EBV 再活性化を示しています。
したがって、ＭＳ患者は、ＥＢＶ感染の制御が部分的に非効率的であることが提案されている。
いくつかの実験データは、おそらく免疫系によるこれらの細胞の不十分なクリアランスが原因で、患者の髄膜に自己反応性 EBV-B 細胞が存在することが、自己反応性 T 細胞の浸潤につながることを示唆する仮説を支持しています。
別の仮説も、ウイルスの制御が不十分であることを示唆しています。
まとめると、上記のデータと仮説は、宿主と EBV のバランスを回復できる免疫介入が MS 患者に有益であるという考えにつながります。このプロジェクトでは、いくつかの量の CD8 T 細胞の自己移植の実現可能性と安全性を評価します。 MS患者のEBVの効率的な制御を最終的に回復するために、自家EBV形質転換B細胞株に向けられました。
プロジェクトの主な目的は、プロセスの実現可能性と安全性をテストすることですが、有効性パラメーターも二次的な目的で評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：David LAPLAUD, Doctor
- 電話番号：+ 33 (0)2 40 16 52 00
- メール：david.laplaud@univ-nantes.fr
研究場所
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Nantes、フランス
- 募集
- University Hospital
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コンタクト：
- David LAPLAUD, Doctor
- 電話番号：+ 33 (0)2 40 16 52 00
- メール：david.laplaud@univ-nantes.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳<45歳以下
次の患者:
- 臨床的に孤立した症候群（脱髄と一致する最初の急性または亜急性の神経学的事象[すなわち、 視神経炎、脊髄症候群、脳幹・小脳症候群])
- および 2017 年のマクドナルド基準に基づく宇宙空間での MRI 病変の播種を示す MRI スキャン 脳室周囲、皮質または傍皮質、テント下、脊髄に続く 2 つ以上の位置 (部位) で少なくとも 1 つの病変が検出された
- 改訂されたマクドナルドの基準に基づいて時間内に普及する可能性があり、1つのガドリニウム（Gd）増強病変と非Gd増強病変の同時検出で証明されています
- または CSF 固有のオリゴクローナル バンド (OCB) のデモンストレーション
- EDSS スコア <3
- 医療保険（社会保障）に加入している患者
- -書面によるインフォームドコンセントが得られました。
- 組み入れから60日以内に発生する症状の発症
- HIV、HTLV、B型肝炎、C型肝炎の患者 梅毒検査で30日以内に陰性
- 陽性のEBV血清学
- 白血球数 (白血球) > 750/mm3
- 陰性妊娠検査
除外基準:
- -臨床的に明確な多発性硬化症の患者
- -HIV、HTLV A型、B型、C型肝炎、または梅毒感染があることが知られている患者、または制御されていない活動的な全身性細菌、ウイルス、寄生虫または真菌感染症の患者。
- 白血球数（白血球）が750/mm3未満の患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 効果的な避妊法を拒否する妊娠可能性のある患者
- -研究の過程で妊娠を希望する患者
- 法定後見を受けている患者
- -他の試験への同時参加
- 治験を理解できない精神疾患または精神疾患のある患者
- -医学的に不安定な状態または患者の安全に影響を与える可能性のある健康状態を有する患者 治験責任医師または免疫療法で治療された安定した状態の患者
- -5年以内の癌または進行癌の病歴を有する患者 外科的に切除および治癒された基底または細胞皮膚病変を除く in situ 子宮頸癌
- プロトコルを遵守できない患者。
- -MRIの禁忌または/および造影剤に対する過敏症の既知の病歴
- -現在、経口または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬で治療されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV特異的自己CTL注入による細胞療法
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D0、M3、M6 での CTL 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAEによって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月26日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月21日
最初の投稿 (推定)
2016年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月17日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。