Forsøg for at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af adoptiv celleterapi med autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos patienter med en første klinisk episode, der i høj grad tyder på multipel sklerose (MS and EBV-CTL)
17. februar 2025 opdateret af: Nantes University Hospital
Et åbent enkeltcenter, fase I Proof of Concept-forsøg for at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af adoptiv celleterapi med autologe EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos patienter med en første klinisk episode, der i høj grad tyder på multipel sklerose
De ætiologiske mekanismer involveret i multipel sklerose (MS) er endnu ikke fuldt ud forstået.
MS er faktisk en multifaktoriel sygdom, der involverer genetiske og miljømæssige faktorer, og Epstein-Barr-virus (EBV) kunne være en af disse faktorer.
Imidlertid er sammenhængen mellem EBV-infektion og de immunologiske mekanismer, der ligger til grund for MS, ikke klar.
Robuste sero-epidemiologiske beviser understøtter en sammenhæng mellem EBV-infektion og MS, og immunologiske data tyder på et ændret/mangelfuldt immunrespons mod denne virus.
Hos raske individer producerer EBV en vedvarende infektion, der er stramt kontrolleret af immunsystemet.
Hos patienter med MS viser cellulære og humorale immunundersøgelser et ændret respons mod viruset med en unormal T-celle-reaktivitet mod de EBV-inficerede autologe B-celler, forhøjet humoral immunrespons mod Epstein Barr Nuclear Antigen-1 og i tilfældet af børn, en øget EBV-udskillelse, hvilket viser hyppige EBV-reaktiveringer.
Det er således blevet foreslået, at patienter med MS udviser en delvis ineffektiv kontrol af EBV-infektionen.
Nogle eksperimentelle data understøtter hypotesen, der antyder, at tilstedeværelsen af autoreaktive EBV-B-celler i hjernehinderne hos patienter, sandsynligvis på grund af en utilstrækkelig clearance af disse celler af immunsystemet, fører til infiltration af autoreaktive T-celler.
En anden hypotese tyder også på en mangelfuld kontrol af virussen, i så fald under den inaktive fase af sygdommen.
Sammen fører ovenstående data og hypoteser til den opfattelse, at en immunintervention, der er i stand til at genoprette vært-EBV-balancen, kan være gavnlig for MS-patienter. I dette projekt vil vi vurdere gennemførligheden og sikkerheden af autolog overførsel af flere mængder CD8 T-celler rettet mod autologe EBV-transformerede B-cellelinjer for endelig at genoprette en effektiv kontrol af EBV hos MS-patienter.
Hovedformålet med projektet er at teste processens gennemførlighed og sikkerhed, mens effektivitetsparametre også vil blive vurderet i sekundære mål.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: David LAPLAUD, Doctor
- Telefonnummer: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrig
- Rekruttering
- University Hospital
-
Kontakt:
- David LAPLAUD, Doctor
- Telefonnummer: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18<Alder≤45 år
Patienter med:
- Et klinisk isoleret syndrom (første akutte eller subakutte neurologiske hændelse i overensstemmelse med demyelinisering [dvs. optisk neuritis, rygmarvssyndrom, hjernestamme/cerebellar syndrom])
- Og en MR-scanning, der viser spredning af MR-læsioner i rummet baseret på 2017 McDonald-kriterier. Mindst 1 læsion detekteret på 2 eller flere følgende steder (steder) periventrikulær, kortikal eller juxtacortical, infratentorial, rygmarv
- Med en mulig spredning i tid baseret på de reviderede McDonald cirteria og bevist på samtidig påvisning af en Gadolinium (Gd)-forstærkende og ikke-Gd-forstærkende læsion
- Eller demonstration af CSF-specifikke oligoklonale bånd (OCB'er)
- EDSS Score <3
- Patienter omfattet af sundhedsforsikring (social sikring)
- Indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Debut af symptomer, der opstår inden for 60 dage efter inklusion
- Patienter med HIV, HTLV, Hepatitis B, C Syfilis testet negativ inden for 30 dage
- Positiv EBV-serologi
- Antal hvide blodlegemer (leukocytter) > 750/mm3
- Negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med klinisk bestemt multipel sklerose
- Patienter, der vides at have HIV-, HTLV-hepatitis A-, B-, C- eller Syfilis-infektioner eller patienter med aktive ukontrollerede systemiske bakterie-, virale, parasitære eller svampeinfektioner.
- Patienter med hvide blodlegemer (leukocytter) < 750/mm3
- Gravide eller ammende kvinder
- Patient med fødedygtigt potentiale, der nægter effektiv præventionsmetode
- Patienter, der ønsker at være gravide i løbet af undersøgelsen
- Patienter under værgemål
- Samtidig deltagelse i ethvert andet forsøg
- Patienter med psykisk eller psykiatrisk tilstand, der ikke er i stand til at forstå forsøget
- Patienter med enhver medicinsk ustabil tilstand eller enhver helbredstilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed som bestemt af investigator eller patient med enhver stabil tilstand behandlet med immunterapi
- Patienter med en historie med kræft inden for 5 år eller progressiv kræft, bortset fra basale eller celle hudlæsioner, kirurgisk udskåret og helbredt, in situ livmoderhalskræft
- Patienter ude af stand til at overholde protokollen.
- Kontraindikation for MR og/og enhver kendt historie med overfølsomhed over for kontrastmiddel
- Patienter, der i øjeblikket behandles med immunsuppressive lægemidler, herunder orale eller systemiske kortikosteroider
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cellulær terapi med EBV-specifik autolog CTL-infusion
|
CTL-infusioner ved D0, M3 og M6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. januar 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. november 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. september 2016
Først opslået (Anslået)
23. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC14_0359
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .