Zkouška k posouzení bezpečnosti a proveditelnosti adoptivní buněčné terapie autologními EBV-specifickými cytotoxickými T lymfocyty (CTL) u pacientů s první klinickou epizodou vysoce sugestivní pro roztroušenou sklerózu (MS and EBV-CTL)
5. dubna 2023 aktualizováno: Nantes University Hospital
Otevřená studie Fáze I v jediném centru k posouzení bezpečnosti a proveditelnosti adoptivní buněčné terapie autologními EBV-specifickými cytotoxickými T lymfocyty (CTL) u pacientů s první klinickou epizodou vysoce sugestivní pro roztroušenou sklerózu
Etiologické mechanismy podílející se na roztroušené skleróze (RS) nejsou dosud plně objasněny.
RS je skutečně multifaktoriální onemocnění zahrnující genetické a environmentální faktory a jedním z těchto faktorů by mohl být virus Epstein-Barrové (EBV).
Souvislost mezi infekcí EBV a imunologickými mechanismy, které jsou základem RS, však není jasná.
Robustní séroepidemiologické důkazy podporují souvislost mezi infekcí EBV a RS a imunologické údaje naznačují změněnou/deficientní imunitní odpověď proti tomuto viru.
U zdravých jedinců vyvolává EBV perzistentní infekci, která je přísně kontrolována imunitním systémem.
U pacientů s RS prokazují studie buněčné a humorální imunity změněnou odpověď proti viru s abnormální reaktivitou T-buněk proti autologním B-buňkám infikovaným EBV, zvýšenou humorální imunitní odpovědí na nukleární antigen-1 Epsteina Barra a v případě dětí, zvýšené vylučování EBV, prokazující časté reaktivace EBV.
Bylo tedy navrženo, že pacienti s RS představují částečně neúčinnou kontrolu infekce EBV.
Některá experimentální data podporují hypotézu, že přítomnost autoreaktivních EBV-B buněk v mozkových plenách pacientů, pravděpodobně v důsledku nedostatečné clearance těchto buněk imunitním systémem, vede k infiltraci autoreaktivních T buněk.
Další hypotéza také naznačuje nedostatečnou kontrolu viru, v tomto případě během neaktivní fáze onemocnění.
Výše uvedená data a hypotézy společně vedou k názoru, že imunitní intervence schopná obnovit rovnováhu hostitel-EBV by mohla být pro pacienty s RS prospěšná. V tomto projektu posoudíme proveditelnost a bezpečnost autologního přenosu několika množství CD8 T buněk. namířené proti autologním EBV transformovaným B buněčným liniím, aby se konečně obnovila účinná kontrola EBV u pacientů s RS.
Hlavním cílem projektu je otestovat proveditelnost a bezpečnost procesu, přičemž v sekundárních cílech budou hodnoceny i parametry účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie
- Nábor
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18<Věk≤45 let
Pacienti s:
- Klinicky izolovaný syndrom (první akutní nebo subakutní neurologická příhoda konzistentní s demyelinizací [tj. optická neuritida, míšní syndrom, syndrom mozkového kmene/cerebelárního kmene])
- A sken MRI ukazující šíření lézí MRI v prostoru na základě kritérií McDonald z roku 2017 Nejméně 1 léze detekována na 2 nebo více následujících místech (místech) periventrikulární, kortikální nebo juxtakortikální, infratentoriální, míšní
- S možným šířením v čase na základě revidovaných McDonaldových kriterií a evicencied na simultánní detekci jedné gadolinium (Gd) zvýrazněné a ne Gd zvýrazněné léze
- Nebo demonstrace CSF-specifických oligoklonálních pásů (OCB)
- Skóre EDSS <3
- Pacienti hrazení zdravotním pojištěním (sociálním pojištěním)
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Nástup příznaků do 60 dnů od zařazení
- Pacienti s HIV, HTLV, hepatitidou B, C syfilis negativní do 30 dnů
- Pozitivní sérologie EBV
- Počet bílých krvinek (leukocyty) > 750/mm3
- Negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s klinicky definitivní roztroušenou sklerózou
- Pacienti, o kterých je známo, že mají HIV, HTLV hepatitidu A, B, C nebo syfilis, nebo pacienti s aktivními nekontrolovanými systémovými bakteriálními, virovými, parazitárními nebo plísňovými infekcemi.
- Pacienti s počtem bílých krvinek (leukocytů) < 750/mm3
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacientka s fertilním potenciálem odmítá účinnou metodu antikoncepce
- Pacientky, které si přejí být těhotné v průběhu studie
- Pacienti v zákonné péči
- Současná účast na jakémkoli jiném pokusu
- Pacienti s duševním nebo psychiatrickým onemocněním, kteří nejsou schopni porozumět zkoušce
- Pacienti s jakýmkoli zdravotně nestabilním stavem nebo jakýmkoli zdravotním stavem, který může ovlivnit bezpečnost pacienta, jak stanoví zkoušející, nebo pacient s jakýmkoli stabilním stavem léčený imunoterapií
- Pacienti s rakovinou v anamnéze do 5 let nebo progresivní rakovinou s výjimkou bazálních nebo buněčných kožních lézí chirurgicky vyříznutých a vyléčených, in situ rakovina děložního čípku
- Pacienti neschopní dodržovat protokol.
- Kontraindikace pro MRI nebo/a jakoukoli známou přecitlivělost na kontrastní látku v anamnéze
- Pacienti v současnosti léčeni imunosupresivními léky včetně perorálních nebo systémových kortikosteroidů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Buněčná terapie s EBV specifickou autologní CTL infuzí
|
CTL infuze v D0, M3 a M6
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. ledna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
23. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC14_0359
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .