Kokeilu, jolla arvioidaan autologisilla EBV-spesifisillä sytotoksisilla T-lymfosyyteillä (CTL) suoritetun adoptiivisen soluhoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on ensimmäinen kliininen jakso, joka viittaa voimakkaasti multippeliskleroosiin (MS and EBV-CTL)
maanantai 17. helmikuuta 2025 päivittänyt: Nantes University Hospital
Avoin yhden keskuksen, vaiheen I konseptikoe, jolla arvioidaan autologisilla EBV-spesifisillä sytotoksisilla T-lymfosyyteillä (CTL) suoritetun adoptiivisen soluhoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on ensimmäinen kliininen jakso, joka viittaa voimakkaasti MS-tautiin
Multippeliskleroosiin (MS) liittyviä etiologisia mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä.
MS on todellakin monitekijäinen sairaus, johon liittyy geneettisiä ja ympäristötekijöitä, ja Epstein-Barr-virus (EBV) voi olla yksi näistä tekijöistä.
EBV-infektion ja MS-taudin taustalla olevien immunologisten mekanismien välinen yhteys ei kuitenkaan ole selvä.
Vahvat seroepidemiologiset todisteet tukevat EBV-infektion ja MS-taudin välistä yhteyttä, ja immunologiset tiedot viittaavat muuttuneeseen/puutteiseen immuunivasteeseen tätä virusta vastaan.
Terveillä henkilöillä EBV tuottaa jatkuvan infektion, jota immuunijärjestelmä hallitsee tiukasti.
MS-potilailla solu- ja humoraaliset immuunitutkimukset osoittavat muuttuneen vasteen virusta vastaan ja T-solujen epänormaalin reaktiivisuuden EBV-infektoituneita autologisia B-soluja vastaan, kohonneen humoraalisen immuunivasteen Epstein Barrin ydinantigeeni-1:lle ja lapsilla lisääntynyt EBV:n irtoaminen, mikä osoittaa usein EBV:n uudelleenaktivoitumista.
Siten on ehdotettu, että MS-potilailla on osittain tehoton EBV-infektion hallinta.
Jotkut kokeelliset tiedot tukevat hypoteesia, joka viittaa siihen, että autoreaktiivisten EBV-B-solujen läsnäolo potilaiden aivokalvoissa, mikä todennäköisesti johtuu immuunijärjestelmän riittämättömästä puhdistumisesta näistä soluista, johtaa autoreaktiivisten T-solujen tunkeutumiseen.
Toinen hypoteesi viittaa myös puutteelliseen viruksen hallintaan, tässä tapauksessa taudin inaktiivisen vaiheen aikana.
Yhdessä yllä olevat tiedot ja hypoteesit johtavat siihen käsitykseen, että isäntä-EBV-tasapainon palauttamiseen kykenevä immuuniinterventio voisi olla hyödyllinen MS-potilaille. Tässä projektissa arvioimme useiden CD8 T-solumäärien autologisen siirron toteutettavuutta ja turvallisuutta. suunnattu autologisia EBV:llä transformoituja B-solulinjoja vastaan, jotta lopulta palautettaisiin tehokas EBV-kontrolli MS-potilailla.
Hankkeen päätavoitteena on testata prosessin toteutettavuutta ja turvallisuutta, ja toissijaisissa tavoitteissa arvioidaan myös tehokkuusparametreja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: David LAPLAUD, Doctor
- Puhelinnumero: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Sähköposti: david.laplaud@univ-nantes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- David LAPLAUD, Doctor
- Puhelinnumero: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Sähköposti: david.laplaud@univ-nantes.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18<Ikä≤45 vuotta
Potilaat, joilla on:
- Kliinisesti eristetty oireyhtymä (ensimmäinen akuutti tai subakuutti neurologinen tapahtuma, joka on sopusoinnussa demyelinaation kanssa [ts. optinen hermotulehdus, selkäydinoireyhtymä, aivorungon/pikkuaivojen oireyhtymä])
- Ja MRI-skannaus, joka osoittaa MRI-leesioiden leviämisen avaruudessa vuoden 2017 McDonald-kriteerien perusteella. Vähintään 1 leesio havaittu kahdessa tai useammassa seuraavassa paikassa (paikassa): periventrikulaarinen, kortikaalinen tai juxtacortical, infratentoriaalinen, selkäydin
- Mahdollisen leviämisen ajoissa perustuen tarkistettuun McDonald-kirjeeseen ja todistettu yhden gadoliniumia (Gd) tehostavan ja ei-Gd:tä lisäävän leesion samanaikaisen havaitsemisen perusteella
- Tai CSF-spesifisten oligoklonaalisten vyöhykkeiden (OCB) esittely
- EDSS-pisteet <3
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus (sosiaaliturva)
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
- Oireet alkavat 60 päivän kuluessa sisällyttämisestä
- Potilaat, joilla on HIV, HTLV, hepatiitti B, C kuppa, negatiiviset 30 päivän kuluessa
- Positiivinen EBV-serologia
- Valkosolujen määrä (leukosyytit) > 750/mm3
- Negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti selvä multippeliskleroosi
- Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-, HTLV-hepatiitti A-, B-, C- tai kuppainfektioita tai potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio.
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä (leukosyytit) < 750/mm3
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas, jolla on potentiaalia tulla raskaaksi, kieltäytyy tehokkaasta ehkäisymenetelmästä
- Potilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Laillisen huoltajan alaiset potilaat
- Samanaikainen osallistuminen muihin kokeisiin
- Potilaat, joilla on psyykkisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka eivät pysty ymmärtämään koetta
- Potilaat, joilla on mikä tahansa lääketieteellisesti epävakaa tila tai mikä tahansa terveystila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan määrittämänä tai potilas, jolla on mikä tahansa vakaa tila, jota hoidetaan immunoterapialla
- Potilaat, joilla on ollut syöpä 5 vuoden sisällä tai etenevä syöpä paitsi kirurgisesti leikatut ja parannetut tyvi- tai solu-ihovauriot, in situ kohdunkaulansyöpä
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen ja/tai tiedossa oleva yliherkkyys varjoaineelle
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien oraaliset tai systeemiset kortikosteroidit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Soluterapia EBV-spesifisellä autologisella CTL-infuusiolla
|
CTL-infuusiot päivällä 0, M3 ja M6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 23. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC14_0359
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .