Ensayo para evaluar la seguridad y viabilidad de la terapia celular adoptiva con linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de EBV en pacientes con un primer episodio clínico altamente sugestivo de esclerosis múltiple (MS and EBV-CTL)
17 de febrero de 2025 actualizado por: Nantes University Hospital
Un ensayo abierto de prueba de concepto de fase I, de un solo centro, para evaluar la seguridad y viabilidad de la terapia celular adoptiva con linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de EBV en pacientes con un primer episodio clínico muy sugestivo de esclerosis múltiple
Los mecanismos etiológicos implicados en la esclerosis múltiple (EM) aún no se conocen por completo.
De hecho, la EM es una enfermedad multifactorial que involucra factores genéticos y ambientales y el virus de Epstein-Barr (EBV) podría ser uno de estos factores.
Sin embargo, el vínculo entre la infección por EBV y los mecanismos inmunológicos subyacentes a la EM no está claro.
Evidencias seroepidemiológicas robustas apoyan una asociación entre la infección por VEB y la EM, y los datos inmunológicos sugieren una respuesta inmune alterada/deficiente frente a este virus.
En individuos sanos, el EBV produce una infección persistente que está estrechamente controlada por el sistema inmunitario.
En pacientes con EM, los estudios de inmunidad humoral y celular demuestran una respuesta alterada contra el virus con una reactividad anormal de las células T contra las células B autólogas infectadas con EBV, una respuesta inmune humoral elevada al antígeno nuclear 1 de Epstein Barr y, en el caso de los niños, un aumento de la excreción de EBV, demostrando frecuentes reactivaciones de EBV.
Así, se ha propuesto que los pacientes con EM presentan un control parcialmente ineficaz de la infección por VEB.
Algunos datos experimentales apoyan la hipótesis que sugiere que la presencia de células EBV-B autorreactivas en las meninges de los pacientes, probablemente debido a un aclaramiento insuficiente de estas células por parte del sistema inmunitario, conduce a la infiltración de células T autorreactivas.
Otra hipótesis también sugiere un control deficiente del virus, en ese caso durante la fase inactiva de la enfermedad.
Juntos, los datos e hipótesis anteriores conducen a la idea de que una intervención inmunitaria capaz de restablecer el equilibrio huésped-EBV podría ser beneficiosa para los pacientes con EM. En este proyecto, evaluaremos la viabilidad y la seguridad de la transferencia autóloga de varias cantidades de células T CD8. dirigido contra líneas de células B transformadas con EBV autólogas, para finalmente restaurar un control eficiente de EBV en pacientes con EM.
El objetivo principal del proyecto es probar la viabilidad y seguridad del proceso, mientras que los parámetros de eficacia también se evaluarán en objetivos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David LAPLAUD, Doctor
- Número de teléfono: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Correo electrónico: david.laplaud@univ-nantes.fr
Ubicaciones de estudio
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Nantes, Francia
- Reclutamiento
- University Hospital
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Contacto:
- David LAPLAUD, Doctor
- Número de teléfono: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Correo electrónico: david.laplaud@univ-nantes.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18<Edad≤45 años
Pacientes con :
- Un síndrome clínicamente aislado (primer evento neurológico agudo o subagudo compatible con desmielinización [es decir, neuritis óptica, síndrome de la médula espinal, síndrome del tronco encefálico/cerebeloso])
- Y una resonancia magnética que muestre la diseminación de las lesiones de resonancia magnética en el espacio según los criterios de McDonald de 2017 Al menos 1 lesión detectada en 2 o más ubicaciones (sitios) siguientes: periventricular, cortical o yuxtacortical, infratentorial, médula espinal
- Con una posible diseminación en el tiempo basada en los criterios de McDonald revisados y evidenciada en la detección simultánea de una lesión realzada con Gadolinio (Gd) y sin realce de Gd
- O demostración de bandas oligoclonales específicas del LCR (OCB)
- Puntuación EDSS <3
- Pacientes cubiertos por un seguro de asistencia sanitaria (seguridad social)
- Consentimiento informado por escrito obtenido.
- Inicio de los síntomas que ocurren dentro de los 60 días de la inclusión
- Pacientes con VIH, HTLV, Hepatitis B, Sífilis C con prueba negativa dentro de los 30 días
- Serología VEB positiva
- Recuento de glóbulos blancos (leucocitos) > 750/mm3
- prueba de embarazo negativa
Criterio de exclusión:
- Pacientes con esclerosis múltiple clínicamente definida
- Pacientes que se sabe que tienen infecciones por VIH, HTLV, hepatitis A, B, C o sífilis o pacientes con infecciones sistémicas activas no controladas bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas.
- Pacientes con recuento de glóbulos blancos (Leucocitos) < 750/mm3
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Paciente en edad fértil que rechaza método anticonceptivo eficaz
- Pacientes que deseen quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.
- Pacientes bajo tutela legal
- Participación concomitante de cualquier otro ensayo
- Pacientes con condiciones mentales o psiquiátricas incapaces de entender el ensayo.
- Pacientes con cualquier condición médicamente inestable o cualquier condición de salud que pueda afectar la seguridad del paciente según lo determine el investigador o paciente con cualquier condición estable tratado con inmunoterapia
- Pacientes con antecedentes de cáncer dentro de los 5 años o cáncer progresivo, excepto lesiones cutáneas basales o celulares extirpadas quirúrgicamente y curadas, cáncer de cuello uterino in situ
- Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo.
- Contraindicación para resonancia magnética o/y antecedentes conocidos de hipersensibilidad al medio de contraste
- Pacientes actualmente tratados con medicamentos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides orales o sistémicos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia celular con infusión de CTL autóloga específica para EBV
|
Infusiones de CTL en D0, M3 y M6
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de enero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC14_0359
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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